黃倩雯 劉勇

【摘 要】 目的：探討B(tài)CR-ABL融合基因陽(yáng)性的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床及細(xì)胞遺傳學(xué)特征。方法：回顧性分析中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科2016年6月至2019年10月收治的13例BCR-ABL陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的臨床資料。結(jié)果：1.BCR-ABL陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病患兒大多數(shù)有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大。2.外周血白細(xì)胞中位數(shù)為24.36×109/L，血紅蛋白中位數(shù)為73g/L，血小板中位數(shù)為71×109/L。3.骨髓流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果以普通型B-ALL為主。4.細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)示2例伴復(fù)雜染色體核型。5.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)BCR-ABL大多數(shù)為P190亞型（76.9%）。結(jié)論：BCR-ABL融合基因陽(yáng)性的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病均有獨(dú)特的臨床及細(xì)胞遺傳學(xué)特征，是一組預(yù)后極差的高危亞型。

【中圖分類號(hào)】 R725 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ? 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）17-044-01 ?BCR-ABL融合基因陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（BCR-ABL+ALL）是一種以B淋巴祖細(xì)胞為主的惡性增殖性血液疾病，約占兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的3%～5%，是公認(rèn)的一組預(yù)后極差的高危亞型[1]。由于目前針對(duì)這類患兒的臨床研究較少，我們回顧性分析我院自2016年6月至2019年10月診治的13例BCR-ABL+ALL患兒的病例資料，包括臨床特征、細(xì)胞遺傳學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年6月至2019年10月中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科13例初診為BCR-ABL+ALL患兒的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、外周血細(xì)胞形態(tài)、骨髓細(xì)胞形態(tài)、染色體核型分析、融合基因檢測(cè)結(jié)果。

1.2 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 采用短期培養(yǎng)法制備骨髓染色體標(biāo)本，采用R顯帶技術(shù)進(jìn)行核型分析。每個(gè)樣本至少分析10個(gè)中期細(xì)胞。

1.3 免疫分型和BCR-ABL融合基因檢測(cè) 應(yīng)用間接免疫熒光標(biāo)記單個(gè)核細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。BCR-ABL融合基因檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 13例BCR-ABL+ALL患兒，男8例，女5例，男女比例8：5;中位發(fā)病年齡為8.2歲（1.3～12.8歲）。10例患兒有發(fā)熱;肝大3例，脾大6例;淺表淋巴結(jié)大4例;皮疹1例;皮膚黏膜出血點(diǎn)5例;骨痛1例。起病時(shí)合并呼吸道感染4例，合并上頜竇炎2例。

外周血WBC中位數(shù)24.36×109/L[（1.91～189.42）×109/L]，血紅蛋白中位數(shù)為73g/L[（51～129）g/L]，血小板中位數(shù)為71×109/L[（8～58）×109/L]。外周血幼稚細(xì)胞中位數(shù)63%（0～85%）。

骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué) 結(jié)果示原始加幼稚淋巴細(xì)胞中位數(shù)85%。骨髓流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示12例為Common-B-ALL（92.3%），1例為Pre-B-ALL（7.7%）;13例均表達(dá)CD34，HLA-DR，CD19，CD10，cCD79a。5例伴跨系表達(dá)CD13，CD33，CD66c。

2.2 遺傳學(xué)檢查結(jié)果 13例患者均行染色體檢查，其中正常核型3例（23.1%），表現(xiàn)為復(fù)雜染色體核型異常2例（15.4%），標(biāo)準(zhǔn)t（9; 22）7例（53.8%），t（9;22）伴超二倍體1例（7.7%）。

2.3 分子生物學(xué)特征分析 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)顯示所有患者均為BCR-ABL融合基因陽(yáng)性，其中10例為P190型（76.9%），3例為P210型（23.1%）。

3 討論

BCR-ABL+ALL是兒童ALL中的一種特殊類型，具有獨(dú)特的臨床和生物學(xué)特征。本組患兒男性居多，發(fā)病年齡較大，多伴有肝、脾、淋巴結(jié)腫大，初診白細(xì)胞水平較高，免疫分型以Common-B-ALL為主，常伴CD34及髓系抗原表達(dá)，多伴染色體核型異常，融合蛋白以P190亞型為主。這與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。國(guó)內(nèi)薛玉娟等人研究示[2]，伴髓系抗原CD34表達(dá)的BCR-ABL+ALL患兒化療早期反應(yīng)不良，但并不是影響遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立因素，CD13在兒童ALL中的表達(dá)與誘導(dǎo)化療第33天骨髓象是否緩解呈負(fù)相關(guān)。

Ph染色體為9號(hào)和22號(hào)染色體易位形成，同時(shí)9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上C-ABL原癌基因易位至22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的斷裂點(diǎn)簇集區(qū)（BCR）形成BCR-ABL融合基因。其預(yù)后不佳，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，極大改善了該類患者預(yù)后。伊馬替尼作為第一代酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)與BCR-ABL融合基因上的ATP結(jié)合域相結(jié)合來(lái)阻斷酪氨酸酶的磷酸化，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[3]。伊馬替尼前時(shí)代，單純化療患者的5年無(wú)病生存（DFS）率僅為20%～40%。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）常被推薦為首次緩解后的首選治療手段，化療聯(lián)合移植患者的5年DFS率可達(dá)50%～60%。伊馬替尼時(shí)代，化療聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑的5年無(wú)事件生存（EFS）率達(dá)到了70%～80%[4]，為BCR-ABL+ALL患兒的治療帶來(lái)了新的曙光。

總之，BCR-ABL+ALL兒童具有其獨(dú)特的臨床特征、分子遺傳學(xué)特點(diǎn)和治療策略，以期提高對(duì)此特殊類型兒童白血病的診療水平。

參考文獻(xiàn)

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