張志苓 ，陳 卓 ，侯惠敏 ，馬致潔，張旖晴，REMACLE Mendelsohn(美國(guó))

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院(北京100045)；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院口腔科(北京 100040)；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院(北京 100050)；4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院脾胃病科(北京100102)；5.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院(北京100069)

阿弗他潰瘍是常見(jiàn)的口腔黏膜潰瘍性損害疾病，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且常反復(fù)發(fā)作，約20%的患者為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，臨床久治不愈，可造成惡變[1-3]。目前臨床中尚無(wú)根治復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的特效藥物，西醫(yī)治療常使用免疫調(diào)節(jié)劑、腎上腺糖皮質(zhì)藥物、維生素治療，但長(zhǎng)期使用副作用大，且停藥后復(fù)發(fā)率較高[4-5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬“口瘡”范疇，多因脾腎陰虛所致陰火內(nèi)生所致，常給予患者活血化瘀、清熱祛火、提高免疫力的治療，并輔以局部止痛、殺菌、消炎治療[6-7]。雖中醫(yī)治療作用溫和、副作用較小，但起效較慢，潰瘍期長(zhǎng)，患者十分痛苦[8]。因此本研究中給予復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者口炎清顆粒聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療，以期能夠結(jié)合中西醫(yī)治療的優(yōu)點(diǎn)。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年2月至2019年12月期間北京兒童醫(yī)院及中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院門(mén)診收治的82例(年齡>6歲)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀(guān)察組：男29例，女12例；年齡7～65歲，平均(42.38±6.54)歲；潰瘍直徑平均(5.85±1.18)mm；病程平均(7.12±5.65)年；17例患者潰瘍發(fā)作≥1次/月。對(duì)照組：男27例，女14例；年齡7～66歲，平均(43.51±5.97)歲；潰瘍直徑平均(5.97±1.21)mm；病程平均(6.79±5.13)年；15例患者潰瘍發(fā)作≥1次/月。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：主訴疼痛且診斷為阿弗他潰瘍者；年齡>6歲者；發(fā)病時(shí)間<3 d且潰瘍直徑<10 mm者；潰瘍邊緣充血紅腫，有明顯炎性反應(yīng)者；潰瘍頻繁發(fā)作，至少有超過(guò)2次的發(fā)病史者；自愿簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因自身免疫病、腫瘤、克羅恩病等疾病而致口腔潰瘍者；近2個(gè)月內(nèi)有抗生素、非甾體消炎藥、細(xì)胞毒類(lèi)藥物、免疫抑制劑使用史者；妊娠期或哺乳期者；吸煙而無(wú)法配合治療者；嚴(yán)重精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：禁食油膩、辛辣、粗糙、堅(jiān)硬的食物；刷牙使用軟毛牙刷；每日適量飲用溫水；飲食后用溫水漱口；戒煙戒酒，輔以維生素A、C治療；進(jìn)行適量體育運(yùn)動(dòng)，調(diào)整心情舒暢?？诜?fù)方谷氨酰胺顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字：H51023598)，0.67 g/次，3 次/d，共服用10 d。復(fù)方谷氨酰胺顆粒為復(fù)方制劑，其組分為每袋中含L-谷氨酰胺663.3 mg、薁磺酸鈉2.01 mg，適應(yīng)用于胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍，能改善患者癥狀體征。

2.2 觀(guān)察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服口炎清顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20027059；規(guī)格：3 g×10袋),2袋/次，2次/d，共服用10 d，服用前使用生理鹽水漱口?？谘浊孱w粒組成：天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草，主治陰虛火旺所致的口腔炎癥。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)癥狀評(píng)分：潰瘍直徑>5 mm，數(shù)目≥5個(gè)，存在影響進(jìn)食、需要含冷水的疼痛，且潰瘍充血者，計(jì)6分；潰瘍直徑為3～5 mm，數(shù)目為3～4個(gè)，存在像熱水燙過(guò)的疼痛，且潰瘍深、紅色者，計(jì)為4分；潰瘍直徑為<3 mm，數(shù)目為1～2個(gè)，存在輕微灼燒感的疼痛，且潰瘍紅色者，計(jì)2分；無(wú)上述各癥狀為0分。藥物刺激反應(yīng)為G0，即無(wú)明顯疼痛刺激反應(yīng)；G1，即感到疼痛，但可忍受；G2，即明顯不適，表示不想再次使用藥物。臨床療效：潰瘍期縮短，疼痛減輕為顯效；疼痛減輕，但潰瘍期無(wú)變化為有效；潰瘍期和疼痛均無(wú)變化為無(wú)效。不良反應(yīng)：記錄并比較惡心、腹瀉、夜間難以入睡、口腔異味、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較 治療前兩組患者的各項(xiàng)評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的各項(xiàng)癥狀評(píng)分較治療前均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較(分)

2 兩組患者對(duì)藥物刺激反應(yīng)比較 觀(guān)察組和對(duì)照組患者在對(duì)藥物刺激的反應(yīng)程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=15.182、P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者對(duì)藥物刺激反應(yīng)比較[例(%)]

3 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組與對(duì)照組的平均潰瘍期分別為(4.36±1.22)d和(6.78±1.45)d。治療后觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.632、P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療后觀(guān)察組與對(duì)照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為34.16%、56.10%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.854、P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍具有兩個(gè)顯著特點(diǎn)，燒灼痛感和復(fù)發(fā)性，是常見(jiàn)的口腔黏膜疾病之一[5]。學(xué)者指出免疫低、體質(zhì)弱、遺傳、感染等均可誘發(fā)此病，因此臨床治療難度較大[6]。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍治療主要以消炎止痛、促進(jìn)潰瘍面愈合，降低復(fù)發(fā)周期，預(yù)防繼發(fā)感染為主[7]。但以往的治療方式對(duì)于病情較重或反復(fù)發(fā)作的患者療效并不顯著，考慮到中醫(yī)學(xué)對(duì)此病病機(jī)的認(rèn)識(shí)，患者常因體內(nèi)實(shí)熱、虛熱而內(nèi)擾脾胃，上布于口，兼有痰濕、氣滯血瘀所致[8]。因此我們認(rèn)為給予患者中藥、西藥并用，可能會(huì)有較佳的效果。

復(fù)方谷氨酰胺顆粒能夠促進(jìn)己糖胺與黏液蛋白生物合成，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍愈合，能夠?qū)節(jié)儗?duì)周?chē)＝M織的破壞，促進(jìn)潰瘍周?chē)M織增生，潰瘍組織修復(fù)，是臨床用于對(duì)黏膜多種防御因子增強(qiáng)劑之一，常用于治療消化性潰瘍和胃炎，近年來(lái)也應(yīng)用于治療阿弗他潰瘍中。趙森等[9]學(xué)者給予29例復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療，臨床治愈率達(dá)97%?？谘浊孱w粒組方中含山銀花、麥冬、天冬、甘草、玄參；山銀花味苦性寒，可清熱解毒，具有消炎、抗菌、抗病毒、提高免疫力等功效[10]；麥冬和天冬可養(yǎng)陰清熱、滋陰降火、潤(rùn)燥生津，臨床中常用于抗衰老、抗疲勞、保護(hù)心肌缺血、提高免疫力等[11]；甘草可解百毒、益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥，具有抗過(guò)敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等功效[12]；玄參可滋陰降火、清熱涼血、利咽消腫、軟堅(jiān)散結(jié)，臨床中常用于解熱、抗菌、抗腫瘤、降糖等[13]。口炎清顆粒將五藥功效結(jié)合起來(lái)，共奏清熱解毒、滋陰潤(rùn)燥、消腫止痛之功效，可用于抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、祛痰、解熱鎮(zhèn)痛等治療[14]。臨床中常將口炎清顆粒用于口腔扁平苔蘚、皰疹性口炎等的治療中，并取得了較佳的臨床療效。本文研究結(jié)果提示觀(guān)察組患者通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合用藥而獲得了更佳的臨床有效率，潰瘍期縮短，療效改善，各項(xiàng)癥狀評(píng)分顯著改善。這是由于觀(guān)察組患者通過(guò)口服復(fù)方谷氨酰胺顆粒而促進(jìn)了潰瘍面的恢復(fù)，保護(hù)了周?chē)＝M織，同時(shí)又通過(guò)口服口炎清顆粒而發(fā)揮了清熱解毒、滋陰潤(rùn)燥、消腫止痛之功效，從根本上改善了患者“心脾積熱、陰虛火旺”的病機(jī)。其次，中藥毒副作用較小，臨床使用范圍廣泛，辨證條理化，在與西藥聯(lián)合使用的過(guò)程中溫和的藥性也能夠在一定程度上緩解西藥所帶來(lái)的副作用。徐英新[15]給予40例復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者口服口炎清顆粒治療，中醫(yī)診斷為陰虛火旺證，32例有效，8例無(wú)效，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，認(rèn)為口炎清顆粒療效較佳。本研究中也得到了相似的結(jié)果，同時(shí)本研究中觀(guān)察組雖使用兩種藥物，但由于中藥藥性溫和，并未對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物刺激，且能夠緩解西藥強(qiáng)烈藥性所帶來(lái)的副作用，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較佳。