黎敏 邱華 黃志勇

【摘要】 目的 探討磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林治療嬰幼兒病毒性肺炎的臨床療效。方法 66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各33例。對(duì)照組患兒采用布地奈德、特布他林霧化吸入治療， 觀察組患兒采用磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林治療。比較兩組患兒臨床療效、各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間， 治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒治療總有效率96.97%高于對(duì)照組的81.82%;觀察組患兒的咳嗽、發(fā)熱、啰音、氣喘消失時(shí)間分別為（6.24±0.83）、（3.05±1.13）、（5.02±1.09）、（5.78±0.81）d， 均短于對(duì)照組的（7.02±1.26）、（3.94±1.21）、（5.86±1.12）、（6.53±0.86）d;治療后， 觀察組患兒血hs-CRP水平（5.19±1.89）mg/ml低于對(duì)照組的（6.61±2.02）mg/ml;治療后， 觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（65.24±6.82）%、（40.52±4.25）%、（1.35±0.24）高于對(duì)照組的（60.03±6.15）%、（37.17±4.21）%、（1.14±0.19）， CD8+水平（28.24±5.54）%低于對(duì)照組的（35.91±6.35）%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效確切， 降低炎癥因子， 提高免疫功能， 且患兒安全性高。

【關(guān)鍵詞】 磷酸奧司他韋;布地奈德;特布他林;嬰幼兒病毒性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.001

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline in the treatment of infantile viral pneumonia. Methods? ?A total of 66 cases of infantile viral pneumonia were randomly divided into control group and observation group， with 33 cases in each group. The control group was treated with budesonide and terbutaline inhalation， while the observation group was treated with oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline. The clinical efficacy， improvement of clinical symptoms， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and T lymphocyte subsets before and after treatment and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 96.97% of the observation group was higher than that of the control group. The disappearance time of cough， fever， rales and asthma of the observation group was （6.24±0.83）， （3.05±1.13），?（5.02±1.09） and （5.78±0.81）d， which was shorter than that of the control group （7.02±1.26）， （3.94±1.21）， （5.86±1.12） and （6.53±0.86）d. After treatment， hs-CRP （5.19±1.89） mg/ml of the observation group was lower than that of the control group （6.61±2.02） mg/ml. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the observation group was （65.24±6.82）%， （40.52±4.25）% and （1.35±0.24） respectively， which was higher than that of the control group （60.03±6.15）%， （37.17±4.21）% and （1.14±0.19）， and CD8+ （28.24±5.54）% was lower than that of the control group （35.91±6.35）%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?Oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline shows affirmative effect in the treatment of infantile viral pneumonia， which can reduce inflammatory factors and improve immune function with high safety in children.

【Key words】 Oseltamivir phosphate; Budesonide; Terbutaline; Infantile viral pneumonia

病毒性肺炎是肺炎中的一種特殊類型， 以嬰幼兒多見， 表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣喘等癥狀， 嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸窘迫、呼吸抑制現(xiàn)象， 臨床上大部分嬰幼兒以止咳、化痰等對(duì)癥治療為主[1]。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑[2]， 通過(guò)選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管， 有助于緩解患兒氣喘、咳嗽癥狀。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素， 可以抑制呼吸道炎癥反應(yīng)， 減輕呼吸道高反應(yīng)性， 有止咳、平喘的作用[3]。臨床上多通過(guò)霧化吸入方式， 可以使上述藥物直接與支氣管黏膜接觸， 在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效應(yīng)， 起到一定的治療效果[4]。磷酸奧司他韋常用于甲型、乙型兩類流感的治療。該藥物屬于選擇性神經(jīng)氨酸酶抑制劑， 藥用機(jī)制就是抑制病毒自被感染細(xì)胞釋放出來(lái)， 降低體內(nèi)病毒量， 減緩傳播速度， 進(jìn)而有效控制流感， 進(jìn)而有效緩解臨床癥狀[5]。為進(jìn)一步豐富臨床治療選擇， 本研究選取本院66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 探討磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林對(duì)炎癥因子和免疫動(dòng)能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核下， 選取本院2016年3月～2018年6月診治及隨訪的66例嬰幼兒病毒性肺炎患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各33例。對(duì)照組男19例， 女14例;年齡5～21個(gè)月， 平均年齡（14.21±5.64）個(gè)月;病程2～7 d， 平均病程（4.45±1.61）d。觀察組男17例， 女16例;年齡6～19個(gè)月， 平均年齡（14.10±6.10）個(gè)月;病程1～8 d， 平均病程（4.60±1.57）d。兩組患兒的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：證實(shí)為病毒性肺炎， 且為嬰幼兒;告知患兒家屬本次研究?jī)?nèi)容， 簽署用藥同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天畸形， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或免疫缺陷疾病;過(guò)敏體質(zhì)， 對(duì)本次研究藥物禁忌患兒。

1. 2 方法 兩組患兒入院后完成常規(guī)檢查， 囑臥床休息， 保持空氣流通， 保證水、電解質(zhì)平衡， 呼吸困難患兒輔助吸氧， 痰多患兒口服氨溴索片;痰多難咯者予以乙酰半胱氨酸顆粒（廣東百澳藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030732）。對(duì)照組患兒采用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd， 注冊(cè)證號(hào)H20140475） 0.25～0.5 mg+硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB， 注冊(cè)證號(hào)H20140108）2.5～5.0 mg+3 ml生理鹽水霧化吸入，?2次/d。觀察組患兒采用磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林治療， 布地奈德、特布他林劑量及用法同對(duì)照組;磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763）， 2 mg/次， 2次/d， 口服。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 記錄兩組患兒治療前后各項(xiàng)癥狀及體征的變化， 分為4個(gè)等級(jí)。基本痊愈：治療1周后患兒各項(xiàng)癥狀及體征完全消失， 病毒已轉(zhuǎn)陰;顯效：治療1周后患兒各項(xiàng)癥狀及體征較之前改善明顯， 病毒已轉(zhuǎn)陰;有效：治療1周后患兒各項(xiàng)癥狀及體征較之前有好轉(zhuǎn)， 偶有發(fā)生;無(wú)效：治療1周后患兒各項(xiàng)癥狀及體征較之前無(wú)太大變化， 病毒未轉(zhuǎn)陰。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間 比較兩組患兒各項(xiàng)癥狀（咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、氣喘）改善時(shí)間。

1. 3. 3 各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè) 應(yīng)用貝克爾曼全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法（ELISA）定量測(cè)定血液中hs-CRP水平， hs-CRP ELISA試劑盒（南京建成生物科技研究所生產(chǎn)）， 參照上述試劑盒操作流程進(jìn)行。應(yīng)用美國(guó)BD FACSCakibur流式細(xì)胞儀測(cè)定血液中T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)， 包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1. 3. 4 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間 觀察組患兒的咳嗽、發(fā)熱、啰音、氣喘消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 治療前后hs-CRP炎癥因子 治療前， 兩組患兒血hs-CRP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患兒血hs-CRP水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群 治療前， 兩組患兒血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患兒血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組， CD8+水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表4。

2. 5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患兒均獲得隨訪， 治療期間對(duì)照組患兒發(fā)生皮疹3例、腹瀉2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%;觀察組患兒發(fā)生腹瀉2例、食欲不振2例、皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%;經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失， 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

病毒性肺炎是嬰幼兒常見的疾病之一[5]， 其發(fā)生與病毒毒性、感染途徑及嬰幼兒年齡、免疫功能等有關(guān)， 若不及時(shí)處理， 病情可持續(xù)進(jìn)展。由于本病早期癥狀很容易與流感混淆， 往往被忽略， 在免疫缺損的嬰幼兒中， 病毒性肺炎往往比較嚴(yán)重， 可暴發(fā)或散發(fā)流行[6]。奧司他韋是目前治療流感的最常用藥物之一， 從作用機(jī)制來(lái)看， 其可通過(guò)抑制神經(jīng)氨酸酶， 抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞， 從而抑制病毒在人體內(nèi)的傳播[7]。

已證實(shí)將抗病毒聯(lián)合解痙平喘藥物用于病毒性感染治療， 取得了較好的效果。當(dāng)病毒入侵機(jī)體后， 機(jī)體會(huì)對(duì)其攜帶的外源DNA迅速做出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)， 以清除病毒感染[8]。在病毒性肺炎發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中， 可伴有一系列炎癥因子及介質(zhì)的改變， 為患兒的早期診斷和治療提供了依據(jù)。hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白， 在炎癥開始數(shù)小時(shí)CRP就升高， 48 h即可達(dá)峰值， 隨著病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平[9]。病毒性肺炎患兒呼吸道、肺組織可在上述炎癥因子作用下發(fā)生一系列的炎癥反應(yīng)， 導(dǎo)致組織損傷。另外， 患兒免疫損傷是外界病毒感染的基礎(chǔ)[10]， 一旦病毒感染后又可抑制免疫細(xì)胞功能， 導(dǎo)致患兒免疫功能降低， 影響患兒康復(fù)[11]。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[12]， 病毒性肺炎患兒CD3+、CD4+細(xì)胞比例下降， 經(jīng)過(guò)有效治療后， 患兒CD3+、CD4+細(xì)胞比例呈升高趨勢(shì)。

綜上所述， 磷酸奧司他韋聯(lián)合布地奈德、特布他林可明顯提高臨床療效， 并縮短癥狀緩解時(shí)間， 有利于解除患兒痛苦， 是一種安全有效的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 任磊， 周啟立， 劉霞， 等. 血清降鈣素原、超敏C-反應(yīng)蛋白及炎性因子對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患兒病情評(píng)估的臨床價(jià)值. 中國(guó)婦幼保健， 2016， 31（5）：988-990.

[2] 陸彪. 磷酸奧司他韋林顆粒治療小兒支氣管肺炎合并流行性感冒的臨床分析. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2019， 6（49）：183， 188.

[3] 車向郁. 異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對(duì)支氣管肺炎患兒細(xì)胞因子的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（17）：1989-1991.

[4] 陳海英， 喬涯. 布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入對(duì)小兒支原體肺炎的療效及對(duì)肺功能的影響. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)， 2018， 46（10）：29-32.

[5] 孫麗榮. 磷酸奧司他韋膠囊治療病毒性感冒的效果觀察. 國(guó)際病毒學(xué)雜志， 2015， 22（1）：44-45.

[6] 孟婷玉， 趙艷玲， 黃艷智， 等. 2016年吉林省小兒呼吸道合胞病毒性肺炎臨床流行病學(xué)特征. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2017， 21（6）：1039-1040.

[7] 鄭嬋娟. 鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合酚妥拉明注射液治療小兒重癥肺炎的療效. 醫(yī)學(xué)信息， 2019， 32（16）：136-137.

[8] 鄒艷萍， 羅小蘭， 劉利. 布地奈德與丙酸倍氯米松輔助特布他林霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的對(duì)比研究. 中國(guó)藥房， 2016， 27（17）：2388-2391.

[9] 張小妹. 重組人干擾素α1b肌內(nèi)注射與霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床對(duì)比. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2019， 13（15）：103-105.

[10] 郝歐美， 王獻(xiàn)虎， 王雪峰， 等. 小兒病毒性肺炎285例病原分布特點(diǎn)與臨床特征分析. 遼寧中醫(yī)雜志， 2019， 46（8）：1569-1572.

[11] 張芳芳， 劉艷. 布地奈德與硫酸特布他林聯(lián)合霧化吸入輔助治療嬰幼兒肺炎的療效評(píng)價(jià). 醫(yī)藥衛(wèi)生（引文版）， 2016（12）：00054.

[12] 江瑞娟. 布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)肺功能、炎癥因子水平的影響. 哈爾濱醫(yī)藥， 2018， 38（5）：433-435.

[收稿日期：2020-05-22]