杜雅芹 成旭東
[摘 要] 目的:分析西格列汀對(duì)糖尿病前期人群的干預(yù)治療效果。方法:選取我院2011年4月-2013年6月收治糖尿病前期患者204例,根據(jù)糖調(diào)節(jié)受損情況將患者分為3組后,各組隨機(jī)分為2組,干預(yù)組給以西格列汀干預(yù)治療,與對(duì)照組進(jìn)行BMI、FPG等檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果的對(duì)比分析。結(jié)果:在進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療后,IFG組干預(yù)組患者BMI、FPG和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),IGT組干預(yù)組患者的BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),IFG/IGT組干預(yù)組患者的FPG、FINS和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);所有干預(yù)組患者使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)后,5例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),其中IFG/IGT組有3例發(fā)展為糖尿病。結(jié)論:西格列汀作為對(duì)糖尿病前期干預(yù)治療藥物,對(duì)各種類型的胰島細(xì)胞受損都有一定修復(fù)作用,在降低血糖同時(shí)不增加體重,不良反應(yīng)較少。
[關(guān)鍵詞] 糖尿病前期;西格列??;干預(yù)治療;胰島細(xì)胞
中圖分類號(hào):R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: B 文章編號(hào):2095-5200(2015)05-061-03
糖尿病前期(Prediabetes)指血糖超過正常值,但是還未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[1],是介于正常狀態(tài)和糖尿病的中間狀態(tài),也稱為糖調(diào)節(jié)受損(Impired Glucose Regulation,IGR),包括空腹血糖受損(Impaired Fasting Glucose,IFG)和葡萄糖耐量減退(Impaired Glucose Tolerance,IGT),還有混合型糖調(diào)節(jié)異常(IFG/IGT)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,糖尿病患病率為9.17%,而糖尿病前期患病率則為15.15%[2]。與糖尿病不同,糖尿病前期可以通過早期干預(yù)而逆轉(zhuǎn),使2型糖尿病發(fā)病率降低58%[3],但是由于糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯存在,對(duì)糖尿病前期干預(yù)受到臨床醫(yī)師和科學(xué)家們極度重視。西格列汀作為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,具有良好耐受性和安全性,已經(jīng)在98個(gè)國(guó)家處方用藥。該研究對(duì)糖尿病前期人群使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)治療后臨床效果進(jìn)行分析討論,為減少2型糖尿病發(fā)生提供新治療方案。
1 一般資料
1.1 研究對(duì)象
隨機(jī)選取我院2011年4月至2013年6月收治糖尿病前期患者204例,其中男98例,女106例,根據(jù)患者糖調(diào)節(jié)受損情況將204例患者分為IFG組68例,IGT組68例和混合型(IFG/IGT)組68例,各組內(nèi)患者隨機(jī)分為干預(yù)組34例和對(duì)照組34例,對(duì)照組患者進(jìn)行飲食干預(yù)和生活方式干預(yù),干預(yù)組在對(duì)照組飲食和生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療。患者基線資料具體情況見表1。
1.2 病例標(biāo)準(zhǔn)
病例入選標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均符合2010年中國(guó)糖尿病防治指南中對(duì)糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖受損指空腹靜脈血糖濃度<7.0mmol/L且≥6.1mmol/L,葡萄糖耐量減退指負(fù)荷后2h血糖<11.1mmol/L且≥7.8mol/L;(2)簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有嚴(yán)重微血管并發(fā)癥,心肝腎等疾病和嚴(yán)重器質(zhì)性病變;(2)既往有糖尿病史,且已服用有降糖藥;(3)服用降脂藥者;(4)繼發(fā)性血糖升高;(5)妊娠、哺乳期婦女。
2 研究方法
2.1 實(shí)驗(yàn)方法
干預(yù)組患者進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療,每天服用50mg,干預(yù)治療維持時(shí)間為1年,每3個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查,1年后對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估分析。
所有患者入組后均需填寫調(diào)查表。測(cè)量身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)BMI,坐位血壓測(cè)量3次,取其平均值;清晨空腹(過夜禁食至少8h)狀態(tài)下取肘靜脈血,采用己糖激酶法測(cè)定空腹血糖,采用化學(xué)發(fā)光法計(jì)算空腹胰島素(FINS);并使用生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),清晨空腹進(jìn)食75g葡萄糖后,取肘靜脈血,采用己糖激酶法測(cè)定餐后2h血糖(2hPG),實(shí)驗(yàn)中不能劇烈活動(dòng),不能抽煙。同時(shí)按照公式計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5;胰島素敏感指數(shù)(HOMA-ISI)=1/(FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L))。干預(yù)治療1年后,對(duì)所有受試者再次檢測(cè)以上各項(xiàng)目。
實(shí)驗(yàn)過程中如果患者出現(xiàn)多飲,多尿,多食,空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L,且6周內(nèi)出現(xiàn)2次,達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn),終止試驗(yàn)研究。
2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS19.0軟件對(duì)收集到資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平ɑ=0.05,以P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 結(jié)果
3.1 IFG組患者干預(yù)前和干預(yù)后檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果對(duì)比
IFG組68例患者均完成實(shí)驗(yàn)。干預(yù)組和對(duì)照組患者在干預(yù)前基線資料不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。干預(yù)組患者在進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療后,BMI、FPG和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2hPG、FINS和HOMA-IR等其他指標(biāo)在干預(yù)前后均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。具體見表1。
3.2 IGT組患者在干預(yù)前和干預(yù)后檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果對(duì)比
IGT組患者68例患者均完成實(shí)驗(yàn)。干預(yù)前干預(yù)組和對(duì)照組患者基線資料不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后,BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而FPG和2hPG等項(xiàng)目在干預(yù)前后則不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。具體見表2。
3.3 IFG/IGT組患者在干預(yù)前和干預(yù)后患者檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果對(duì)比
IFG/IGT組68例患者均完成實(shí)驗(yàn)。干預(yù)前干預(yù)組和對(duì)照組患者基線資料不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后FPG、FINS和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而2hPG、HOMA-IR等與干預(yù)前相比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。具體見表3。
3.4 干預(yù)組患者干預(yù)后不良反應(yīng)
3組患者中所有干預(yù)組患者共102例,使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)后,僅有5例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),患者均可耐受,未退出治療,無(wú)1例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.90%。
3.5 各組治療1年后隨訪情況
治療完成1年后對(duì)患者進(jìn)行隨訪,干預(yù)組中IFG/IGT組有3例發(fā)展為糖尿病,對(duì)照組中有17例發(fā)展為糖尿病。
4 討論
而糖尿病前期是糖耐量正常向糖尿病狀態(tài)過渡時(shí)期,是導(dǎo)致心血管疾病重要因素[4-5]。IGR患者中36%人也伴有不同程度并發(fā)癥,因此,必須重視糖尿病前期干預(yù)治療[6]。
西格列汀作為二肽激肽酶(DPP-4)抑制劑,以二肽激肽酶為治療IGR靶點(diǎn)。小腸遠(yuǎn)端促胰高血糖素樣肽(GLP-1)能夠在體內(nèi)降低血糖,但是會(huì)被DPP-4迅速降解而失去活性,難以對(duì)糖尿病及糖尿病前期患者有降糖效果;十二指腸細(xì)胞分泌葡萄糖依賴促胰島素分泌多肽(GIP)可以控制餐后血糖[7]。西格列汀通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP-4活化部位,抑制DPP-4活性,從而選擇性抑制GLP-1和GIP降解,延長(zhǎng)GLP-1和GIP作用時(shí)間,提高其活性,從而促進(jìn)胰島素分泌,起到降低血糖作用[8]。
據(jù)研究顯示,西格列汀在動(dòng)物試驗(yàn)中可以增加胰島β細(xì)胞數(shù)量,改善β細(xì)胞功能,并促進(jìn)其再生,同時(shí)可改進(jìn)外周組織對(duì)胰島素敏感性[9]。該研究結(jié)果中IFG組、IGT組和IFG/IGT組HOMA-ISI與干預(yù)前相比均有提高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);IFG組發(fā)展為糖尿病病例數(shù)也僅為3例,說(shuō)明西格列汀對(duì)胰島細(xì)胞功能有所改善,與呂霄等[10]研究結(jié)果一致。西格列汀對(duì)晚相胰島素分泌和胰島細(xì)胞功能修復(fù)具有促進(jìn)作用,對(duì)早相胰島素分泌也具有修復(fù)作用[11]。對(duì)于IFG患者而言,空腹血糖受損是肝臟胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同作用結(jié)果,肌肉胰島素抵抗較輕。IFG患者進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)時(shí),主要是一相(靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn))和早相(口服葡萄糖耐量試驗(yàn))胰島細(xì)胞胰島素分泌受損,而晚相胰島素分泌受損較少[12]。相比而言,IGT患者早相和晚相胰島素受損較為嚴(yán)重,研究結(jié)果中干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后,F(xiàn)INS和HOMA-IR與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)PG和2hPG等項(xiàng)目在干預(yù)前后均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。同樣,IFG/IGT組干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后FPG和FINS與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且與傳統(tǒng)降血糖激類藥物不同,西格列汀治療后出現(xiàn)體重不變或有小幅度減輕,原因可能與下丘腦攝食中樞抑制有
關(guān)[13];研究結(jié)果中IFG組和IGT組患者BMI指數(shù)都有所下降,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
值得注意是,由于GIP具有葡萄糖依賴性,西格列汀降糖也與葡萄糖濃度有關(guān),只有在血糖濃度升高時(shí),才具有降糖作用[14];若血糖濃度較低,胰高血糖素分泌不會(huì)受到抑制,胰島素釋放也不會(huì)增加,因此,西格列汀不會(huì)導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)出現(xiàn)[15]。僅有少數(shù)患者在使用西格列汀時(shí)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),該研究中4.90%患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng),且均可耐受。
西格列汀作為對(duì)糖尿病前期干預(yù)治療藥物,對(duì)各種類型胰島細(xì)胞受損都有一定修復(fù)作用,在降低血糖同時(shí)不增加體重,不良反應(yīng)較少,值得臨床推廣使用。
參 考 文 獻(xiàn)
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