利伐沙班與華法林在非瓣膜性房顫預(yù)防血栓栓塞中的應(yīng)用對(duì)比研究

王 妍

鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鶴壁 458030

非瓣膜性房顫屬臨床常見心律失常，數(shù)據(jù)表明，＞75歲人群患病率高達(dá)10.0%，嚴(yán)重影響心房收縮功能，威脅患者生命安全［1］。目前臨床改善非瓣膜性房顫預(yù)后主要手段為抗凝治療，而華法林作為常用抗凝藥物，一定程度上雖能降低血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其存在治療窗窄、個(gè)體差異大等缺陷，易與其他藥物或食物發(fā)生交叉反應(yīng)。因此積極選取一種高效治療方案具有積極意義?；诖耍狙芯窟x取127例非瓣膜性房顫患者，經(jīng)分組對(duì)比，探討利伐沙班與華法林的應(yīng)用價(jià)值與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫(yī)院非瓣膜性房顫患者127例（2017年5月—2018年6月），依照治療方案分組。華法林組（63例）：女30例，男33例，年齡40～81歲，平均年齡（63.15±6.22）歲；病程3.2～7.5年，平均病程（5.98±0.62）年；CHADS2-VASc評(píng)分2～5分，平均CHADS2-VASc評(píng)分（3.72±0.32）分；疾病類型：11例陣發(fā)性，19例持續(xù)性，33例永久性；利伐沙班組（64例）：女28例，男36例，年齡42～80歲，平均年齡（62.86±5.79）歲；病程3.0～7.9年，平均病程（6.01±0.59）年；CHADS2-VASc評(píng)分3～5分，平均CHADS2-VASc評(píng)分（3.69±0.30）分；疾病類型：13例陣發(fā)性，21例持續(xù)性，30例永久性。兩組基本資料（性別、年齡、病程、CHADS2-VASc評(píng)分、疾病類型）均衡可比（P＞0.05）。

表1 兩組不良事件發(fā)生率情況 例（%）

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診，并符合《老年人非瓣膜性房顫診治中國專家建議（2016）》［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；CHADS2-VASc評(píng)分≥2分；患者及家屬知情并簽署同意書；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有利伐沙班、華法林等藥物過敏史者；合并心肌炎、先天性心臟病者；肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；存在消化道出血史者；精神行為異常者。

1.3 方法

兩組均予以胺碘酮、β-受體阻滯劑、洋地黃類藥物等常規(guī)治療。（1）華法林組：初期口服華法林（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022123）2.5 mg，口服，并于治療第4 d、6 d、8 d分別監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），結(jié)合監(jiān)測(cè)結(jié)果增減藥物劑量，0.5 mg/次，直至INR穩(wěn)定在2.0～3.0。待INR連續(xù)2周穩(wěn)定后，可延長(zhǎng)至1個(gè)月檢測(cè)1次。（2）利伐沙班組：利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20100464），10mg，口服，每日一次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月，若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重出血或肝功能損傷情況，應(yīng)立即停止服藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組不良事件發(fā)生情況，包括栓塞事件（肺栓塞、下肢深靜脈栓塞、心肌梗死、缺血性腦卒中）、出血事件（出血性腦卒中、顱外大出血、一般出血）。（2）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（惡心/嘔吐、頭痛、肺部大咯血、皮疹、失眠、消化不良）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良事件發(fā)生率比較

隨訪6個(gè)月，利伐沙班組血栓栓塞事件發(fā)生率6.45%，與華法林組16.95%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪6個(gè)月利伐沙班組出血事件發(fā)生率3.23%低于華法林組的15.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

利伐沙班組不良反應(yīng)發(fā)生率7.81%，低于華法林組的22.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況 例（%）

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化趨勢(shì)加劇，非瓣膜性房顫發(fā)病率呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，房顫可減緩舒張期左房血流速度，引發(fā)左室功能障礙，增加血流瘀滯發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3-4］。另外，流行病學(xué)調(diào)查顯示，缺血性腦卒中每年發(fā)生率約是非瓣膜性房顫患者的2～7倍，而腦卒中等血栓栓塞事件是非瓣膜性房顫致殘致死的重要原因之一［5］。故接受合理抗凝治療尤為必要。華法林作為雙香豆素衍生物，能抑制羧基化酶，阻礙維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟的合成，規(guī)律口服有助于防止血液凝固，從而防止血栓形成，降低腦卒中發(fā)生率，但其起效速度緩慢，個(gè)體差異大，易受多種因素影響，且需多次監(jiān)測(cè)INR，降低服藥依從性。且易增加出血、便血、肝功能損害等不良反應(yīng)，不利于預(yù)后改善［6］。

利伐沙班屬口服Xa因子抑制劑，具有生物利用度高、無需監(jiān)測(cè)等優(yōu)勢(shì)，能選擇性抑制Xa因子活性位點(diǎn)，同時(shí)其利用內(nèi)源性及外源性途徑，在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，有助于促進(jìn)X因子活化為Xa因子（FXa），延長(zhǎng)PT、APTT，預(yù)防血栓栓塞［7］。且劉曉紅等［8］研究指出，非瓣膜性房顫患者采用利伐沙班治療，血栓栓塞發(fā)生率僅為3.8%，可明顯減少栓塞事件。本研究還表明，隨訪6個(gè)月，利伐沙班組血栓栓塞事件發(fā)生率6.45%與華法林組16.95%比較無顯著差異；隨訪6個(gè)月，利伐沙班組出血事件發(fā)生率3.23%，低于華法林組的15.25%?？梢娎ド嘲嘣陬A(yù)防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞方面效果與華法林相當(dāng)，但與華法林比較，利伐沙班治療非瓣膜性房顫，能降低出血事件發(fā)生率。本研究數(shù)據(jù)表明，利伐沙班組不良反應(yīng)發(fā)生率低于華法林組，說明與華法林比較，利伐沙班在減少非瓣膜性房顫患者不良反應(yīng)方面具有良好成效。

綜上所述，利伐沙班在減少非瓣膜性房顫患者血栓栓塞方面效果與華法林相當(dāng)，但與華法林比較，利伐沙班治療非瓣膜性房顫，能降低出血事件發(fā)生率，減少不良反應(yīng)。