程書(shū)權(quán)
住深山里的老張,平時(shí)身體強(qiáng)壯,50歲后漸覺(jué)腰酸背痛,房事也力不從心。于是采挖了一些淫羊藿,泡在自釀的米酒中,每天茶余飯后喝兩口。過(guò)了一個(gè)多月,腰膝酸軟的癥狀自覺(jué)減輕,但“壯陽(yáng)”未見(jiàn)起色。于是又自行加量每天多飲了兩杯。再過(guò)了半個(gè)多月,老張不僅胃口變差,還出現(xiàn)厭聞?dòng)蜔煔馕?,不時(shí)惡心想嘔,小便更是黃如濃茶水樣,全身皮膚也發(fā)黃。送醫(yī)檢查被診斷為急性藥物性肝炎,已有早期肝衰竭的苗頭。一番護(hù)肝解毒治療下來(lái),總算轉(zhuǎn)危為安。
近年來(lái)藥物應(yīng)用不當(dāng)誘發(fā)藥物性肝炎、肝衰竭的案例屢見(jiàn)不鮮。在歐美國(guó)家的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中,藥物性肝損傷病人占急性肝炎住院病人的10%,更是急性肝衰竭的最常見(jiàn)病因。
國(guó)內(nèi)近期發(fā)表的一項(xiàng)涉及29478名患者的大型研究顯示,我國(guó)藥物性肝損傷的發(fā)病率為23.8/10萬(wàn),明顯高于國(guó)外。
肝臟在人體是一個(gè)任勞任怨的“勞?!?, 代償功能巨大。藥物性肝炎(drug-induced liver injury,簡(jiǎn)稱(chēng)DILI)在發(fā)生早期并沒(méi)有明顯不適,或特異性很強(qiáng)的典型癥狀,所以不易被用藥者察覺(jué)。
藥物性肝炎發(fā)病機(jī)理大體有兩種,一種是因長(zhǎng)期或過(guò)量應(yīng)用某一藥物引起的,另一種是對(duì)藥物或其代謝產(chǎn)物的特異質(zhì)反應(yīng),表現(xiàn)為代謝紊亂或免疫變態(tài)反應(yīng)。
前者已被寫(xiě)入藥品說(shuō)明書(shū),停藥后易于康復(fù)。后者與藥物的用量或療程無(wú)明顯相關(guān),突發(fā)突起,更為兇險(xiǎn)。
藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見(jiàn)而重要的表現(xiàn),常常與其他內(nèi)臟損害共存,亦可獨(dú)立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀,近年已成為某些過(guò)度治療或進(jìn)補(bǔ)人群高發(fā)的現(xiàn)代文明病。
可誘發(fā)藥物性肝炎的藥物種類(lèi)繁多,主要可分為西藥(化學(xué)藥物)、中藥(包括中草藥、中成藥)、生化與生物制品(如疫苗、菌苗、血液制品等)等等。其中,中草藥作為天然藥物,還可包括國(guó)外列入的食品添加劑、保健品、補(bǔ)品等。許多飲料依據(jù)所含成分亦可分別劃入上述范圍,如各種酒類(lèi)、功能飲品等。
可致藥物性肝炎的西藥達(dá)1100種之多, 其發(fā)生率可占人群的0.01%~1.4%。近年來(lái)膳食補(bǔ)充劑、中草藥物的肝損傷逐漸被人們關(guān)注。美國(guó)新近估計(jì),約16%的藥物性肝炎可能與常吃中草藥、膳食補(bǔ)充劑有關(guān)。
中國(guó)的中草藥、保健品及膳食補(bǔ)充劑使用量巨大,與其相關(guān)的藥物性肝損傷占比為26.81%,其中一些“慣犯”是何首烏、菊三七(土三七)、補(bǔ)骨脂,以及治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復(fù)方制劑。
目前國(guó)內(nèi)外已明確野百合、千里光、天芥菜、麻黃、金不換、天仙藤、細(xì)辛、漢防己、馬兜鈴、南木香、威靈仙、關(guān)木通、魚(yú)腥草等,不僅能引發(fā)藥物性肝炎,還可能導(dǎo)致腎損害甚至誘發(fā)肝癌等。
藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見(jiàn)而重要的表現(xiàn),常常與其它內(nèi)臟損害共存,亦可獨(dú)立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀。
藥物性肝炎的嚴(yán)重程度與藥物的應(yīng)用方式有關(guān)。
如涂抹皮膚、滴鼻眼及美容等外用者,以局部紅腫、出疹或淋巴結(jié)腫大為主,很少引起肝功能異常等內(nèi)臟損害,但過(guò)量使用則會(huì)緩慢蓄積體內(nèi)而導(dǎo)致肝病。
內(nèi)服藥物引起的肝損害多以厭食、易勞累、反酸、惡心,輕微腹部不適、腹脹、便秘或腹瀉等胃腸道反應(yīng)為主。因此,在你服用一種新的藥物、保健品后,服藥1個(gè)月內(nèi)都需要特別注意。
經(jīng)注射途徑給藥者,出現(xiàn)肝毒性多先于口服或外用,早期常表現(xiàn)為藥物熱,多以低燒為主,高熱少見(jiàn),常發(fā)生于用藥后。
多數(shù)藥物性肝炎的診斷目前依然需用排除法。有時(shí)藥害與疾病伴發(fā),更增加了確診難度。許多藥物可導(dǎo)致一過(guò)性輕度轉(zhuǎn)氨酶度升高(1倍~3倍),而繼續(xù)服藥至身體適應(yīng)能自行恢復(fù)正常。如未出現(xiàn)膽紅素升高或肝功能持續(xù)異常,可不中斷原發(fā)病的治療。
1.不同年齡對(duì)藥物的耐受性和肝毒性反應(yīng)不同。如兒童對(duì)抗癲癇、抗多動(dòng)癥、精神類(lèi)藥物以及抗生素中的米諾環(huán)素、異煙肼更敏感。65歲以上的老年人藥物性肝炎多表現(xiàn)為膽紅素升高,而18歲以下者則以轉(zhuǎn)氨酶升高的肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)為主。
2.女性發(fā)生藥物性肝炎的風(fēng)險(xiǎn)高于男性。如女性應(yīng)用萘韋拉平的肝毒性發(fā)生率為4%,男性則為1%。
3.體重下降、營(yíng)養(yǎng)不良人群可降低肝解毒功能,易患藥物性肝炎。而肥胖者則增加撲熱息痛、甲氨蝶呤的肝毒性,可能與胖人多合并較為嚴(yán)重的脂肪肝有關(guān)。
4.糖尿病人的藥物性肝炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。如此類(lèi)患者使用抗結(jié)核藥物、氨甲喋呤等肝損害風(fēng)險(xiǎn)明顯高于常人。
5.患有慢性感染、慢性肝病、非酒精性脂肪肝等基礎(chǔ)疾病者,使用抗HIV藥物期間若合并應(yīng)用其他藥物,藥物性肝炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度會(huì)大為增加。
6.嗜酒者本身就易誘發(fā)藥物性肝炎,飲酒與應(yīng)用撲熱息痛、抗HIV藥物、異煙肼、甲氨蝶呤等藥的肝毒性密切相關(guān)。
某些肝毒性物質(zhì)污染導(dǎo)致的慢性肝毒近年漸受重視,如食用被重金屬、有機(jī)農(nóng)藥、殺蟲(chóng)及除草劑、黃曲霉毒素污染的果蔬、糧食等,亦為藥物性肝炎的潛在誘因。
藥物性肝炎的發(fā)生與我們的日常生活密切相關(guān),而且常常不期而遇,是與治療愿景相悖的不良邂逅。其發(fā)生潛隱、病情復(fù)雜,至今尚無(wú)特異性的表現(xiàn)能被人們及早識(shí)別,沒(méi)有特殊的檢測(cè)措施及時(shí)甄別。
不過(guò),發(fā)生了藥物性肝炎,如果及時(shí)停藥并注意休息,大多數(shù)人能恢復(fù)正常,不留后遺癥。生活中大家提高警覺(jué),用藥前謹(jǐn)記“是藥三分毒”,用藥時(shí)注意檢查,用藥后及時(shí)復(fù)診,達(dá)效后及時(shí)停藥,可以避免藥物性肝炎的發(fā)生