陳福萍

【摘要】 目的：探討癲癇患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、血漿D-二聚體（D-D）及血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）的表達(dá)水平，并分析其與用藥種類的相關(guān)性。方法：回顧性分析2017年6月-2019年12月筆者所在醫(yī)院收治的75例癲癇患者臨床資料，根據(jù)藥物治療控制情況，將難治性癲癇患者設(shè)為難治組（31例），將經(jīng)抗癲癇藥物控制良好者設(shè)為良好組（44例），另收集同期筆者所在醫(yī)院接收的50例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。檢測(cè)所有受檢者血清Hcy及血漿D-D、CRP水平，探討其在癲癇患者中表達(dá)水平，并分析其與用藥種類的關(guān)系。結(jié)果：難治組、良好組血清Hcy、血漿D-D、CRP水平均高于對(duì)照組，且難治組均高于良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同用藥種類患者D-D、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3種、2種用藥種類患者Hcy水平高于1種用藥種類患者，且3種用藥種類患者高于2種用藥種類患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清Hcy水平升高是癲癇患者用藥種類增加的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：血清Hcy、血漿D-D、CRP在癲癇患者中表達(dá)水平較高，高血清Hcy與服用多種抗癲癇藥物種類具有密切關(guān)系，臨床需重點(diǎn)關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 癲癇 同型半胱氨酸 D-二聚體 C反應(yīng)蛋白 用藥種類 相關(guān)性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.029 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-00-03

Expression Levels of Serum Hcy， Plasma D-D and CRP in Epileptic Patients and Their Correlation with Medication Types/CHEN Fuping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -75

[Abstract] Objective： To investigate the expression levels of serum homocysteine （Hcy）， plasma D-dimer （D-D） and plasma C-reactive protein （CRP） in epileptic patients， and to analyze their correlation with medication types. Method： The clinical data of 75 epileptic patients admitted in our hospital from June 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed. According to the situation of medication therapy control， the refractory epileptic patients were set as the refractory group （31 cases）， and the patients with good antiepileptic medication control were set as the good group （44 cases）， and 50 healthy physical examinees received in our hospital during the same period were collected and set as the control group. The serum Hcy and plasma D-D and CRP levels of all the subjects were measured to explore their expression levels in epileptic patients， and their relationship with the types of medication was analyzed. Result： The serum Hcy， plasma D-D and CRP levels of the refractory group and the good group were all higher than those of the control group， and the refractory group was higher than the good group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in D-D and CRP levels among patients with different medication types （P>0.05）. The Hcy level of patients with the 3 and 2 medication types was higher than that of patients with the 1 medication type， and patients with 3 medication types was higher than patients with 2 medication types， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that the increased serum Hcy level was an influential factor in the increase of medication types in epileptic patients （P<0.05）. Conclusion： The expression levels of serum Hcy， plasma D-D and CRP are high in epileptic patients， and high serum Hcy is closely related to the use of various types of antiepileptic medication， which should be paid attention to clinically.

[Key words] Epileptic Homocysteine D-dimer C-reactive protein Medication type Correlation

First-authors address： Wuwei Traditional Chinese Medicine Hospital， Wuwei 733000， China

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，該病主要治療方式為藥物治療，近年來雖然多種新型抗癲癇藥物不斷應(yīng)用，但經(jīng)治療后，仍有部分患者病情得不到有效控制，為難治性癲癇，故探索控制癲癇有效辦法成為臨床研究重點(diǎn)[1]。研究表示，同型半胱氨酸（Hcy）是反應(yīng)癲癇疾病有效指標(biāo)之一，在患者體內(nèi)具有較高水平;血漿D-二聚體（D-D）及血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）與腦卒中及腦損傷等具有密切關(guān)系[2]。但目前臨床對(duì)三種指標(biāo)在癲癇患者中的表達(dá)并未明確，且與用藥種類關(guān)系的研究并不多見，基于此，本研究旨在探討這三項(xiàng)指標(biāo)在癲癇患者中的表達(dá)水平，以及與患者用藥種類的關(guān)系，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年6月-2019年12月筆者所在醫(yī)院收治的75例癲癇患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《癲癇診療指南解讀》中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];臨床資料、影像學(xué)資料均完整;患者對(duì)本次研究資料的采集及閱覽知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器病變者;合并惡性腫瘤者、甲狀腺功能障礙等;入組前服用利尿劑等藥物;伴血栓性疾病等。根據(jù)藥物治療控制情況，將其分為難治組（31例）、良好組（44例），另收集同期筆者所在醫(yī)院接收的50例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。對(duì)照組男28例，女22例;年齡27～75歲，平均（45.65±4.12）歲。難治組男17例，女14例;年齡25～75歲，平均（45.74±4.08）歲。良好組男24例，女20例;年齡27～75歲，平均（45.88±4.12）歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

采集所有受檢者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，離心取血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀（美康生物有限公司）檢測(cè)血清Hcy水平;采用膠體金法檢測(cè)受檢者血漿CRP水平;采用免疫比濁法檢測(cè)受檢者血漿D-D水平。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照相關(guān)說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比血清Hcy及血漿D-D、CRP水平，探討其在癲癇患者中的表達(dá)，并分析與用藥種類的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布的資料以（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn);采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)血清Hcy、血漿D-D、CRP的表達(dá)水平與用藥種類的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥種類對(duì)比

31例難治組患者中，11例患者服用1種抗癲癇藥物，7例服用2種藥物，13例服用3種藥物;44例良好組患者中，有25例患者服用1種抗癲癇藥物，11例服用2種藥物，8例服用3種藥物。兩組用藥種類比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=52.319，P=0.000）。

2.2 三組血清Hcy、血漿D-D、CRP水平對(duì)比

難治組、良好組血清Hcy、血漿D-D、CRP水平均高于對(duì)照組，且難治組均高于良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同用藥種類患者Hcy、D-D、CRP水平對(duì)比

不同用藥種類患者D-D、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;3種、2種用藥種類患者Hcy水平高于1種用藥種類患者，且3種用藥種類患者Hcy水平高于2種用藥種類患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 血清Hcy的表達(dá)水平與用藥種類相關(guān)性的Logistic回歸分析結(jié)果

將血清Hcy水平作為協(xié)變量，將用藥種類作為因變量（1=1種，0=2種、3種），經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平升高是癲癇患者用藥種類增加的影響因素（P<0.05），見表3。

3 討論

癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，研究顯示，約有30%左右癲癇患者經(jīng)藥物治療后效果較差，稱為難治性癲癇，其與腦血管疾病、腦炎及顱腦損傷等具有一定關(guān)系[4-5]。目前臨床常采用腦電圖等方式對(duì)癲癇患者進(jìn)行診斷，但其對(duì)病情控制情況無法有效監(jiān)測(cè)，故尋求控制癲癇有效辦法成為臨床研究重點(diǎn)。

近年來，血清Hcy、血漿D-D、CRP指標(biāo)已被證實(shí)與癲癇、腦卒中、腦損傷等有關(guān)[6]。血清Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，不僅可增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，也可對(duì)其神經(jīng)傳導(dǎo)起到刺激作用，該指標(biāo)在癲癇中具有一定推動(dòng)作用[7]。研究表明，高水平Hcy可能會(huì)增加癲癇發(fā)作次數(shù)，降低患者對(duì)抗癲癇藥物的敏感性，增加臨床藥物治療難度，進(jìn)而增加難治性癲癇發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果顯示，難治組、良好組血清Hcy、血漿D-D、CRP水平均高于對(duì)照組，且難治組血清Hcy、血漿D-D、CRP水平均高于良好組;提示，難治性癲癇患者血清Hcy、血漿D-D、CRP水平顯著升高。傳統(tǒng)抗癲癇藥物可在肝酶誘導(dǎo)下，增加葉酸代謝，進(jìn)而提高Hcy水平，高Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而損害患者血管內(nèi)皮[9]。D-D在難治性癲癇患者中水平高的機(jī)制可能為：腦損傷組織可釋放一定組織因子，升高凝血活性及顱內(nèi)壓，當(dāng)凝血機(jī)制啟動(dòng)后，導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。而難治性癲癇患者纖溶系統(tǒng)存在異常，進(jìn)一步形成顱內(nèi)靜脈血栓，進(jìn)而提高D-D水平[10-11]。CRP是急性期反應(yīng)蛋白，在炎癥等疾病中具有較高表達(dá)，而癲癇與炎癥反應(yīng)具有密切聯(lián)系，且癲癇發(fā)作可在一定程度上造成自身損傷，釋放較多炎癥因子，導(dǎo)致CRP水平升高[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，3種、2種用藥種類患者Hcy水平高于1種用藥種類患者，且3種用藥種類患者Hcy水平高于2種用藥種類患者，但不同用藥種類患者D-D、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示Hcy、D-D、CRP在癲癇患者中具有較高表達(dá)水平，血清Hcy水平與用藥種類息息相關(guān);經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平升高是癲癇患者用藥種類增加的影響因素，進(jìn)一步證實(shí)血清Hcy水平對(duì)用藥種類具有一定聯(lián)系，二者存在潛在聯(lián)系。故臨床在必要時(shí)應(yīng)給予降Hcy治療，減輕癲癇發(fā)作程度，降低心血管疾病發(fā)生率。但目前關(guān)于血清Hcy水平與癲癇患者用藥種類的關(guān)系研究并不多見，加之本研究屬于回顧性分析，研究結(jié)果仍存在局限，還需未來展開大樣本、前瞻性、多中心研究加以證實(shí)。

綜上所述，血清Hcy、血漿D-D、CRP在癲癇患者中表達(dá)水平較高，高血清Hcy與服用多種抗癲癇藥物種類具有密切關(guān)系，臨床需重點(diǎn)關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1]王世琳，徐克雷.癲癇研究新進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，27（1）：1-3.

[2]路紅，劉冬梅，姚瑤.血漿CysC、Hcy、D-D及hs-CRP檢測(cè)用于急性腦梗死患者診治的臨床價(jià)值分析[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（5）：805-807.

[3]丁晶，汪昕.癲癇診療指南解讀[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（2）：142-144.

[4]陳濤，王耀輝，賀真，等.HMGB1在癲癇發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2018，34（5）：643-646.

[5]徐志明，王桂松.外周神經(jīng)電刺激治療難治性癲癇研究現(xiàn)狀[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2015，20（5）：309-311.

[6]韓媛，王爽，黃超，等.急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2與HCY、hsCRP及生化指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（8）：1026-1028.

[7]聞紅斌.血清BDNF、IGF-1及Hcy與癲癇患者認(rèn)知功能損害關(guān)系研究[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（10）：4547-4552.

[8]夏杰，鄭錚，張其梅.奧卡西平和丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對(duì)稱二甲基精氨酸水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，26（6）：783-784.

[9]任麗萍.血清同型半胱氨酸超敏C反應(yīng)蛋白D-二聚體檢測(cè)在急性腦梗死診斷中的臨床價(jià)值[J].中國藥物與臨床，2019，19（7）：1164-1165.

[10]徐剛.血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死患者的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（3）：383-385.

[11]于大林，明利，唐賢勇，等.血漿標(biāo)志物與不同類型急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（5）：516-520.

[12]郭亞培，劉恒方，張敏，等.血清同型半胱氨酸和血漿C反應(yīng)蛋白、D-二聚體在癲癇患者中的表達(dá)水平及與服藥種類的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，31（5）：747-750.

（收稿日期：2020-02-12） （本文編輯：桑茹南）