蔣麗娜 王 晶 譚 毅 曾 竣

(廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心急性傳染病防制所,南寧市 530028,電子郵箱：359269402@qq.com)

手足口病是由腸道病毒引起的、以5歲及以下兒童發(fā)病為主的急性傳染病,大部分病例為輕癥,但少數(shù)病例可出現(xiàn)腦炎及心肺功能衰竭等危重癥狀,此時(shí)病例病情進(jìn)展迅速且病死率較高[1]。自2008年我國將手足口病列為丙類法定傳染病以來,手足口病的發(fā)病率上升明顯,且隨著全球氣候變暖,我國未來10年的手足口病發(fā)病率有可能繼續(xù)上升[2]。廣西手足口病歷年報(bào)告病例數(shù)及重癥病例數(shù)均居全國前列,已成為重要的公共衛(wèi)生問題。近幾年,廣西梧州市手足口病病例數(shù)及重癥病例數(shù)明顯增多。本研究通過分析梧州市2016～2018年手足口病疫情數(shù)據(jù),探討廣西梧州市手足口病流行病學(xué)特征及重癥病例多發(fā)的影響因素。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象和資料來源 從中國疾病預(yù)防控制中心信息系統(tǒng)法定報(bào)告?zhèn)魅静?shù)據(jù)庫收集2016～2018年梧州市各市(縣、區(qū))報(bào)告的所有(共50 868例)手足口病病例信息,包括病例的年齡、發(fā)病日期、報(bào)告單位、現(xiàn)住地址、病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果等。

1.2 病例診斷標(biāo)準(zhǔn) 2018年以前,該病的診斷和分型按照原國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《手足口病診療指南(2010年版)》[3]執(zhí)行；2018年按照國家衛(wèi)健委發(fā)布的《手足口病診療指南(2018年版)》[4]執(zhí)行,結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果做出判定。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和疾控中心人員將采集的手足口病病例標(biāo)本送至梧州市疾控中心進(jìn)行檢測(cè)。均采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel 2010、SPSS 20.0等軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,描述疾病的時(shí)間、地區(qū)、人群分布。采用Logistic回歸模型分析影響重癥手足口病發(fā)病的因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 梧州市手足口病的流行病學(xué)特征 2016年以前,梧州市屬于廣西手足口病相對(duì)低發(fā)的地區(qū)；2016年以后,梧州市手足口病病例數(shù)及重癥病例數(shù)占廣西所有病例數(shù)的構(gòu)成比明顯上升,以重癥病例數(shù)增多尤為突出,見圖1。2016～2018年梧州市3年累計(jì)報(bào)告手足口病病例50 868例,其中重癥3 903例,輕癥46 965例。從時(shí)間分布上看,梧州市手足口病的發(fā)病存在4～7月和9～11月兩個(gè)發(fā)病高峰,輕癥病例4～7月和9～11月發(fā)病高峰基本持平,但重癥病例4～7月發(fā)病高峰明顯高于9～11月(見圖2)；從地區(qū)分布上看,大部分輕癥病例和重癥病例都分布在農(nóng)村,構(gòu)成比分別為73.0%和94.4%；從人群分布上看,梧州市手足口病重癥病例和輕癥病例均以5歲及以下兒童為主,尤以1～3歲最為嚴(yán)重。見表1。

圖1 2008～2018年梧州市手足口病占廣西構(gòu)成比的變化趨勢(shì)

圖2 2016～2018年梧州市手足口病發(fā)病時(shí)間分布

表1 廣西梧州市手足口病重癥影響因素的單因素分析

2.2 2016～2018年梧州市手足口病病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果 2016～2018年梧州市共檢測(cè)4 426份手足口病病例標(biāo)本,其中輕癥病例1 525份,檢測(cè)結(jié)果以COXA16和其他腸道病毒為主,構(gòu)成比分別為43.2%和35.9%；重癥病例標(biāo)本2 901份,病原學(xué)以其他腸道病毒為主,占比57.4%,其次為EV71,占34.5%,見表1。輕癥病例的病原在各月份中的構(gòu)成分布略有波動(dòng),但相對(duì)均衡；重癥病例在1～7月以EV71為優(yōu)勢(shì)病原體,其他月份則以其他腸道病毒為優(yōu)勢(shì)病原體,見圖3、圖4。

圖3 2016～2018年梧州市手足口病輕癥病例病原學(xué)構(gòu)成情況

圖4 2016～2018年梧州市手足口病重癥病例病原學(xué)構(gòu)成情況

2.3 影響2016～2018年梧州市手足口病重癥病例發(fā)病的因素分析 以單因素中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,以是否為重癥病例為因變量,納入多因素Logistic回歸模型中進(jìn)行分析(變量賦值情況見表2)。結(jié)果顯示,低年齡、居住在農(nóng)村、EV71感染以及其他腸道病毒感染是梧州市重癥手足口病發(fā)病的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 廣西梧州市手足口病重癥影響因素多因素分析

2.4 岑溪市與梧州其他地區(qū)重癥手足口病的發(fā)生情況比較 2016～2018年梧州市各縣(市)、區(qū)均有病例報(bào)告,但33.0%(16 786/50 868)的病例數(shù)及87.9%(3 430/3 903)的重癥病例數(shù)均集中分布在岑溪市,其余6個(gè)縣/區(qū)的重癥病例數(shù)均低于200例。岑溪市重癥病例與梧州市其他地區(qū)重癥病例的年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但均以1～3歲兒童為主；岑溪市重癥病例的病原學(xué)構(gòu)成與梧州市其他地區(qū)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 岑溪市與梧州市其他地區(qū)手足口病重癥病例年齡、病原學(xué)對(duì)比分析

3 討 論

2016～2018年梧州市手足口病突然高發(fā),尤其是2017年,手足口病病例數(shù)和重癥病例數(shù)占廣西全區(qū)的構(gòu)成比高達(dá)8.8%和70.3%。在流行病學(xué)特征上,梧州市手足口病存在4～7月和9～11月兩個(gè)發(fā)病高峰,年齡分布以1～3歲兒童及農(nóng)村兒童為主,這與其他地區(qū)的研究結(jié)果相似[5-6],也與既往廣西的研究結(jié)果相似[7]。在時(shí)間分布上,本研究中重癥病例在4～7月的構(gòu)成比高于輕癥病例,且4～7月發(fā)病高峰高于9～11月,這可能與溫暖潮濕的天氣利于腸道病毒的生長繁殖有關(guān)[8]。有研究顯示,EV71感染是手足口病重癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素[9]。本研究中,重癥病例中4～7月檢出EV71感染的比例亦高于9～11月,而1～3月檢測(cè)的重癥病例較少(平均每月檢測(cè)數(shù)<10例,結(jié)果不納入分析),這是否與重癥病例的發(fā)病高峰相關(guān)還需要進(jìn)一步研究探討。

本研究結(jié)果顯示,低年齡、居住在農(nóng)村以及EV71感染是梧州市手足口病重癥病例發(fā)病的危險(xiǎn)因素,且年齡越小,發(fā)生重癥危險(xiǎn)性越高(均P<0.05),與既往研究結(jié)果相似[9]。研究發(fā)現(xiàn),手足口病抗體與兒童的年齡相關(guān),隨著胎傳抗體的消失,嬰幼兒的抗體水平會(huì)持續(xù)維持在低水平[10],因此推測(cè)重癥病例的年齡差異可能與兒童的免疫力相關(guān)。本研究中,梧州市94.4%的重癥病例分布在農(nóng)村,高于其他地區(qū)[20]。這可能是由于梧州市87.9%的重癥病例集中分布在岑溪市的農(nóng)村地區(qū)所致。廣西整體經(jīng)濟(jì)水平較低,農(nóng)村地區(qū)存在大量留守兒童,祖父母文化水平低,對(duì)手足口病知識(shí)的了解也欠缺[12],這可能也是梧州市重癥病例多分布于農(nóng)村的原因。

EV71易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),其感染病例易出現(xiàn)急性腦干腦炎、脊髓灰質(zhì)炎樣癱瘓、神經(jīng)源性肺水腫等病死率較高的危重癥狀[13],是手足口病重癥病例發(fā)病的危險(xiǎn)因素。另外,本研究結(jié)果顯示其他腸道病毒感染亦是重癥病例發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05),這可能與腸道病毒中的COXA6以及COXA10感染有關(guān)。目前手足口病的優(yōu)勢(shì)病原體有向其他腸道病毒轉(zhuǎn)變的傾向[14],且研究發(fā)現(xiàn)COXA6感染的患者會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[15],COXA10感染亦是手足口病重癥病例的危險(xiǎn)因素[16]。本研究中,手足口病重癥病例的病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,岑溪市重癥手足口病病例感染EV71和其他腸道病毒的比例均高于其他地區(qū),這可能也是梧州市重癥病例集中分布在岑溪的原因。

綜上所述,2016～2018年梧州市屬于廣西手足口病相對(duì)高發(fā)地區(qū),在今后的工作中要繼續(xù)加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè),關(guān)注病原譜的變化,做好疫苗的宣傳接種工作。手足口病尚無特效藥物治療,EV71疫苗是最有效及最經(jīng)濟(jì)的預(yù)防手段,目前市面上生產(chǎn)的EV71疫苗在Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中均對(duì)嬰幼兒有較高的安全性和保護(hù)率[17-20]。因此,今后要在易感人群中大力推廣手足口病EV71疫苗的接種,降低梧州市手足口病EV71相關(guān)的重癥病例數(shù)及死亡數(shù)。