黃寶珠 吳新權(quán) 傅國(guó)武 陳小曲 戚子豪

【摘要】 目的 分析氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合金嗓散結(jié)膠囊治療咽異感癥的臨床效果。

方法 200例咽異感癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組100例。對(duì)照組給予金嗓散結(jié)膠囊治療， 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片治療。比較兩組治療效果及治療前后癥狀積分、焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分、血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的86.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組咽部異物感、咽癢及分泌物多積分均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組焦慮分量表（HADa）、抑郁分量表（HADd）評(píng)分均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組HADa評(píng)分（4.09±1.27）分、HADd評(píng)分（5.55±1.06）均低于對(duì)照組的（6.77±1.58）、（7.85±1.39）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組血清IL-2水平高于治療前、TNF-α水平低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組血清IL-2水平高于對(duì)照組、TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.020， P>0.05）。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合金嗓散結(jié)膠囊治療咽異感癥可提高臨床療效， 改善臨床癥狀， 緩解不良情緒， 降低炎癥水平， 安全性高。

【關(guān)鍵詞】 氟哌噻噸美利曲辛片;金嗓散結(jié)膠囊;咽異感癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.057

咽異感癥泛指疼痛外的多種咽部異常感覺(jué)或幻覺(jué)， 如吞咽梗阻感、粘著感、球塞感等， 位置可固定或不固定， 部分患者常訴自感呼吸不暢， 頸部緊迫感， 重者如束帶樣等癥狀[1]。咽異感癥患者空咽時(shí)癥狀明顯， 進(jìn)食時(shí)癥狀可減輕甚至消失， 具有病史長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。發(fā)病早期癥狀并不明顯， 待癥狀明顯時(shí)多發(fā)展為難治之癥， 目前臨床治療該疾病多以對(duì)癥治療為主。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)， 精神因素是引發(fā)該疾病的常見(jiàn)因素之一， 隨著病情發(fā)展， 咽異感癥群體中表現(xiàn)抑郁狀態(tài)的患者比例升高， 單一維生素和解熱鎮(zhèn)痛等藥物治療無(wú)法達(dá)到理想的治療效果， 需聯(lián)合抗焦慮、抑郁藥物實(shí)施治療， 以減輕精神因素對(duì)疾病的影響[2]。本文重點(diǎn)分析金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療咽異感癥的臨床效果， 以200例咽異感癥患者為觀察對(duì)象進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年12月本院接診的200例咽異感癥患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組100例。實(shí)驗(yàn)組男43例， 女57例;年齡最大65歲， 最小35歲， 平均年齡（50.0±12.4）歲;病程最長(zhǎng)4年， 最短1年， 平均病程（2.5±1.0）年。對(duì)照組男41例， 女59例;年齡最大64歲， 最小32歲， 平均年齡（50.3±11.5）歲;病程最長(zhǎng)5年， 最短1年， 平均病程（2.6±1.4）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合咽異感癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者及家屬對(duì)研究目的、方法詳細(xì)了解， 簽訂同意協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①咽喉部急性炎癥期及咽喉有異物存留者;②因喉部、食管、頸部等部位出現(xiàn)腫瘤引起的咽部不適;③檢查見(jiàn)懸雍垂過(guò)長(zhǎng)， 扁桃體Ⅲ度大、CT提示莖突過(guò)長(zhǎng)患者;④合并嚴(yán)重精神疾病者及正在服用精神類藥物患者;⑤懷孕及哺乳期婦女;⑥在氟哌噻噸美利曲辛片說(shuō)明書(shū)上明確羅列出的禁忌證患者;⑦服藥依從性差患者。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①自覺(jué)咽部有異物， 咽不下， 難以咳出;②通過(guò)間接喉鏡、纖維鼻咽喉鏡、X線、CT等檢查未發(fā)現(xiàn)咽喉及頭頸部腫瘤;③無(wú)吞咽疼痛或吞咽困難;④無(wú)胃食管反流證據(jù)。

1. 3 方法 對(duì)照組患者給予金嗓散結(jié)膠囊（西安碑林藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020024）治療， 2～4粒/次，?2次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20153122）治療， 1片/次， 2次/d。兩組患者均連續(xù)治療3周后復(fù)診。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 治療效果 治療效果參照《耳鼻咽喉科診斷學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定， 治愈：咽部異樣感、焦慮等癥狀全部消失;有效：咽部異樣感、焦慮等癥狀明顯改善;無(wú)效：咽部異樣感、焦慮等癥狀無(wú)改善[4]。總有效率=治愈率+有效率。

1. 4. 2 治療前后癥狀積分 癥狀包括咽部異物感、咽癢、分泌物多， 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定， 持續(xù)出現(xiàn)計(jì)9分， 常出現(xiàn)計(jì)6分， 偶爾出現(xiàn)計(jì)3分， 無(wú)癥狀0分[3]。

1. 4. 3 治療前后焦慮、抑郁評(píng)分 采用焦慮抑郁量表（HADS）進(jìn)行評(píng)估， 包括HADa、HADd， 各7個(gè)項(xiàng)目， 每項(xiàng)0～3分， 評(píng)分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。

1. 4. 4 治療前后血清IL-2、TNF-α水平 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法進(jìn)行檢測(cè)。

1. 4. 5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括惡心、食欲減退、頭痛。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的86.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前， 兩組咽部異物感、咽癢及分泌物多積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組咽部異物感、咽癢及分泌物多積分均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分比較 治療前， 兩組HADa、HADd評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組HADa、HADd評(píng)分均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組HADa評(píng)分（4.09±1.27）分、HADd評(píng)分（5.55±1.06）均低于對(duì)照組的（6.77±1.58）、（7.85±1.39）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組治療前后血清IL-2、TNF-α水平比較 治療前， 兩組血清IL-2、TNF-α水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組血清IL-2水平高于治療前， TNF-α水平低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組血清IL-2水平高于對(duì)照組， TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2. 5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%， 其中發(fā)生1例食欲減退， 1例惡心， 1例頭痛;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.00%， 其中發(fā)生1例食欲減退;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.020， P>0.05）。

3 討論

咽異感癥可由器質(zhì)性病變引起， 也可由非器質(zhì)性病變引起， 屬于一種咽部黏膜損傷或慢性炎性癥狀反應(yīng)， 多數(shù)患者咽部存在異物感、灼熱感、悶塞感等異常感覺(jué)， 部分患者存在發(fā)絲、腫物及痰粘著感[5]。由于咽部感覺(jué)神經(jīng)及植物神經(jīng)豐富， 可將不適感傳送至大腦皮質(zhì)， 造成中樞興奮和情緒波動(dòng)， 反射至咽部加重不適感， 形成惡性循環(huán)， 放大不良情緒， 甚至部分患者出現(xiàn)恐癌心理。咽異感癥無(wú)特效治療方法， 臨床多實(shí)施對(duì)癥治療， 聯(lián)合藥物治療成為新方向[6]。近年來(lái)， 生物-醫(yī)學(xué)模式逐漸向生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變， 臨床已充分認(rèn)識(shí)到精神因素對(duì)咽異感癥患者的影響， 將存在焦慮、抑郁感的咽異感癥患者納入重點(diǎn)研究對(duì)象， 及時(shí)給予針對(duì)性治療， 提高臨床療效， 改善患者生活質(zhì)量[7]。

本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的86.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。金嗓散結(jié)膠囊主要成分為馬勃、金銀花、玄參、紅花、板藍(lán)根、浙貝母、雞內(nèi)金、木蝴蝶、莪術(shù)、桃仁、三棱、丹參、麥冬、澤瀉、蟬蛻、蒲公英等。紅花、桃仁、莪術(shù)、丹參行氣通絡(luò)， 活血化瘀 [8];蒲公英、金銀花有抑菌抗炎， 清熱解毒的作用;馬勃可清肺， 利咽， 祛痰;浙貝母、澤瀉可滌痰， 化濕散結(jié);雞內(nèi)金可消食健脾;蟬蛻辛涼解毒;木蝴蝶潤(rùn)肺、疏肝、養(yǎng)胃;麥冬養(yǎng)陰清熱， 潤(rùn)肺止咳;諸藥合用起清熱解毒、利濕化痰之功效。而氟哌噻噸美利曲辛片為氟哌噻噸與美利曲辛的合劑， 主要用于抗焦慮、抑郁， 美利曲辛主要發(fā)揮抗抑郁作用， 氟哌噻噸屬于神經(jīng)阻滯劑， 小劑量應(yīng)用時(shí)發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用[9]。本次研究中， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者HADa、HADd評(píng)分、癥狀積分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示咽異感癥患者中焦慮、抑郁發(fā)生幾率較高， 雖然多數(shù)患者未達(dá)到精神障礙的診斷閾值， 只是處于焦慮、抑郁狀態(tài)， 但不佳心理因素同樣對(duì)生理狀態(tài)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸造成不良影響[10]。氟哌噻噸美利曲辛片的應(yīng)用不僅能夠改善患者心理狀態(tài)， 還可提高患者治療依從性， 避免過(guò)早放棄或不配合治療影響治療效果[11]。

機(jī)體咽部黏膜下具有豐富的淋巴組織， 因此具有一定免疫功能， IL-2參與免疫細(xì)胞增殖和應(yīng)答調(diào)節(jié)過(guò)程， TNF-α參與炎癥反應(yīng)， 正常情況下其可發(fā)揮抗炎作用， 但如機(jī)體內(nèi)TNF-α水平過(guò)高將造成一系列病理?yè)p害[12]。本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組血清IL-2水平高于治療前、TNF-α水平低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組血清IL-2水平高于對(duì)照組、TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)于減輕咽部炎癥具有重要作用。

綜上所述， 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合金嗓散結(jié)膠囊治療咽異感癥可提高臨床療效， 改善臨床癥狀， 緩解不良情緒， 降低炎癥水平， 安全性高。

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[收稿日期：2020-01-16]