痛風(fēng)顆粒制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥效學(xué)研究

孟令魁 張云峰

【摘要】目的：探究痛風(fēng)顆粒制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)基礎(chǔ)。方法：分析痛風(fēng)顆粒有效成分，根據(jù)不同流程成品中有效成分的含量為依據(jù)判斷制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑工藝主要針對水煎煮、乙醇回流兩種方法對濃縮何首烏中有效成分2，3，5，4’ -四羥基二苯乙烯-2-0-D-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷）的提取率。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測使用高壓相色譜法測定不同樣品中的二苯乙烯苷的含量作為質(zhì)量檢測的標(biāo)準(zhǔn)。選取無差別大鼠40只，將30只大鼠隨機(jī)分為三組，采用尿酸鈉誘發(fā)大鼠足趾炎癥，根據(jù)不同劑量痛風(fēng)顆粒制劑對于急性大鼠足趾腫脹度的影響程度進(jìn)行藥效學(xué)研究。結(jié)果：25g何首烏采用水煎煮提取二苯乙烯苷含量為13.22mg/g，提取率為86.29%，膏粉中二苯乙烯苷含量為6.66mg/g，保留率為50.38%。25g何首烏采用乙醇回流法提取二苯乙烯苷含量為14.96 mg/g，提取率為50.38%。水煎法大鼠足趾腫脹度為1.21，乙醇回流法大鼠足趾腫脹度為1.09。兩種工藝樣液對大鼠足趾組織腫脹具有治療效果，且乙醇回流對于大鼠足趾足趾炎癥腫脹治療效果更好。乙醇回流制成的試品藥劑治療大鼠足趾炎癥治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于采用水煎法制成的試品藥劑。結(jié)論：乙醇回流工藝相比較水煎法能有效保存藥劑中的有效成分，提高原料利用效率，提高藥品質(zhì)量，增強(qiáng)治療效果。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)顆粒;制劑工藝;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);藥效學(xué)

【中圖分類號】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

引言

痛風(fēng)的基本病理是由于機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝失調(diào)、尿酸分解紊亂導(dǎo)致尿酸在體內(nèi)過多積聚，從而引發(fā)的一系列疾病，例如急性關(guān)節(jié)炎和間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石等癥狀，常見的臨床癥狀為關(guān)節(jié)腫脹、紅腫、熱痛，常常伴有發(fā)燒等全身性炎癥反應(yīng)，同時活動受限，生活質(zhì)量下降，累及腎臟則有可能導(dǎo)致急性腎結(jié)石，嚴(yán)重者可引發(fā)急性腎衰竭危及生命。痛風(fēng)無明顯的年齡特異性，各個年齡階段均有發(fā)生，實際臨床調(diào)查顯示男性發(fā)病率高于女性，目前主流的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)降尿酸治療手段療效不明顯，本文通過實際臨床實驗對痛風(fēng)顆粒制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥效學(xué)進(jìn)行研究。

1 制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實驗

主要通過檢驗水煎煮、乙醇回流兩種方法對濃縮何首烏中有效成分2，3，5，4’ -四羥基二苯乙烯-2-0-D-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷）的提取率以對制劑工藝進(jìn)行評價。

1.1實驗方法

HPLC測量樣品中二苯乙烯苷的含量，比較兩種工藝中二苯乙烯苷的提取率。

1.1.1水煎法：準(zhǔn)確稱量25g何首烏原料，加入8倍水，反復(fù)煎煮3次，收集所有提取液，采用濾紙過濾后用水浴加熱法濃縮后用100ml容量瓶定容。

1.1.2乙醇回流法：準(zhǔn)確稱量25g何首烏原料，加入6倍乙醇回流三次，收集所有提取液，采用濾紙過濾后回收乙醇，后用100ml容量瓶定容。

1.2檢測

兩種工藝中各取1ml樣液，濾膜過濾后注入色譜儀，測定峰面積以對兩種方法制成的樣藥進(jìn)行二苯乙烯苷含量檢測。

1.3結(jié)果

根據(jù)表1可知，25g何首烏采用水煎煮提取二苯乙烯苷含量為13.22mg/g，提取率為86.29%，膏粉中二苯乙烯苷含量為6.66mg/g，保留率為50.38%。25g何首烏采用乙醇回流法提取二苯乙烯苷含量為14.96 mg/g，提取率為50.38%，乙醇回流制備藥劑中有效成分原員工高于水煎法，分析原因可能是因為水煎法需水浴加熱濃縮，提取時受熱時間長，二苯乙烯苷結(jié)構(gòu)破壞從而導(dǎo)致保留率只有50.38%。

2 藥效學(xué)研究

2.1方法選取無差別大鼠40只，將30只大鼠隨機(jī)分為三組，采用尿酸鈉誘發(fā)大鼠足趾炎癥，根據(jù)不同劑量痛風(fēng)顆粒制劑對于急性大鼠足趾腫脹度的影響程度進(jìn)行藥效學(xué)研究。將10只健康大鼠作為空白對照組，其余30只大鼠用尿酸鈉誘發(fā)大鼠足趾炎癥。將30只患病大鼠按照隨機(jī)數(shù)表法分為三組，A組為對照組，B組大鼠用水煎法工藝樣液治療大鼠足趾足趾腫脹，C組大鼠用乙醇回流法治療大鼠足趾足趾腫脹。將正常大鼠足趾體積設(shè)置為1，判斷其他大鼠足趾腫脹程度。

2.2結(jié)果

根據(jù)表2可知，對照組大鼠足趾腫脹都為1.38，B組水煎法大鼠足趾腫脹度為1.21，c組乙醇回流法大鼠足趾腫脹度為1.09。兩種工藝樣液對大鼠足趾組織腫脹具有治療效果，且乙醇回流對于大鼠足趾炎癥腫脹治療效果更好。

3 討論

根據(jù)二苯乙烯苷檢測結(jié)果可知實驗結(jié)果，25g何首烏采用水煎煮提取二苯乙烯苷含量為13.22mg/g，提取率為86.29%，膏粉中二苯乙烯苷含量為6.66mg/g，保留率為50.38%。25g何首烏采用乙醇回流法提取二苯乙烯苷含量為14.96 mg/g，提取率為50.38%。根據(jù)藥效學(xué)實驗可知，兩種工藝樣液對大鼠足趾組織腫脹具有治療效果，且乙醇回流對于大鼠足趾炎癥腫脹治療效果更好。將古方進(jìn)行新型工藝開發(fā)并投入使用制成優(yōu)質(zhì)的中成藥可以治療很多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無法完全治療的疑難雜癥。本文通過實際臨床試驗進(jìn)行痛風(fēng)顆粒制劑工藝、量標(biāo)準(zhǔn)及藥效學(xué)的研究，目的是為臨床相關(guān)疾病治療提供理論基礎(chǔ)以及參考建議，為痛風(fēng)顆粒的制備流程改進(jìn)提出建設(shè)性意見。

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