馬靜 丁麗 王妍

摘要 目的：探究丹白顆粒聯(lián)合阿奇霉素對慢性盆腔炎的治療效果。方法：選取2018年12月至2019年2月山東省日照市人民醫(yī)院收治的支原體感染導(dǎo)致的慢性盆腔炎患者110例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組患者單純給予阿奇霉素治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹白顆粒治療。觀察2組患者治療期間的顯效時間、臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率發(fā)生情況。治療前、治療后子宮低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞壓積（%）、紅細胞沉降率和纖維蛋白原血流動力學(xué)指標(biāo)的變化情況以及TNF-α、IL-8和IL-10的水平變化情況。結(jié)果觀察組顯效時間顯著低于對照組;觀察組總有效率為98.2%，顯著高于對照組的90.9%;觀察組的不良反應(yīng)的復(fù)發(fā)率發(fā)生情況同樣顯著低于對照組;2組患者血流動力學(xué)各項指標(biāo)與組內(nèi)治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）;治療后觀察組患者血流變學(xué)各項指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）;2組患者治療后TNF-α、IL-8和IL-10水平均比組內(nèi)治療前顯著降低;與對照組比較，觀察組TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。結(jié)論：丹白顆粒聯(lián)阿奇霉素治療慢性盆腔炎可能是通過影響患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表達水平來改善其子宮血流動力學(xué)指標(biāo)，最終提高治療，降低復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 丹白顆粒;阿奇霉素;慢性盆腔炎;臨床療效;TNF-α;白細胞介素;血流動力學(xué)

Abstract Objective：To explore the therapeutic effects of Danbai Granules combined with azithromycin on chronic pelvic inflammatory disease.Methods：A total of 110 patients with chronic pelvic inflammatory disease caused by mycoplasma infection admitted from December 2018 to February 2019 in Tianjin University of Traditional Chinese Medicine were divided into a control group and an observation group according to random number table，with 55 cases in each group.Patients in the control group were treated with azithromycin alone，and patients in the observation group were treated with Danbai Granules on the basis of the control group.The effective time，clinical efficacy，adverse reactions and recurrence rate of the 2 groups were observed.Changes in uterine hypotensive whole blood viscosity，high cut whole blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte aggregation index，hematocrit（%），erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen hemodynamics before and after treatment，and changes of TNF-α，IL-8 and IL-10 were observed during the treatment.Results：The effective time of the observation group was significantly lower than that of the control group; the total effective rate of the observation group was 98.2%，which was significantly higher than that of the control group by 90.9%; the recurrence rate of adverse reactions in the observation group was also significantly lower than that of the control group; compared with the group before treatment，the difference was statistically significant in the 2 groups in hemodynamic indicators（P<0.05）.After treatment，the difference was statistically significant in the blood rheology indexes of the observation group，compared with the control group，（all P<0.05）; the levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 were significantly lower than those in the group before treatment.Compared with the control group，the levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 were significantly decreased in the observation group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Danbai Granules combined with azithromycin in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease may be by affecting the expression levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 in the blood of patients to improve their uterine hemodynamic indicators，and ultimately improve treatment，reduce the recurrence rate and the incidence of adverse reactions.

Keywords Danbai Granules; Azithromycin; Chronic pelvic inflammatory disease; Clinical efficacy; TNF-α; Interleukin; Hemodynamics

中圖分類號：R711.33 文獻標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.015

慢性盆腔炎病因主要是支原體感染，是一種常見的臨床婦科疾病，對患者白帶情況及月經(jīng)狀態(tài)影響較大，可造成腰腹疼痛，嚴(yán)重者可不孕[1]。目前臨床對慢性盆腔炎的治療以消炎、抗感染為主，阿奇霉素是治療支原體感染的有效藥物，在臨床中應(yīng)用廣泛，但是隨著支原體發(fā)生變異，單純采用阿奇霉素等抗生素治療的療效下降，復(fù)發(fā)率較高[2-3]。因此聯(lián)合用藥逐漸成為慢性盆腔炎治療的趨勢。而丹白顆粒具有清熱化瘀，祛濕止痛的功效，對慢性盆腔炎療效較好?；谝陨显?，我院選取了支原體感染導(dǎo)致的慢性盆腔炎患者110例為研究對象，采用丹白顆粒聯(lián)阿奇霉素治療取得了良好的臨床療效，為臨床聯(lián)合用藥提供思路?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年2月山東省日照市人民醫(yī)院收治的支原體感染導(dǎo)致的慢性盆腔炎患者110例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組年齡22～49歲，平均年齡（31.8±5.8）歲，病程（2.3～22.8）個月，平均病程（11.2±2.5）個月;初發(fā)患者32例，復(fù)發(fā)患者23例。觀察組年齡21～50歲，平均年齡（32.4±5.2）歲，病程（2.5～24.2）個月，平均病程（11.5±2.8）個月;初發(fā)患者35例，復(fù)發(fā)患者20例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）宮頸舉痛或子宮壓痛或附件壓痛，宮頸或陰道異常黏液膿性分泌物，實驗室證實宮頸淋病奈瑟菌或衣原體陽性;2）子宮內(nèi)膜活檢發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎的組織學(xué)證據(jù)，經(jīng)陰道超聲檢查或磁共振成像檢查顯示輸卵管壁增厚、管腔積液、并發(fā)或不并發(fā)盆腔積液或輸卵管卵巢膿腫，腹腔鏡檢查有符合慢性盆腔炎的異常表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合1.2盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡20歲～50歲，均有性生活史;3）對本研究知情同意，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）使用過或正在使用其他藥物治療者;2）合并其他嚴(yán)重疾病者;3）有嚴(yán)重并發(fā)癥者;4）對研究所使用的藥物有禁忌證者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 對照組患者單純給予阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167）口服，0.5 g/次，1次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5.2 觀察組 觀察組患者在對照組服用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，給予丹白顆粒（佳麗悅，山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090651）治療。丹白顆粒主要成分為：白芍、牡丹皮、紫花地丁、三棱、莪術(shù)、墓頭回、敗醬草、白英、川芎、大血藤、白花蛇舌草、土茯苓、椿皮和當(dāng)歸。療程內(nèi)與阿奇霉素一起服用，1袋/次，開水沖服，3次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.6 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療期間的顯效時間、臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率發(fā)生情況。2）觀察2組患者治療前、治療后子宮血液低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞壓積（%）、紅細胞沉降率和纖維蛋白原血流動力學(xué)指標(biāo)的變化情況。3）觀察分析2組患者治療前后TNF-α、IL-8和IL-10的水平變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：下腹疼痛、腰骶脹痛等癥狀消失，療效指數(shù)≥95%，婦科檢查及相關(guān)指標(biāo)均正常;顯效：下腹疼痛、腰骶脹痛等癥狀明顯改善，療效指數(shù)≥70%，但<95%，婦科檢查及相關(guān)指標(biāo)較治療前明顯好轉(zhuǎn);有效：下腹疼痛、腰骶脹痛等癥狀稍有改善，療效指數(shù)≥30%，但<70%;婦科檢查及相關(guān)指標(biāo)較治療前有所好轉(zhuǎn);無效：治療后癥狀無改善或較治療前加重，療效指數(shù)<30%婦科檢查及相關(guān)指標(biāo)無改善或較治療前加重。療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率等情況比較 治療后，觀察組顯效時間（4.1±1.4）d，對照組（7.0±1.8）d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為98.2%，顯著高于對照組的90.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組復(fù)發(fā)6例，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率分別為10.9%和3.6%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后子宮血流動力學(xué)指標(biāo)比較 ?治療前2組患者血流動力學(xué)各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者血流動力學(xué)各項指標(biāo)與組內(nèi)治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患者血流變學(xué)各項指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后2組患者TNF-α、IL-8和IL-10水平比較 治療前2組患者TNF-α、IL-8和IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者TNF-α、IL-8和IL-10水平均比治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與對照組比較，治療后觀察組TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性盆腔炎性疾病是一種常見的女性上生殖道感染性疾病，常見病理變化包括子輸卵管卵巢膿腫、宮內(nèi)膜炎、盆腔腹膜炎和輸卵管炎等。炎性反應(yīng)部位一般可為一個或也能累及到幾個，臨床發(fā)生率最高的是輸卵管炎[5]。在女性當(dāng)中此病為多發(fā)病和常見病，性生活活躍的育齡期婦女發(fā)病率更高，且病情頑固易反復(fù)發(fā)作。阿奇霉素在慢性盆腔炎的臨床治療中應(yīng)用廣泛，其結(jié)構(gòu)是以紅霉素結(jié)構(gòu)為基本母核，在其基礎(chǔ)上簡單修飾后所得到的一種廣譜抗生素，對多種病原菌感染均有良好療效[6]。隨著研究的不斷深入，臨床上對阿奇霉素的濫用致使多種支原體感染的疾病發(fā)生耐藥性，單獨使用阿奇霉素的臨床療效不斷下降，且其在停藥后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率較高;另一方面抗菌藥的長期使用可產(chǎn)生藥物的二重感染，嚴(yán)重者會損傷肝腎功能，因此聯(lián)合用藥是目前慢性盆腔炎治療的主要趨勢[7-8]。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對盆腔炎性疾病開展了多角度、多層次的細致研究，認為慢性盆腔炎多由氣機不和、情志不暢和肝為剛臟，具有生發(fā)條達之性，屬瘀熱濕阻型，忌郁結(jié)，最喜舒暢。當(dāng)外部環(huán)境濕熱或寒濕之氣侵入機體，濕毒蘊結(jié)于胞宮，易使氣機不和、肝失疏泄、脈絡(luò)不通和血氣不暢。而久病多瘀，慢性盆腔炎性疾病核心病機便是瘀血，導(dǎo)致腹痛，也是臨床就診的主要癥狀[9]。久病易致正氣虧損、耗氣傷陰，本病起病雖為實證，但發(fā)生遷延后最終導(dǎo)致純虛無實或虛實夾雜。中醫(yī)對辨證和辨病二者相結(jié)合，立足整體治療，臨床療效確切，顯著改善患者臨床癥狀，優(yōu)勢突出。丹白顆粒具有清熱化瘀、祛濕止痛的功效，尤其對于瘀熱濕阻型慢性盆腔炎效果較好。丹白顆粒的主要成分為大血藤、當(dāng)歸、牡丹皮、紫花地丁、椿皮三棱、土茯苓、莪術(shù)、敗醬草、白英、川芎、白花蛇、舌草、白芍和墓頭回。牡丹皮[10]味辛苦、微寒，有活血散瘀和清熱的功效;大血藤[11]具有敗毒消癰，活血通絡(luò)，清熱解毒等功效，主治血淋，月經(jīng)不調(diào)和經(jīng)閉痛經(jīng)等;當(dāng)歸[12]則有很好的活血化瘀、潤腸通便、調(diào)經(jīng)止痛的作用;土茯苓[13]可發(fā)揮解毒，除濕，對濕熱淋濁，帶下效果良好;川芎[14]辛溫香燥，走而不守，常用于活祛風(fēng)止痛、血行氣，既能行散、又入血分。白芍[15]可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，平肝止痛，斂陰止汗。

本研究深入研究了丹白顆粒與阿奇霉素聯(lián)合治療慢性盆腔炎的可能機制及療效。大量實驗研究表明，慢性盆腔炎患者經(jīng)抗生素類藥物治療后體內(nèi)很難發(fā)現(xiàn)細菌感染的證據(jù)，但復(fù)發(fā)率仍居高不下，后經(jīng)證實，導(dǎo)致本病復(fù)發(fā)的核心機制是免疫病理損傷，而體內(nèi)炎性細胞持續(xù)地激活與滲出以及炎性反應(yīng)因子的活化，是導(dǎo)致慢性病理性損傷的主要原因。TNF-α、IL-8和IL-10等在炎性反應(yīng)細胞因子中發(fā)揮重要作用，在炎性反應(yīng)、機體免疫和感染等反應(yīng)均有涉及，影響疾病的預(yù)后，能進一步引起炎性反應(yīng)細胞因子網(wǎng)絡(luò)級聯(lián)反應(yīng)，推動疾病的發(fā)生和發(fā)展[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上加用丹白顆粒，能顯著降低患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10的表達水平，對減輕患者體內(nèi)炎性反應(yīng)大有裨益。在患者子宮血流動力學(xué)指標(biāo)研究中發(fā)現(xiàn)，丹白顆粒同樣可以改善子宮血液的低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞壓積（%）、紅細胞沉降率和纖維蛋白原的水平，且觀察組的臨床療效遠高于對照組，且有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

綜上所述，丹白顆粒聯(lián)阿奇霉素治療慢性盆腔炎可能是通過影響患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表達水平來改善其子宮血流動力學(xué)指標(biāo)，最終提高治療，降低復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（2020-05-15收稿 責(zé)任編輯：王楊）