李民強 馬海芳 蔡安盛 趙丹華 劉紅

【摘要】 目的 觀察凍干重組人腦利鈉肽（商品名：新活素）治療急性左心衰竭和慢性心力衰竭急性加重患者的臨床療效。方法 86例急性左心衰竭及慢性心力衰竭急性加重患者， 隨機分為對照組（46例）和治療組（40例）。對照組應(yīng)用常規(guī)利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、硝酸甘油泵入等治療， 治療組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用新活素治療。對比兩組患者的臨床療效， 治療前后超聲心動圖指標(biāo)[（左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）， 左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）， 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]， 血清N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）水平， 平均住院日。結(jié)果 治療組治療總有效率100.00%高于對照組的78.26%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF均優(yōu)于治療前， 且治療組優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組NT-pro-BNP水平均低于治療前， 且治療組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組平均住院日（9.98±2.05）d短于對照組的（14.54±4.14）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新活素用于治療治療急性左心衰竭和慢性心力衰竭急性加重患者療效顯著， 適用于推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽;急性左心衰竭;慢性心力衰竭;心室重構(gòu)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.048

目前心血管疾病是威脅我國人民身體健康的重要疾病之一， 冠心病、高血壓、心肌疾病等導(dǎo)致的心力衰竭患者逐年增多， 心力衰竭反復(fù)加重導(dǎo)致患者反復(fù)住院， 成為家庭及社會的重大負擔(dān)。因此針對心力衰竭的藥物研究層出不窮， 新活素是國產(chǎn)的凍干重組人腦利鈉肽， 作為一種心室肌細胞分泌的多肽類激素能夠有效促進心室重構(gòu)， 改善患者呼吸困難癥狀 [1， 2]， 應(yīng)用于臨床后取得了很好的療效。本次實驗就是應(yīng)用新活素治療除先天性心臟病、瓣膜病之外的急性左心衰竭及慢性心力衰竭急性加重的患者， 與常規(guī)抗心力衰竭治療對比是否能有更好的預(yù)后。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2019年12月在本院住院的86例急性左心衰竭或慢性心力衰竭急性加重患者， 排除先天性心臟病、心臟瓣膜病、單純右心衰竭、心源性休克患者， 病例均為缺血性心肌病、高血壓心臟病、擴張型心肌病所致慢性心力衰竭患者。將患者隨機分為對照組（46例）和治療組（40例）。對照組男29例， 女17例;年齡42～74歲， 平均年齡（62.0±12.2）歲;心功能Ⅲ級19例， 心功能Ⅳ級27例。治療組男24例， 女16例;年齡48～79歲， 平均年齡（64.0±14.1）歲;心功能Ⅲ級12例， 心功能Ⅳ級28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組應(yīng)用常規(guī)利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、硝酸甘油（10～40 μg/min， 根據(jù)血壓調(diào)整）泵入等治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用新活素治療， 如患者血壓偏低， 則單用新活素， 不應(yīng)用沖擊量， 均維持給藥7 d， 維持量為0.015 μg/（kg·h）。治療1周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 根據(jù)紐約心臟學(xué)會（NYHA）心功能分級進行療效判定， 顯效：癥狀體征完全緩解， 心功能提高2級;有效：癥狀體征部分緩解， 心功能提高1級;無效：癥狀體征無改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 超聲心動圖指標(biāo) 采用飛利浦公司超聲診斷儀分別測量治療前后LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF。

1. 3. 3 NT-pro-BNP水平及平均住院日 觀察治療前后兩組的NT-pro-BNP水平及平均住院日。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率100.00%高于對照組的78.26%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較 治療前， 兩組LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF均優(yōu)于治療前， 且治療組優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后NT-pro-BNP及平均住院日比較

治療前， 兩組NT-pro-BNP水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NT-pro-BNP水平均低于治療前， 且治療組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組平均住院日（9.98±2.05）d短于對照組的（14.54±4.14）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著中國人生活水平的不斷提高， 平均壽命的不斷延長， 中國已經(jīng)快速進入老齡化社會， 與心血管疾病密切相關(guān)的高血壓病、糖尿病、高脂血癥患者人數(shù)急劇增多， 相應(yīng)的心血管疾病發(fā)病率也逐年升高， 其中心力衰竭已經(jīng)成為心血管內(nèi)科最常見的晚期合并癥， 急性左心衰竭及慢性心力衰竭急性加重均直接威脅患者生命， 常規(guī)治療方法對于多數(shù)患者有一定效果， 但總體預(yù)后欠佳， 復(fù)發(fā)率高， 尤其對于晚期頑固性心力衰竭的治療方法較少， 基層醫(yī)院也不具備主動脈球囊反搏及左室輔助裝置等急救條件， 因此臨床急需研發(fā)新型抗心力衰竭的藥物。

利鈉肽（BNP）是人體心室分泌的一種保護激素， 當(dāng)心室舒張末壓升高時分泌明顯增多， 屬于人體代償機制的一種。因此血液中BNP的增多也是診斷心力衰竭的高度敏感指標(biāo)， 其升高的程度與心力衰竭的危重程度也呈正相關(guān)。新活素為人工合成的凍干人腦利鈉肽， 其主要作用機制是抑制人體過分代償激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）， 抑制心室重構(gòu)[3-5]， 并有一定的利尿作用， 降低心臟前后負荷， 迅速改善心力衰竭臨床癥狀及改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF均優(yōu)于治療前， 且治療組優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在傳統(tǒng)藥物治療的基層上加用新活素治療， LVEF升高更明顯， 提示左室收縮力有更多的提升， 心臟結(jié)構(gòu)也有更顯著的改善， 心功能也有更好的改善， 效果更好。

NT-pro-BNP是心力衰竭常用的診斷及預(yù)測指標(biāo)， 具有檢測方便、靈敏度高、半衰期長、體外穩(wěn)定性較好等特點， 低于正常值則幾乎可排除左心衰竭， 輕度增高不能確診左心衰竭， 但顯著增高不僅是確診左心衰竭的指征， 而且可預(yù)測心力衰竭患者的長遠預(yù)后[6]， 而過高的BNP， 臨床經(jīng)驗認為>25000 ng/ml也是新活素治療效果欠佳的指征。本研究結(jié)果顯示， 治療組總有效率100.00%高于對照組的78.26%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組NT-pro-BNP水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NT-pro-BNP水平均低于治療前， 且治療組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組平均住院日（9.98±2.05）d短于對照組的（14.54±4.14）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此提示急性左心衰竭及慢性左心衰竭急性發(fā)作患者盡早使用新活素治療可明顯改善心功能， 提高患者運動耐量， 改善患者癥狀， 縮短住院時間， 在治療期間未見明顯不良反應(yīng)， 有個別患者血壓下降， 經(jīng)調(diào)整劑量或配合多巴胺治療后均能耐受治療方案。

綜上所述， 新活素是治療急性左心衰竭和慢性心力衰竭急性加重患者較為安全的新型藥物， 在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上盡早使用新活素治療， 能獲得更加明顯的臨床療效， 值得推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2020-03-23]