譚艷梅　熊亞平

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征不孕癥采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的效果。方法：選取2014年10月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的88例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，采用隨機奇偶數(shù)分配的方式將其分為對照組及觀察組，每組44例，對照組者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組聯(lián)合二甲雙胍治療，對比兩組治療前后激素水平、治療效果及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前兩組激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組FSH、T及LH水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，且觀察組激素水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率為97.73%，高于對照組的78.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發(fā)生率為6.82%，對照組為4.55%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：針對多囊卵巢綜合征不孕癥患者，聯(lián)合采用二甲雙胍及炔雌醇環(huán)丙孕酮治療激素水平改善顯著，未見不良反應增多的情況，說明聯(lián)合用藥安全放心，臨床使用價值更高。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 不孕癥 二甲雙胍 炔雌醇環(huán)丙孕酮 激素水平 治療效果 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.053 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）16-0-03

Effect of Metformin Combined with Ethylestradiol Cycloprogesterone in Treatment of Infertility with Polycystic Ovary Syndrome/TAN Yanmei， XIONG Yaping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Ethylestradiol Cyclopropanone in treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） infertile patients. Method： From October 2014 to May 2018， 88 infertile patients with polycystic ovarian syndrome were selected， and were randomly divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44）. The control group was treated with Ethylestradiol Cycloprogesterone， and the observation group was combined with Metformin. The hormone levels， treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： There was no statistically significant difference in hormone levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the FSH， T and LH levels in the two groups were lower than those before treatment， the E2 levels were higher than those before treatment， and the hormone levels in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.73%， higher than 78.55% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.82% in the observation group and 4.55% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： For infertility patients with polycystic ovary syndrome， the combination of Metformin and Ethinylestradiol Cycloprogesterone showed significant improvement in hormone levels and no increase in adverse reactions， indicating that the combination was safe and of higher clinical value.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Metformin Ethylestradiol Cycloproterone Hormone level Therapeutic effect Adverse reactions

First-authors address： Xianfeng County Peoples Hospital， Xianfeng 445600， China

多囊卵巢綜合征是婦科常見病，其最嚴重后果是導致不孕癥。患者常有月經(jīng)失調(diào)、多毛及肥胖，甚至閉經(jīng)，且患者雙側卵巢增大、雄激素分泌水平過高及出現(xiàn)胰島素抵抗，臨床研究得知，疾病的發(fā)生與遺傳、營養(yǎng)及內(nèi)分泌失調(diào)有關，育齡女性發(fā)病率高達15%以上，使得疾病在臨床得以關注[1]?？诜茉兴幨瞧涑Ｒ娭委煼绞?，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮使用頻率最高，但其作為臨床一線用藥存在一定爭議，部分學者認為該種藥物可能導致患者代謝紊亂，引發(fā)嚴重心血管疾病風險[2]。為提高藥物安全性，治療逐漸從促排卵向改善胰島素抵抗方向轉變[3]，其中二甲雙胍作為糖尿病的一線用藥，具有良好的改善胰島素抵抗情況。將兩種藥物聯(lián)合使用，取得的治療效果更加顯著[4]。下面將88例多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者列入不同組中，分別采用不同治療方式，對比兩組治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者88例。納入標準：符合《實用婦科內(nèi)分泌學》多囊卵巢綜合征致不孕癥診斷標準;已婚20～35歲育齡患者且配偶精子活力正常范圍。排除標準：輸卵管阻塞;對研究使用藥物過敏;2個月前服用過雌孕激素藥物;肝腎功能不全;配偶精子活力異常[5]。采用隨機奇偶數(shù)分配的方式將其分為對照組及觀察組，每組44例。對照組年齡20～35歲，平均（27.74±3.25）歲;不孕年限1～5年，平均（2.44±1.04）年。觀察組20～34歲，平均（28.08±3.21）歲;不孕年限1～4年，平均（2.04±0.89）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg）治療，月經(jīng)周期第5天開始服藥，1片/次，每日睡前服用，連續(xù)服藥3周為1個療程，共治療3個療程。

觀察組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍片治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮劑量與對照組相同，與此同時，口服二甲雙胍片（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020541，規(guī)格：0.25 g），飯前0.5 h服藥，500 mg/次，3次/d，連續(xù)服藥3周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）激素水平，包括促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪丸素（T）、促黃體生成素（LH）等，清晨在患者空腹情況下取5 ml靜脈血，采用反射免疫法檢測，進行離心處理后，將其置于-70℃環(huán)境中統(tǒng)一檢測。（2）療效判斷標準：痊愈，患者臨床癥狀全部消失，恢復正常月經(jīng)周期，卵巢功能恢復正常;有效，患者臨床癥狀有較大好轉，卵巢功能恢復50%以上;無效，治療效果不顯著，未得到以上標準。治療總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉及乳房脹痛情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0軟件系統(tǒng)中進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療前兩組激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組FSH、T及LH水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，且觀察組激素水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為97.73%，高于對照組的79.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例，腹瀉1例，乳房脹痛1例，發(fā)生率為6.82%，對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉0例，乳房脹痛0例，發(fā)生率為4.55%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

在飲食結構及飲食習慣不斷變化的當今社會，多囊卵巢綜合征不孕癥患者不斷增多，該病屬于婦科常見病，以排卵功能紊亂和高雄激素血癥為特征。臨床上多表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、多毛、閉經(jīng)及肥胖等癥狀，且患者雙側卵巢增大、雄激素分泌水平過高及胰島素出現(xiàn)明顯抵抗。該病致病機制目前并不明確，有些學者認為可能與遺傳、營養(yǎng)、睡眠及內(nèi)分泌紊亂有關，育齡女性發(fā)病率高達15%以上，使得疾病在臨床得以高度關注，育齡婦女生活及家庭受到巨大影響，排卵功能及卵泡發(fā)育障礙是疾病的病機[6]，卵泡膜較厚，使得卵泡無法正常排出，堆積在體內(nèi)，使得內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，使得患者多毛、肥胖及月經(jīng)不調(diào)，導致其不孕[7-8]?；颊叱霈F(xiàn)胰島素抵抗及雙側卵巢變大的情況，導致高胰島素血癥情況發(fā)生。因此，改善患者排卵障礙，改善機體激素水平，改善胰島素抵抗情況，是臨床治療重點[9]。本次研究觀察組采用二甲雙胍及炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，與單一采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的對照組比較，觀察組激素水平改善更佳、且不良反應未見明顯增加，取得治療效果與鮑旭東等[10]學者的研究結果接近。說明采用聯(lián)合用藥的方式治療更加安全可靠，實用性更強。臨床上常規(guī)治療是口服避孕藥，這是非常常見治療方式，以炔雌醇環(huán)丙孕酮在臨床上的應用最為廣泛，但是，該藥物長期服用給女性患者帶來的其他傷害一直沒有被臨床認可，藥物耐藥方面的研究還有待進一步深入，使用的安全性目前也并沒有有力的保障。為提高藥物安全性，治療逐漸從促排卵向改善胰島素抵抗方向轉變，其中二甲雙胍作為治療糖尿病的一線用藥，具有良好的改善胰島素抵抗情況。將兩種藥物聯(lián)合使用，取得的治療效果更加顯著。

采用二甲雙胍及炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，主要優(yōu)勢為：炔雌醇環(huán)丙孕酮能對機體雄激素進行抑制，減少促黃體生成素的分泌，使得月經(jīng)周期逐漸恢復正常[11];二甲雙胍能起到降低血漿胰島素和雄激素水平，提高雌二醇水平，從而增強胰島素敏感性，延緩胃腸道對葡萄糖的吸收，提高外周葡萄糖使用率，減少脂肪的合成，改善胰島素抵抗。因降低胰島素水平，起直接或間接對心血管保護作用，從而降低應用炔雌醇環(huán)丙孕酮的心血管病風險。兩種藥物能優(yōu)勢互補，發(fā)揮協(xié)同作用，提高患者排卵率，促使其成功受孕[12-14]。

綜上，針對多囊卵巢綜合征不孕癥患者，聯(lián)合采用二甲雙胍及炔雌醇環(huán)丙孕酮治療激素水平改善顯著，未見不良反應增多的情況，說明聯(lián)合用藥安全放心，臨床使用價值更高。

參考文獻

[1]伍雪梅，劉麗洲，侯麗明.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2017，32（6）：1265-1267.

[2]李青青.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，89（2）：103-104.

[3]黨曉麗.炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對激素水平的影響評價[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（6）：915-916.

[4]李睿.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床分析[J].北方藥學，2018，15（5）：61.

[5]楊煜霞，柯昌祿.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析[J].海南醫(yī)學，2015，112（14）：2069-2071.

[6]鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學，2016，34（16）：2614-2616.

[7]勞芝英.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥的效果以及并發(fā)癥觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2017，67（10）：836-838.

[8]孫沁沁，呂杰強.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征不孕癥中的療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2018，31（9）：1334-1335.

[9]張美嬋，許雪梅，江雪芳.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（16）：2538-2540.

[10]鮑旭東，徐楊，傅榮.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕癥患者激素水平的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（1）：104-106，110.

[11]頓彩虹，李欒英.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、克羅米酚治療多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，24（12）：1219-1220.

[12]徐明麗.炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍聯(lián)合啟宮丸湯對多囊卵巢綜合征合并不孕癥的療效觀察[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2017，17（12）：80-81.

[13]李學榮.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察 [J].中外醫(yī)學研究，2017，15（13）：33-34.

[14]田瑜.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵后妊娠率的影響[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（17）：146-147.

（收稿日期：2020-01-06） （本文編輯：馬竹君）