符蕓瑜，張永杰，吳英萍，楊文奎，吳小翠

海南省中醫(yī)院內(nèi)分泌科(?？?570203)

痛風是種由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或高尿酸排除障礙等導(dǎo)致尿酸鹽晶體堆積而造成的一種異源性疾病，若任由其發(fā)展，可引發(fā)痛風石沉積、痛風性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、尿酸腎結(jié)石等多種并發(fā)癥，造成不同程度的機體功能障礙，進而影響患者生活質(zhì)量[1-2]。雖然采用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等西藥能有效緩解病情，但臨床不良反應(yīng)較多，停藥后復(fù)發(fā)率高[3]。近年來，隨著中醫(yī)藥在痛風病臨床治療中取得的顯著成效，已成為該病的重要治療手段[4]。本研究探討了白虎加桂枝湯治療痛風患者的療效及對血清細胞白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、可溶性細胞間黏附分子-1(Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)及血尿酸(Uric acid，UA)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年10月期間收治的痛風患者100例為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分對照組和觀察組，每組50例。其中，對照組男44例，女6例；年齡26～71歲，平均(49.78±6.55)歲；病程2～12年，平均(6.01±2.12)年。觀察組：男45例，女5例；年齡24～70歲，平均(50.17±6.46)歲；病程2～13年，平均(6.13±2.27)年。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。病例納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《原發(fā)性痛風診斷和治療指南》[5]中痛風相關(guān)診斷標準，年齡>18周歲，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤、化膿性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎及骨髓炎等疾病者，合并嚴重肝腎功能異常、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)疾病者，已接受其他治療，藥物過敏或用藥禁忌等患者。

2 治療方法

2.1 對照組：患者采取低嘌呤飲食、增加飲水量、禁煙、禁酒等常規(guī)處理。并給予口服依托考昔片(國藥準字J20180057，規(guī)格60 mg)治療，60 mg/次，3次/d。

2.2 觀察組：在對照組用藥基礎(chǔ)上給予白虎加桂枝湯治療，組成：虎杖、知母、忍冬藤、山藥各30 g，桂枝15 g，石膏50 g(先煎1 h)，赤芍、防己、甘草各10 g。隨癥加減：疼痛重者加牛膝、黃柏、姜黃各10 g，熱毒熾盛者加麥冬、玄參各10 g，濕熱盛者加萆薢、土茯苓、金錢草、金銀花各10 g。上述藥材加水1200 ml常規(guī)煎至400 ml，分早晚2次飯后各溫服200 ml，1劑/d，1周為1個療程，共治療4個療程。

3 觀察指標 按照患者癥狀輕、中及重程度，分別對應(yīng)1、2及3分的方法，計算并比較治療前、治療后1、2、4個療程后兩組患者中醫(yī)證候積分情況。比較兩組治療前后血清IL-6、CRP、sICAM-1、UA水平變化及癥狀體征改善情況。分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、CRP、sICAM-1表達水平，采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測UA水平，IL-6、CRP、sICAM-1、UA試劑盒均購自武漢明德生物科技，操作過程均嚴格按照說明書進行。關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動受限等評分參照11點疼痛程度數(shù)字等級量表(NRS-11)[6]進行，評分越高表示癥狀程度越嚴重。采用健康相關(guān)生活質(zhì)量量表(HRQOL)，分別從治療前后患者社會功能(SF)、心理功能(MH)、軀體活動功能(PF)及活力(VT)4個維度進行生活質(zhì)量評分，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定本療效標準。治愈：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀消失，關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分下降≥95%；顯效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀顯著改善，關(guān)節(jié)活動能力明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降70%～94%；有效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛有所改善，關(guān)節(jié)活動能力有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降30%～69%；無效：治療后不符合上述標準或病情加重。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療1、2、4個療程后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2 兩組患者治療前后血清炎癥因子及血尿酸水平比較 見表2。治療后，兩組IL-6、CRP、sICAM-1、UA水平均降低(P<0.05)；觀察組治療后IL-6、CRP、sICAM-1、UA水平均低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子及血尿酸水平比較

3 兩組患者治療前后癥狀體征評分比較 見表3。治療后，兩組關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限程度評分均降低(P<0.05)；觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限程度評分均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后癥狀體征評分比較(分)

4 兩組患者臨床療效比較 見表4。兩組均無明顯不良反應(yīng)，觀察組總有效率94.00%明顯高于對照組80.00%(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 見表5。治療后，兩組生活質(zhì)量評分升高，觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量情況比較(分)

討 論

痛風是一種常見且復(fù)雜的關(guān)節(jié)炎類型，各個年齡段均有發(fā)生，男性發(fā)病率高于女性，該病具有夜間突然性發(fā)作的特點，發(fā)作時患者關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)嚴重疼痛、水腫、紅腫和炎癥，癥狀可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周不等[8-9]。臨床普遍認為，由于尿酸合成增多、尿酸排泄障礙及由此導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列臨床癥狀的重要原因[10]。因此，改善體內(nèi)尿酸水平及炎癥反應(yīng)程度是治療疼痛的關(guān)鍵所在。中醫(yī)學(xué)將痛風病歸屬于“痹證”“腳氣”等范疇，病因多為患者進食膏粱厚味過度，脾失運化，濕熱濁毒所致，或者邪氣入侵導(dǎo)致氣血不暢，從而導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛、膨大及腫脹等臨床癥狀[11]。根據(jù)中醫(yī)辨證治法，臨床治療上應(yīng)以清熱利濕、活血通絡(luò)、祛風止痛為原則。

白虎加桂枝湯源于《張氏醫(yī)通》十六卷，由虎杖、知母、桂枝、石膏、赤芍、防己、甘草等組成。方中虎杖清熱利濕、通絡(luò)祛風，與忍冬藤配伍，可加強其解毒祛風的功效；知母、石膏清熱瀉火；桂枝具有解肌通絡(luò)、調(diào)和營衛(wèi)，利發(fā)汗，助陽化氣的功效，在知母的制約下與石膏進行配伍，可助石膏清熱瀉火；赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀的功效；防己可祛風止痛、利水消腫；甘草調(diào)和諸藥。故白虎加桂枝湯具有清熱利濕、活血通絡(luò)、消腫止痛的功效，此外，現(xiàn)代藥學(xué)證實，桂枝具有抗炎及降低 UA的作用效果[12]。本研究結(jié)果提示，觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動受限程度改善效果及臨床總有效率均優(yōu)于或高于對照組。結(jié)果表明，白虎加桂枝湯治療痛風病的療效顯著，起到標本兼治的作用，同李沛興等[13]相關(guān)報道一致。高UA水平作為痛風的主要原因，如何降低痛風患者UA水平是治療的關(guān)鍵。IL-6、CRP為常見炎癥標志，研究表明，IL-6、CRP的等炎癥因子過高表達是導(dǎo)致痛風性關(guān)節(jié)炎的重要原因之一[14]。sICAM-1為免疫球蛋白家族成員，可促進血UA及炎性細胞因子的表達，加重痛風病病情[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、CRP、sICAM-1、UA水平均低于對照組。本研究結(jié)果提示，白虎加桂枝湯有助于降低痛風患者血清IL-6、CRP、sICAM-1等炎癥因子及血尿酸水平，同黃豪杰等[16]相關(guān)報道結(jié)果一致。

綜上所述，白虎加桂枝湯可顯著改善痛風患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動受限等癥狀，降低血清IL-6、CRP、sICAM-1等炎癥因子及尿酸水平，臨床療效滿意，安全性高。