童艷麗 梅清華 曾泗宇 楊水源

[摘要]目的 觀察白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期復發(fā)鼻咽癌的臨床效果和安全性。方法 回顧性分析2016年8月～2019年6月我院鼻咽癌晚期復發(fā)后接受紫杉醇類藥物聯(lián)合鉑類化療的78例患者的臨床資料，將白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療的患者作為觀察組，將普通紫杉醇注射液聯(lián)合奈達鉑化療的患者作為對照組，每組各39例?；?個周期后對兩組患者的近期療效、不良反應發(fā)生情況進行評估。結果 化療4周期后，觀察組患者的總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的血液學毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;非血液學毒性方面，觀察組患者的皮疹、面部潮紅和周圍神經毒性發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者的惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 對晚期復發(fā)鼻咽癌患者給予白蛋白紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療，具有較好的臨床效果，皮疹、面部潮紅等過敏反應少，耐受性好。

[關鍵詞]白蛋白結合型紫杉醇;鼻咽癌;化療

[中圖分類號] R739.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（a）-0004-04

Clinical effect and safety of Albumin-bound Paclitaxel combined with Nedaplatin in the treatment of advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma

TONG Yan-li? ?MEI Qing-hua? ?ZENG Si-yu? ?YANG Shui-yuan

Department of Pharmacy， Guangdong Second Provincial General Hospital， Guangzhou? ?510317， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of Albumin-bound Paclitaxel combined with Nedaplatin in the treatment of advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma. Methods The clinical data of 78 patients who received Paclitaxel combined with Platinum for chemotherapy after relapse of advanced nasopharyngeal carcinoma in our hospital from August 2016 to June 2019 were retrospectively analyzed. Patients with Albumin-bound Paclitaxel combined with Nedaplatin for chemotherapy were used as the observation group， and patients with common Paclitaxel Injection combined with Nedaplatin for chemotherapy were used as the control group， with 39 cases in each group. After 4 cycles of chemotherapy， the short-term efficacy and incidence of adverse reactions in the two groups of patients were evaluated. Results After 4 cycles of chemotherapy， the total remission rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of hematological toxicity between the two groups （P>0.05）. In terms of non-hematological toxicity， the incidence rates of skin rash， facial flushing and peripheral neurotoxicity in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of nausea and vomiting between the two groups （P>0.05）. Conclusion Albumin-bound Paclitaxel combined with Nedaplatin in the chemotherapy of advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma has good clinical effect， with fewer allergic reactions such as skin rash and facial flushing， and good tolerance.

[Key words] Albumin-bound Paclitaxel; Nasopharyngeal carcinoma; Chemotherapy

鼻咽癌是我國南方常見的惡性腫瘤，大約5%的患者診斷時即為晚期[1]，雖然局部控制率目前有所改善，但遠期轉移是晚期復發(fā)患者的主要原因[2]。對于晚期復發(fā)鼻咽癌患者，全身化療是主要治療手段，紫杉醇類藥物聯(lián)合鉑類化合物是晚期鼻咽癌化療的方案之一[3-4]。由于紫杉醇水溶性低，制備普通注射液時添加了聚氧乙基蓖麻油作為助溶劑，因此在輸注時容易引起過敏反應。而白蛋白結合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇劑型，以納米微粒白蛋白為載體，不僅改變了助溶劑，也明顯提高療效，減少不良反應，其在臨床上主要應用于乳腺癌[5-6]、非小細胞肺癌[7]、胰腺癌[8]和黑色素瘤[9]。本研究旨在觀察白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑作為晚期復發(fā)鼻咽癌治療方案的臨床效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2016年8月～2019年6月我院鼻咽癌晚期復發(fā)后接受紫杉醇類藥物聯(lián)合鉑類化療的78例患者的臨床資料，將白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療的患者作為觀察組，將普通紫杉醇注射液聯(lián)合奈達鉑化療的患者作為對照組。觀察組39例，男20例，女19例;年齡28～70歲，平均（49.5±1.5）歲;病程10～36個月，平均（22.5±1.5）個月。對照組39例，男21例，女18例;年齡28～73歲，平均（50.5±1.5）歲;病程11～36個月，平均（23.5±1.5）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：過往接受過化療治療的鼻咽癌復發(fā)患者，體力狀況（PS）評分>2分。排除標準：過往接受過紫杉醇類藥物聯(lián)合化療的患者;伴有嚴重心、肝、腎等器質性疾病的患者;化療禁忌。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2方法

觀察組的化療方案：白蛋白結合型紫杉醇（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，生產批號：B04190425、B0419 0406）260 mg/m2第1天，奈達鉑（齊魯制藥有限公司，生產批號：6C0112B04、8L025B04）80 mg/m2第1天，21 d一周期，總共4周期。

對照組的化療方案：紫杉醇注射液（意大利Corden Pharma Latina S.P.，生產批號：5K03792、6D03892）175 mg/m2第1天，奈達鉑80 mg/m2第1天，21 d一周期，總共4周期。

兩組化療藥物配置和輸注時間均按照說明書推薦。

1.3觀察指標及評價標準

化療4個周期后對兩組患者的近期療效、不良反應發(fā)生情況進行評估?；煹慕诏熜Р捎脤嶓w瘤療效評估標準（RECLST）進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR指全部病灶消失維持4周;PR指病灶最長徑總和縮小30%及以上，并維持4周;PD指病灶最長徑總和較前增加20%及以上，SD指病灶最長徑增加范圍不及PD，但縮小范圍又不及PR，即PR

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者化療后總緩解率的比較

化療4周期后，觀察組患者的總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的血液學毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;非血液學毒性方面，兩組患者的惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者的皮疹、面部潮紅和周圍神經毒性發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

化療是鼻咽癌治療的主要手段之一，紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP方案）主要作為鼻咽癌的輔助化療，因其可以產生很高的活性氧水平，從而很好地抑制頸部轉移瘤體積，增強化療效果[4]。而局部復發(fā)晚期鼻咽癌患者的搶救治療是臨床常見的重大挑戰(zhàn)，聯(lián)合方案如紫杉醇聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶（TPF方案）可作為不適合再次照射/手術的局部復發(fā)性鼻咽癌患者的一種有效方案[10]，也可作為誘導化療減少放療靶區(qū)體積[11]。在局部晚期鼻咽癌中，同步放化療中加入誘導化療可改善預后，TP方案與TPF方案在無疾病進展生存期和總生存期方面無顯著差異，但在Ⅲ～Ⅳ毒性反應方面，TPF方案發(fā)生率較高[12]。在晚期鼻咽癌患者中，TP方案也顯示較好的臨床療效和安全性[13]。

紫杉醇是細胞毒性化療藥物，通過促進微管的形成和穩(wěn)定，妨礙細胞有絲分裂從而產生抗腫瘤作用，可用于治療各種鱗狀組織癌。但普通紫杉醇注射液需要特殊輔料聚氧乙基代蓖麻油及無水乙醇，這與其過敏反應、周圍神經病變、肝毒性和藥物傳遞障礙有關。白蛋白結合型紫杉醇采用納米技術使疏水性紫杉醇與白蛋白結合，無需使用有毒增溶劑增加水溶性，并且利用白蛋白天然的獨特轉運機制，使得紫杉醇更多地分布于腫瘤組織，達到更高的腫瘤細胞內濃度。目前白蛋白結合型紫杉醇已在臨床用于乳腺癌、局部晚期/轉移性非小細胞肺癌及轉移性胰腺癌外鱗狀組織癌的治療[14]。同時Huang等[15]開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，評價了白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療轉移性鼻咽癌的最大耐受劑量（260 mg/m2第1天;140 mg/m2第1天和第8天;100 mg/m2第1、8及15天），三組劑量在臨床效果和安全性方案無顯著差異。Ke等[16]開展了Ⅱ臨床試驗，對Ⅲ～Ⅳb期鼻咽癌患者在第1天和第22天給予白蛋白結合型紫杉醇（260 mg/m2）和順鉑（80 mg/m2）化療，然后在第43天和第64天靜脈注射順鉑（80 mg/m2），同時接受調強放療，研究結果表明，白蛋白紫杉醇聯(lián)合順鉑作為晚期鼻咽癌同步放療的誘導化療可發(fā)揮較好的臨床效果。

綜合上述分析，晚期復發(fā)鼻咽癌患者也可能從白蛋白紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化方案中獲益。但順鉑的常見毒副反應為腎毒性、耳毒性以及胃腸道反應，且需要大量的水化，患者往往難以耐受[17]。洛鉑的劑量限制性毒性為血小板下降，紫杉醇類藥物聯(lián)合洛鉑可能導致更為嚴重的血液學毒性，使得患者難以完成既定的化療周期，從而影響療效[18-19]。奈達鉑是第二代鉑類衍生物，與順鉑具有相似的抗腫瘤活性，且具有更少的神經毒性和胃腸道反應，患者可耐受[20-23]。

本研究觀察和比較了白蛋白結合型紫杉醇與普通紫杉醇注射液分別聯(lián)合奈達鉑在晚期鼻咽癌患者治療中的臨床效果和安全性，結果顯示，觀察組患者的總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在安全性方面，兩組患者的血液學毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;非血液學毒性方面，兩組患者的惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者的皮疹、面部潮紅和周圍神經毒性發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期復發(fā)鼻咽癌可獲得較好的臨床效果和安全性。同時白蛋白結合型紫杉醇在使用前未行預處理，并未給予大劑量地塞米松預防過敏反應。

綜上所述，白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合奈達鉑可以作為晚期復發(fā)鼻咽癌的一種化療方案，臨床效果確切，安全性好，且使用方便，不需要地塞米松預處理，適用于不能使用地塞米松的患者。但由于本研究觀察樣本數(shù)量有限，隨訪時間較短，可能存在一定的數(shù)據(jù)偏移，仍需要大量的試驗數(shù)據(jù)驗證。

[參考文獻]

[1]Wei KR，Zheng RS，Zhang SW，et al.Nasopharyngeal carcinoma incidence and mortality in China，2013[J].Chin J Cancer，2017，36（1）：90.

[2]Xu T，Zhou X，Shen C，et al.Suggestions for surveillance and radiation strategy in nasopharyngeal carcinoma treated with IMRT：Based on hazard-rate and patterns of recurrence[J].Oral Oncol，2018，76：61-67.

[3]Au E，Tan EH，Ang PT.Activity of paclitaxel by three-hour infusion in Asian patients with metastatic undifferentiated nasopharyngeal cancer[J].Ann Oncol，1998，9（3）：327-329.

[4]Rhomdhoni AC，Kurniawan P，Hidayati T.Correlation Between Superoxide Dismutase Serum Level Alteration with Neck Metastatic Tumor Post Cisplatin-Paclitaxel Chemotherapy Response in Nasopharyngeal Carcinoma Patients[J].Indian J Otolaryngol Head Neck Surg，2019，71（Suppl 1）：643-646.

[5]Li X，Kwon H.Efficacy and Safety of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Elderly Patients with Metastatic Breast Cancer：A Meta-Analysis[J].J Clin Med，2019，8（10）：1689.

[6]Kang Y，Shiraki E，Tsuyuki S.Efficacy and Safety of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel as Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients[J].Gan To Kagaku Ryoho，2019， 46（9）：1427-1431.

[7]Asahina H，Oizumi S，Takamura K，et al.A prospective phase Ⅱ study of carboplatin and nab-paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer and concomitant interstitial lung disease （HOT1302）[J].Lung Cancer，2019，138：65-71.

[8]Jameson GS，Borazanci E，Babiker HM，et al.Response Rate Following Albumin-Bound Paclitaxel Plus Gemcitabine Plus Cisplatin Treatment Among Patients With Advanced Pancreatic Cancer：A Phase 1b/2 Pilot Clinical Trial[J].JAMA Oncol，2019，6（1）：125-132.

[9]Specenier P.Efficacy of nab-paclitaxel in treating metastatic melanoma[J].Expert Opin Pharmacother，2019，20（5）：495-500.

[10]Wang Y，Wang ZQ，Jiang YX，et al.A triplet chemotherapy regimen of cisplatin， fluorouracil and paclitaxel for locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma cases contraindicated for re-irradiation/surgery[J].Expert Opin Pharmacother，2016，17（12）：1585-1590.

[11]Xiang ZZ，Liu F，Yan RN，et al.The prognostic value of volumetric reduction of the target lesions after induction chemotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].Head Neck，2019，41（6）：1863-1872.

[12]Lokesh KN，Chaudhuri T，Lakshmaiah KC，et al.Induction chemotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in adults： Results from a nonendemic region[J].Indian J Cancer，2018，55（3）：257-260.

[13]Wu F，Wu LL，Chen GF，et al.Retrospective study on the efficacy of different chemotherapy regimens concurrently combined with intensity modulated radiation therapy in treatment of Ⅲ-Ⅳ a stage nasopharyngeal carcinoma[J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2016，30（19）：1536-1539.

[14]Loong HH，Chan AC，Wong AC.Evolving Evidence of the Efficacy and Safety of nab-Paclitaxel in the Treatment of Cancers with Squamous Histologies[J].J Cancer，2016，7（3）：268-275.

[15]Huang Y，Liang W，Yang Y，et al.Phase Ⅰ/Ⅱ Dose-Finding Study of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel（nabR-Paclitaxel） Plus Cisplatin as Treatment for Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma[J].BMC Cancer，2016，16：464.

[16]Ke LR，Xia WX，Qiu WZ，et al.A phase Ⅱ trial of induction NAB-paclitaxel and cisplatin followed by concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].Oral Oncol，2017，70：7-13.

[17]吳菲，薛蔚潔，施怡芳，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].腫瘤藥學，2017，7（5）：576-580.

[18]錢樹苑，黃小冰，李睿，等.洛鉑與順鉑聯(lián)合吉西他濱用于晚期肺癌患者化療的療效比較[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（29）：5709-5712.

[19]詹德超，陳梓宏，溫繼育，等.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌奈達鉑同期放化療中聯(lián)合使用的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2018，8（6）：198-200.

[20]邱模軍，汪曉梅，肖玉清.順鉑與奈達鉑同期放化療結合胎盤多肽注射液治療晚期復發(fā)性鼻咽癌的效果分析[J].中國當代醫(yī)藥，2019，26（29）：58-61.

[21]胡利兵.奈達鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對食管癌患者肺功能及炎癥細胞因子的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（15）：113-116.

[22]劉同欣，孫權權，陳晶，等.多西他賽聯(lián)合奈達鉑在局部晚期鼻咽癌中的近遠期療效、安全性及預后分析[J].中國醫(yī)藥導報，2019，16（23）：150-155.

[23]Peng H，Tang LL，Chen BB，et al.Optimizing the induction chemotherapy regimen for patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma：A big-data intelligence platform-based analysis[J].Oral Oncol，2018，79：40-46.

（收稿日期：2020-01-20）