趙玉曉 戈利生 趙麗莉 張勁松 楊濤 李廣志

摘要?目的：研究電針聯(lián)合音樂療法對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力的影響。方法：選取2015年1月至2017年8月張家口市第一醫(yī)院收治的輕、中度阿爾茨海默癥患者120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。比較患者治療前后臨床治療有效率、認(rèn)知功能、生活自理能力、行為和精神癥狀及生命質(zhì)量，并通過膽堿能系統(tǒng)和單胺系統(tǒng)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)遞質(zhì)改善情況。結(jié)果：治療后，對(duì)照組和觀察組的治療有效率分別為81.67%和91.67%。治療后，2組患者M(jìn)MSE、MoCA、ADL、BEHAVE-AD和SF-36評(píng)分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組患者上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者的乙酰膽堿水平、膽堿乙酰化酶活性、去甲腎上腺素水平、5-羥色胺水平和多巴胺受體均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組的上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：電針聯(lián)合音樂療法治療輕中度阿爾茨海默病，可有效地改善患者的認(rèn)知能力和日常生活活動(dòng)能力。

關(guān)鍵詞?電針;音樂療法;阿爾茨海默癥;認(rèn)知功能;日常生活活動(dòng)能力;生命質(zhì)量;膽堿能系統(tǒng);單胺系統(tǒng);神經(jīng)遞質(zhì)

Abstract?Objective：To study the effects of electroacupuncture combined with music therapy on cognitive function and activities of daily living （ADL） in patients with mild and moderate Alzheimer′s disease.Methods：A total of 120 patients with mild and moderate Alzheimer′s disease treated in the First Hospital of Zhangjiakou from January 2015 to August 2017 were divided into a control group and an observation group according to the random number table method，with 60 cases each group.The total clinical effective rate，cognitive function，self-care ability，behavioral and mental symptoms and life quality before and after treatment were compared，and the improvement of neurotransmitters of patients was evaluated by cholinergic system and monoamine system.Results：Before treatment，the difference was not statistically significant in general material between the 2 groups （P>0.05）.After treatment，the total effective rate of the control group and the observation group was 81.67% and 91.67% respectively.After treatment，the scores of MMSE，MoCA，ADL，BEHAVE-AD and SF-36 in the 2 groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05），and the above-mentioned indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.After treatment，the contents of acetylcholine，choline acetylase，norepinephrine，5-hydroxytryptamine and dopamine receptor in the 2 groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）.The above-mentioned indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.Conclusion：Electroacupuncture combined with music therapy in the treatment of mild and moderate Alzheimer′s disease could effectively improve patients′ cognitive function and activities of daily life，which is worthy of clinical application.

Keywords?Acusector; Music therapy; Alzheimer′s disease （AD）; Cognitive function; Activities of daily living; Life quality; Cholinergic system; Monoamine system; Neurotransmitter

中圖分類號(hào)：R242;R749文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.029

阿爾茨海默病（Alzheimer′s Disease，AD）又稱老年癡呆癥，是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，臨床特征為認(rèn)知、功能和行為改變，其特征還包括組織病理學(xué)、分子和生化異常，如細(xì)胞丟失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)在細(xì)胞內(nèi)堆積、營(yíng)養(yǎng)不良的軸突、淀粉樣蛋白-β沉積、能量代謝紊亂、線粒體功能障礙、慢性氧化應(yīng)激和DNA損傷[1]。其中神經(jīng)元纖維纏結(jié)在細(xì)胞內(nèi)的堆積在空間和時(shí)間上都與神經(jīng)元變性和認(rèn)知癥狀密切相關(guān)[2]。目前，AD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，也沒有特效的藥物治療此病。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化的加快，AD的發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)5%的老年人患有阿爾茨海默癥，而且85歲以上的老年人AD的患病率已到達(dá)20%[3]，目前全球有580萬(wàn)人患有AD，預(yù)計(jì)到2050年將增加到1 400萬(wàn)[4]。AD導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，生活自理能力部分喪失，行為和精神異常，給患者家庭和社會(huì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。有效地治療阿爾茨海默癥一直是臨床亟待解決的問題，目前用于治療阿爾茨海默癥的方法主要有經(jīng)絡(luò)搭橋法[5]、運(yùn)動(dòng)療法[6-7]、綜合護(hù)理[8]、康復(fù)訓(xùn)練[9]和經(jīng)顱磁刺激[10-11]等，但是治療效果都具有一定的局限性。

有研究表明，電針療法對(duì)AD患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力的恢復(fù)行之有效[12]。電針療法是在傳統(tǒng)針刺的基礎(chǔ)上添加了生物電，其作用原理可能是：調(diào)整腦組織蛋白水平，抑制腦細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)腦信號(hào)傳導(dǎo)和改善中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)線粒體的功能，從而促進(jìn)自噬的發(fā)生，起到神經(jīng)元保護(hù)的作用，改善患者的認(rèn)知功能和記憶力[13-14]。音樂療法是護(hù)理人員靈活地運(yùn)用音樂活動(dòng)（聽、唱、演奏等方式）與患者進(jìn)行心靈上的溝通，緩和其過度緊張的精神，調(diào)理情緒，減輕壓力，使患者情緒得以宣泄[15]。本研究探討電針聯(lián)合音樂療法對(duì)輕中度AD患者認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力的影響。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2015年1月至2017年8月張家口市第一醫(yī)院收治的輕、中AD患者120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男28例，女32例，年齡62～86歲，平均年齡（70.9±11.2）歲，病程6個(gè)月至10年，平均病程（5.23±0.78）年;觀察組中男30例，女30例，年齡60～88歲，平均年齡（72.0±10.9）歲，病程8個(gè)月至11年，平均病程（5.71±0.86）年;2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。所納入的所有患者均簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?患者符合WHO《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第三版）AD診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）患者遠(yuǎn)近記憶受損，簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)下的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙;2）患者判斷力下降，不能對(duì)時(shí)間進(jìn)行分析、思考、判斷，無(wú)法處理復(fù)雜的問題;3）患者不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng)，穿衣、個(gè)人衛(wèi)生和個(gè)人儀表方面需要他人幫助;4）情感淡漠，有時(shí)急躁不安，常走動(dòng)不停，可見尿失禁;5）患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，失語(yǔ)、失用和失認(rèn)。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）經(jīng)CT確診為AD;2）簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分10～25分;3）患者記憶受損，尤其是近期記憶;4）患者或家屬簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）嚴(yán)重失語(yǔ)和認(rèn)知功能障礙無(wú)法交流的患者;2）嚴(yán)重的心、腎、肝、肺功能不全、衰竭或癌變患者;3）病程<5個(gè)月;4）早期有認(rèn)知功能障礙者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）臨床資料不全者;2）依從性差，不能按照研究方案配合治療的患者;3）治療過程中突發(fā)不良事件，不能繼續(xù)進(jìn)行治療的患者;4）自動(dòng)放棄該項(xiàng)研究的患者。

1.6?治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)護(hù)理，通過鼓勵(lì)、安慰等方法調(diào)節(jié)患者的心理問題，進(jìn)行簡(jiǎn)單的文字閱讀、看圖識(shí)字等常規(guī)認(rèn)知訓(xùn)練，調(diào)整患者飲食。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予電針聯(lián)合音樂治療：選取“百會(huì)”（頂骨正中）和“腎俞”（腰椎下兩旁2穴），“百會(huì)”穴朝前平刺，“腎俞”穴稍向內(nèi)斜刺，進(jìn)針3～5 mm，連接電針儀（上海華誼BT701-1B型電針儀），正極接“腎俞”，負(fù)極接“百會(huì)”，兩側(cè)腎俞每日交替使用，頻率為50 Hz，電壓2 V，電流1 mA，連續(xù)波每次治療20 min，1次/d，7 d為1個(gè)療程，間歇1 d，連續(xù)治療4個(gè)療程。

電針治療留針期間，護(hù)士為患者播放鋼琴曲和民族音樂，30 min/次，1次/d，7 d為1個(gè)療程，間歇1 d，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.7?觀察指標(biāo)?1）采用治療有效率評(píng)估治療效果;2）MMSE和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能;3）采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）比較患者治療前后生活自理能力，AD病理行為量表（BEHAVE-AD）評(píng)價(jià)患者的行為和精神癥狀;4）36項(xiàng)健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）比較患者生命質(zhì)量;5）通過膽堿能系統(tǒng)和單胺系統(tǒng)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)遞質(zhì)改善情況。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?1）認(rèn)知功能評(píng)估：痊愈：MMSE和MoCA評(píng)分改變?cè)?0分以上;顯效：MMSE和MoCA評(píng)分改變?cè)?5～29分;有效：MMSE和MoCA評(píng)分改變?cè)?～14之間;無(wú)效：MMSE和MoCA評(píng)分改變?cè)?分以下。2）日常生活活動(dòng)能力評(píng)估：痊愈：SF-36評(píng)分改變?cè)?0分以上;顯效：SF-36評(píng)分改變?cè)?0～29分;有效：SF-36評(píng)分改變?cè)?0～19分;無(wú)效：SF-36評(píng)分改變?cè)?0分以下。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，同組數(shù)據(jù)前后用t檢驗(yàn)比較，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)比較，樣本率比較用χ2檢驗(yàn)和校正χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療有效率的比較?治療后，觀察組治療有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分比較?治療后，2組患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組MMSE、MoCA評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者ADL、BEHAVE-AD評(píng)分比較?治療后，2組患者ADL、BEHAVE-AD評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組ADL、BEHAVE-AD評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者SF-36評(píng)分比較?治療后，2組患者SF-36評(píng)分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組SF-36評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者神經(jīng)遞質(zhì)改善情況比較?治療后，2組患者的乙酰膽堿水平、膽堿乙酰化酶活性、去甲腎上腺素水平、5-羥色胺水平和多巴胺受體均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的乙酰膽堿水平、膽堿乙酰化酶活性、去甲腎上腺素水平、5-羥色胺水平和多巴胺受體顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

AD是一種最常見的神經(jīng)變性疾病，主要的臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶力下降、生活自理能力喪失等，AD的病因和預(yù)防是一個(gè)復(fù)雜的問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其研究已到DNA、分子生物學(xué)的水平，但是其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確[16]。AD患者的病情如果不能得到有效地控制，其軀體功能、記憶力和情感智能都會(huì)出現(xiàn)明顯的退行性病變，MMSE和SF-36評(píng)分每年可能降低2～3分[17]。

AD患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的可塑性，受損的神經(jīng)元可通過一定的訓(xùn)練得以改善或者修復(fù)，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)功能[18]。有研究說，AD發(fā)病與膽堿能損傷有關(guān)[19]，我們可通過改善患者認(rèn)知功能來治療此病，電針可調(diào)節(jié)機(jī)體某些蛋白的水平，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減輕腦細(xì)胞凋亡的程度，改善患者的記憶力和認(rèn)知功能[20]。本研究結(jié)果表明，電針聯(lián)合音樂治療AD患者，其乙酰膽堿水平、乙酰膽堿酯酶活性、去甲腎上腺素水平、5-羥色胺水平和多巴胺受體均高于治療前。

在AD患者治療恢復(fù)的過程中，除了日常生活能力，患者的心理護(hù)理更為重要，AD證患者容易產(chǎn)生抑郁、煩躁的心理，隨著病情的發(fā)展，患者對(duì)曾經(jīng)熟悉的人物、地方的定向力均減弱，無(wú)法辨認(rèn)自己的家人，無(wú)法記起找到熟悉的場(chǎng)所，生活自理能力、認(rèn)知能力和理解力均減退，康復(fù)治療過程中除了常規(guī)的認(rèn)知和生活能力訓(xùn)練外，增強(qiáng)患者的自信心，鼓勵(lì)其積極樂觀地面對(duì)疾病和生活更為重要[21]。音樂可以喚起患者過往的記憶，可以改善患者的記憶障礙，還可以使人身心放松，讓患者有了戰(zhàn)勝疾病的信心，同時(shí)音樂可以興奮神經(jīng)功能系統(tǒng)，緩解交感神經(jīng)的過度緊張，有效地治療和控制病情。本研究結(jié)果表明，電針聯(lián)合音樂療法在治療阿爾茨海默癥方面具有良好的臨床療效，此方法改善了患者認(rèn)知功能，提高了其生活活動(dòng)能力。

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（2019-04-25收稿?責(zé)任編輯：張雄杰）