利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治耐多藥結核病的臨床分析

彭麟 李建華

【摘 ?要】目的：分析耐多藥結核病患者應用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療分析療效。方法：共計耐多藥結核病患者126例（收治時間：2018年1月～2019年1月），隨機雙盲法分組，分成甲組（莫西沙星方案）和乙組（利福布丁+莫西沙星方案），各63例。評價療效。結果：同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉陰率高（P<0.05）。同甲組相比，乙組肺部病灶總吸收率高（2=7.159，P=0.007）。同甲組相比，乙組不良反應發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）。結論：耐多藥結核病患者，予利福布丁聯(lián)合莫西沙星治療，療效確切，促進痰結核桿菌培養(yǎng)陰轉、肺部病灶吸收，且不良反應發(fā)生率低，安全性高。

【關鍵詞】耐多藥結核病;利福布丁;莫西沙星;臨床分析

【中圖分類號】R512 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】672-3783（2020）08-0082-01

前言：

隨著人們生活質量的提高，耐藥性結核病患病人數(shù)逐漸增多，已成為影響人類健康的主要疾病之一。因耐多藥結核病治療難度大，痰結核桿菌陰轉慢，治愈率較低，且不良反應多，故耐多藥結核病的治療始終是臨床治療難點[1]。利福布丁為利福霉素的螺旋哌啶衍生物，與利福平的結核桿菌的抑菌作用相比，利福布丁是其四倍，且利福布丁耐受性較好[2]。基于此，筆者以耐多藥結核病患者為例，應用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2018年1月～2019年1月為研究背景時間，選取126例耐多藥結核病患者，隨機雙盲法分組，分成甲組和乙組，各63例。其中甲組，男35例，女28例;年齡22～65歲，平均年齡（42.23±2.28）歲;病程0.5～4年，平均病程（1.56±0.23）年。乙組，男37例，女26例;年齡22～65歲，平均年齡（42.56±2.34）歲;病程0.5～4年，平均病程（1.62±0.31）年。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準，兩組患者均經(jīng)臨床檢查確診為耐多藥結核病，排除精神障礙、肝腎功能障礙、研究所用藥物過敏者。入選患者均簽署研究知情書，對比兩組性別、年齡、病程等基線資料，無差別可比（P>0.05）。

1.2方法

甲組接受6ZLmMfxCsPto方案（吡嗪酰胺（產商：廣東香雪藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H44022569）+卡那霉素（產商：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H50021554）+莫西沙星（產商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20150015）+環(huán)絲氨酸（產商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20130063）+丙硫異煙胺（產商：上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31021180）（6個月））治療，其中吡嗪酰胺，日15～30mg/kg頓服;卡那霉素，靜脈滴注，0.5g/12h;莫西沙星，口服，日1次，0.5g/次;環(huán)絲氨酸，口服，0.5～1g/d，分兩次;丙硫異煙胺，口服，250mg/次，日2～3次，連續(xù)治療6個月。乙組在甲組的基礎上，加利福布丁（產商：四川明欣藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20070296）治療，口服，0.3g/次，日1次，連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標

痰菌轉陰評估標準[3]，連續(xù)治療1個月后，復查患者痰液，連續(xù)兩次痰液檢查為陰性，且未發(fā)生陽轉，則可判定為轉陰。

肺部病灶吸收情況比較[4]，在每個觀察時間點，均開展胸部X線攝片檢查病灶吸收情況，分為：顯著吸收：原病灶的1/2以上被吸收;吸收：原病灶吸收小于1/2;不變：原病灶無明顯變化，甚至病灶擴大或播散。總吸收率為前兩項之和。

不良反應發(fā)生率比較，記錄兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道癥狀、輕度肝功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等發(fā)生例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學處理

計數(shù)資料（%）表示，予以2檢驗;統(tǒng)計學軟件SPSS25.0，P<0.05，表明數(shù)據(jù)有差異。

2結果

2.1痰菌轉陰率比較

同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉陰率高（P<0.05），見表1。

2.2肺部病灶吸收情況比較

同甲組相比，乙組肺部病灶總吸收率高（2=7.159，P=0.007），見表2。

2.3不良反應發(fā)生率比較

甲組，共有18例患者出現(xiàn)不良反應，分別是胃腸道癥狀10例，輕度肝功能損傷8例，不良反應發(fā)生率為28.57%（18/63）。乙組，共有12例患者出現(xiàn)不良反應，分別是胃腸道癥狀7例，輕度肝功能損傷5例，不良反應發(fā)生率為19.05%（12/63）。同甲組相比，乙組不良反應發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）。兩組患者均無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，所有出現(xiàn)不良反應的患者，均經(jīng)對癥治療后，癥狀緩解。

3討論

結核病以肺結核較為多見，主由感染結合分枝桿菌引起，是一種較為常見的傳染病，嚴重威脅身心健康。近年來，臨床流行病學調查數(shù)據(jù)顯示，因抗菌藥物的廣泛應用，全球肺結核患者人數(shù)居高不下，致使耐藥菌株逐漸增多。耐多藥肺結核具有病程遷延，病灶數(shù)量多等特點，并伴有空洞形成，臨床治療難度較大，影響患者身體健康。當前，為治療耐多藥結核病，改善患者病癥，臨床提出了相應的對策并頒布了相應文獻，主張采用一線抗菌藥物或四種標準藥物治療。目前，臨床上共有20多種抗結核藥物，其中一線抗結核藥物有異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，其余都是二線抗結核藥物。但臨床中抗結核藥物，并非都可以用于耐多藥結核病。WHO提出[5]，在耐多藥性結核病治療中，至少包括四種二線藥物，其中喹諾酮類藥物、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、二線注射劑必不可少。另外，也可加對氨基水楊酸或環(huán)絲氨酸。在加用這些藥物時，盡可能同時加兩種及其以上藥物。隨著使用二線藥物等藥物的增多，其藥物不良反應幾率也隨之增加。因此，在耐多藥結核病治療過程中，及時發(fā)現(xiàn)和正確處理不良反應，是提高依從性和治愈率的關鍵。另外，喹諾酮類藥物最好選擇新一代，如：莫西沙星。與其他種類的氟喹諾酮類藥物相比，莫西沙星具有更優(yōu)異、更強的結合活性的抵抗性。除外，莫西沙星具有較強的廣譜抗菌活性，特別是革蘭氏陰性和陽性菌、抗酸菌、厭氧菌等。同左氧氟沙星的抗菌活性相比，莫西沙星是其4～8倍之多。且莫西沙星的生物半衰期為12h，吸收度好，生物利用度高，用藥風險性不高。值得注意的是，莫西沙星與其他類型的抗結核藥物聯(lián)合應用，不會出現(xiàn)交叉耐藥性。

利福布丁為新一代利福霉素類抗菌藥物，可穩(wěn)定結合結核桿菌DNA依賴性RNA多聚酶，并抑制其活性，且其抗菌藥物紅星高于利福平、利福噴汀等藥物[6]。并且，與利福平的耐藥性相比，利福布丁耐藥性是其1/100～1/1000倍。即使患者需長時間用藥治療，也不會增加耐藥性。因此，對于耐多藥結核病患者，應用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，可獲得較為理想成效。故在本次研究中，同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉陰率、肺部病灶總吸收率高（P<0.05），不良反應發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）?？梢娪趩我荒魃承欠桨钢委熛啾龋２级÷?lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的治療更好。

綜上所述，對于耐多藥結核病患者相比，應用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，療效確切，有效改善患者痰菌轉陰和病灶，且在治療過程中，不良反應發(fā)生率低，安全性較高，值得推薦。

參考文獻

[1]山世佳.莫西沙星和左氧氟沙星用于治療耐多藥結核病的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（45）：162-163.

[2]段冉.利福布汀聯(lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（23）：171.

[3]賈威.莫西沙星在耐藥結核病治療中的效果及安全性分析[J].北方藥學，2018，15（08）：165.

[4]朱洪梅.含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結核臨床療效與安全性研究[J].中外醫(yī)療，2018，37（16）：85-87.

[5]李永艷.莫西沙星在耐多藥肺結核治療中的應用效果探究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2018，12（03）：92-93.

[6]車經(jīng)偉.利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的臨床療效及不良反應分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（34）：80-81.