劉皆　呂芳　王國(guó)娟　馬維青

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床效果。 方法 選擇2018年3月—2019年9月于安徽省合肥市第一人民醫(yī)院就診的80例肥胖型2型糖尿病患者進(jìn)行研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組給予門冬胰島素30治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組臨床療效、治療前后血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、體重指數(shù)（BMI）、尿酸（UA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化情況及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，觀察組的TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c水平均較治療前降低，觀察組FBG、2hPBG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，兩組BMI、UA、hs-CRP水平均較治療前降低，觀察組BMI、UA、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療肥胖型2型糖尿病的臨床效果顯著，能明顯改善患者的血脂和血糖水平，有效降低體重指數(shù)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 肥胖型2型糖尿病;西格列汀;門冬胰島素30;血糖;血脂;體重指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（c）-0075-04

Clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes

LIU Jie ? LYU Fang ? WANG Guojuan ? MA Weiqing

Department of Endocrinology， the First People′s Hospital of Hefei， Anhui Province， Hefei ? 230061， China

[Abstract] Objective To study clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes. Methods Eighty cases of obese type 2 diabetes patients who were admitted to the First People′s Hospital of Hefei from March 2018 to September 2019 were selected for this study. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given Insulin Aspart 30， and the observation group was treated with Sitagliptin on the basis of the control group， and both groups were treated continuously for three months. The clinical efficacy， the changes in blood lipids（total cholesterol [TC]， triacylglycerol [TG]， high density lipoprotein-cholesterol [HDL-C]， low density lipoprotein-cholesterol [LDL-C]）， blood glucose （fasting blood glucose [FBG]， 2-hour postprandial blood glucose [2hPBG]， glycated hemoglobin [HbA1c]）， body mass index （BMI）， uric acid （UA）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C levels decreased with HDL-C levels increased in both groups compared with those before treatment， and TC， TG and LDL-C levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group， HDL-C level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， FBG， 2hPBG and HbA1c levels decreased in both groups compared with those before treatment， and FBG， 2hPBG and HbA1c levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， BMI， UA， hs-CRP levels decreased in both groups compared with those before treatment， and BMI， UA， hs-CRP levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The clinical efficacy of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes is outstanding， and the patient′s blood lipid and blood glucose levels are significantly improved， which can effectively reduce the BMI， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Obese type 2 diabetes; Sitagliptin; Insulin Aspart 30; Blood glucose; Blood lipid; Body mass index

肥胖型2型糖尿病屬于糖尿病常見(jiàn)的類型之一，該病在糖尿病患者中的占比超過(guò)90%[1]。由于該病的患者常伴有血脂和血糖指標(biāo)異常等問(wèn)題，從而導(dǎo)致患者機(jī)體系統(tǒng)的失衡[2]。研究發(fā)現(xiàn)，該病的病因是外周胰島素的抵抗使機(jī)體的葡萄糖代謝異常，從而使胰島細(xì)胞的功能減退，胰島素的分泌受到抑制[3-4]。門冬胰島素30在臨床治療中對(duì)餐后2 h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）具有一定的調(diào)節(jié)作用，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)誘發(fā)低血糖的發(fā)生，因此需要考慮聯(lián)合其他藥物達(dá)到減少劑量的目的[5-6]。西格列汀是一種強(qiáng)效、高度選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，是通過(guò)增加腸促胰島激素水平來(lái)控制血糖的新型抗高血糖藥物。有研究顯示，西格列汀在降低血糖的過(guò)程中兼具保護(hù)胰腺β細(xì)胞的作用，可延緩糖尿病進(jìn)程[7-8]。因此本研究旨在探討西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月—2019年9月就診于合肥市第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）的80例肥胖型2型糖尿病患者進(jìn)行研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各40例。所有受試者均知情同意此次研究，并取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男22例，女18例;年齡44～55歲，平均（50.74±3.19）歲;病程1～5年，平均（3.18±0.54）年;平均體重指數(shù)（BMI）（29.68±2.21）kg/m2。觀察組男19例，女21例;年齡45～57歲，平均（51.02±2.85）歲;病程1～6年，平均（3.26±0.48）年;平均BMI（29.70±1.96）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院前未接受降糖治療，且患者BMI>28 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖系統(tǒng)疾病;②存在重要內(nèi)臟器官功能障礙;③妊娠女性;④對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。

1.2 方法

對(duì)照組餐后給予門冬胰島素30[丹麥諾和諾德公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160124，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/（支·盒）]皮下注射治療，從小劑量開(kāi)始使用（0.5 U/kg），根據(jù)患者的病情，逐漸增加劑量到1.0 U/kg，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合西格列?。∕erck Sharp & Dohme Italia SPA，生產(chǎn)批號(hào)：20160715，規(guī)格：100 mg/片）清晨溫水口服治療。推薦起始劑量為50 mg/次，1次/d;對(duì)于需要加強(qiáng)血糖控制且耐受的患者，可將劑量增加至100 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂：治療前后患者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL的靜脈血，將離心后的血清冷凍待檢，用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化分析儀（AU5811）檢測(cè)患者血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度變化情況;②血糖：采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）進(jìn)行檢測(cè)，采用糖化血紅蛋白（HbA1c）分析儀（型號(hào)：DCA Vantage，德國(guó)西門子公司）聯(lián)合高效液相色譜法對(duì)HbA1c進(jìn)行檢測(cè);③體重指數(shù)（BMI）、尿酸（UA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：治療前后記算BMI的變化，采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀聯(lián)合氧化酶法檢測(cè)患者UA的指標(biāo)變化，采用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)特定蛋白分析儀（IMMAGE800）檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP的指標(biāo)變化;④不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南（2015年版）》[10]，顯效：治療后，患者臨床癥狀顯著改善，且FBG和2hPBG的水平與治療前比較，下降幅度超過(guò)10%;有效：治療后，患者臨床癥狀較治療前部分改善，F(xiàn)BG和2hPBG水平與治療前比較，下降幅度為5%～10%;無(wú)效：患者病情惡化，病體特征無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率（95.00%）明顯高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 ? 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前均降低，HDL-C水平較治療前升高，觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血糖水平比較

治療前，兩組FBG、2hPBG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c水平較治療前均降低，觀察組FBG、2hPBG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后BMI、UA、hs-CRP水平比較

治療前，兩組BMI、UA、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組BMI、UA、hs-CRP水平較治療前均降低，觀察組BMI、UA、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

在接受治療的過(guò)程中，觀察組與對(duì)照組分別有2例（5.0%）和5例（12.5%）患者嘔吐惡心，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 1.409，P = 0.435）。

3 討論

肥胖型2型糖尿病是由于身體肥胖引發(fā)機(jī)體胰島素抵抗加重，導(dǎo)致胰島素分泌功能衰退產(chǎn)生的糖尿病[11-12]。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的研究報(bào)告指出，我國(guó)20世紀(jì)以來(lái)肥胖型2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[13]。該病常伴有嚴(yán)重的血糖和血脂代謝絮亂，加重腎臟的功能障礙，引發(fā)腎病綜合征，嚴(yán)重危害患者的身體健康[14]。

門冬胰島素30是肥胖型2型糖尿病的常規(guī)用藥，含有30%可溶性門冬胰島素，主要通過(guò)與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收與利用，從而達(dá)到抑制肝臟葡萄糖輸出、降低血糖的目的[15-16]。熊英等[17]研究表明門冬胰島素的降糖作用有限，在臨床中需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療。西格列汀是高度選擇性DPP-4抑制劑，通過(guò)對(duì)DPP-4的抑制，當(dāng)患者出現(xiàn)高血糖狀態(tài)時(shí)，腸促胰島激素刺激胰島素釋放增強(qiáng)，同時(shí)對(duì)胰高血糖素釋放加以抑制，可對(duì)血糖進(jìn)行有效的調(diào)控[18-19]。

本研究顯示，接受西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療的患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且患者的FBG、2hPBG、HbA1c均優(yōu)于對(duì)照組，其機(jī)制可能與西格列汀增加胰島β細(xì)胞復(fù)制與合成，阻斷胰島β細(xì)胞機(jī)能減弱的惡性循環(huán)，從而改善胰島素抵抗及其相關(guān)的代謝紊亂，促進(jìn)人體胰島素的合成與釋放有關(guān)[20-21]。此外觀察組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于對(duì)照組，其機(jī)制可能與西格列汀增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)感受器的飽腹感，減少日常攝食，從而降低人體游離脂肪酸水平，改善患者的血脂代謝紊亂有關(guān)[22-26]。此外，聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，安全性好。但本研究仍存在著部分不足，如納入的病例數(shù)較少、未進(jìn)行飲食結(jié)構(gòu)的普查、觀察的時(shí)間較短等，因此對(duì)于該方案仍需持續(xù)研究與探討。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療肥胖型2型糖尿病的臨床效果突出，能明顯改善患者血脂和血糖水平，有效降低體重指數(shù)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?陸玲玲，劉雅.人體學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（4）：435-438.

[2] ?楊帆，崔靜，苑東敏，等.中年人群肥胖指標(biāo)與新診2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，46（10）：1795-1800.

[3] ?李偉，張晨鑫，王玲，等. 2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪分布與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017， 46（26）：3632-3634.

[4] ?Rizzo M，Al-Busaidi N，Rizvi AA. Dapagliflozin therapy in type-2 diabetes：Current knowledge and future perspectives [J]. Expert Opin Pharmaco，2014，16（3）：1-4.

[5] ?鄒金生.門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病療效觀察[J].糖尿病新世界，2018，21（3）：50-51.

[6] ?張雪蓮，崔玲，羅斌，等.門冬胰島素30與預(yù)混人胰島素治療中國(guó)2型糖尿病患者的Meta分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2018，26（9）：25-34.

[7] ?劉陽(yáng)，楊靜，任毅，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（12）：1725-1727.

[8] ?吳金嬋，陳娟，馮光球.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀或瑞格列奈治療肥胖2型糖尿病患者的效果比較[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（5）：87-90.

[9] ?中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：34-86.

[10] ?賈偉平，陳莉明.中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南（2015年版）[J].中華糖尿病雜志，2015，7（10）：603-613.

[11] ?Jha S，Panda M，Kumar S，et al. Psychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes [J]. J Assoc Physicians India，2015，63（7）：33-39.

[12] ?蔡曉凌，楊文嘉，高學(xué)營(yíng)，等.中國(guó)2型糖尿病患者胰島素劑量的薈萃分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（6）：490-507.

[13] ?闞衛(wèi)軍，李清，劉紅星，等.2型糖尿病治療新進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（13）：1547-1550.

[14] ?Wang J，Yan R，Wen J，et al. Association of lower body mass index with increased glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes：a cross-sectional study in China [J]. Oncotarget，2017，8（42）：73133-73143.

[15] ?李蕊，金曉娜，張黨鋒.維格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液對(duì)肥胖型2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及血清糖化血紅蛋白水平的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2019，30（6）：499-502.

[16] ?錢程，王錚，王麗云，等.沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療超重2型糖尿病患者的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（24）：3817-3819.

[17] ?熊英，馬紅娥，劉寶堂，等.門冬胰島素對(duì)Ⅱ型糖尿病患者心血管病變的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（19）：34-37.

[18] ?陳紅霞，史婷婷，袁群，等.西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用治療老年2型糖尿病的療治效觀察[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2019， 29（1）：22-26.

[19] ?王丹陽(yáng)，苗潤(rùn)培，熊敏，等.西格列汀的作用機(jī)制和二肽基肽酶4抑制劑對(duì)腎臟作用的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)刊，2018，53（5）：24-27.

[20] ?李穎，馬維青，劉尚全.西格列汀在預(yù)混胰島素療效不佳的2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017， 39（12）：1852-1854.

[21] ?陳赟，何瑤，馬維青，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療腹型肥胖2型糖尿病的臨床效果及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥，2018，13（4）：545-549.

[22] ?郝兆虎，邵海琳，黃霄，等.達(dá)格列凈與西格列汀對(duì)胰島素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2019，11（9）：592-596.

[23] ?劉萍，莊向華，徐敏，等.西格列汀在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的效果[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2019，57（3）：64-68.

[24] ?李立，張朝云，盧姍，等.利格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并腎病的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020， 17（17）：173-176.

[25] ?孫利軍.西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液對(duì)初診2型糖尿病患者血糖控制及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019，35（9）：1387-1389.

[26] ?李慧聰.西格列汀聯(lián)合門冬胰島素對(duì)老年2型糖尿病患者血糖控制及血脂水平的影響[J].北方藥學(xué)，2019， 16（1）：110-111.

（收稿日期：2020-05-13）