陸春雷
【摘要】 當(dāng)患者發(fā)生結(jié)核病與艾滋病雙重感染時, 會加劇基礎(chǔ)病情惡化, 使患者各個身體器官迅速衰竭, 最終引發(fā)死亡, 是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界廣為關(guān)注的一項醫(yī)療問題。從公共衛(wèi)生角度分析, 結(jié)核病與艾滋病雙重感染在防治上難以著手, 是一項嚴峻問題;為了更加深入地進行討論, 本文通過對兩種疾病的流行現(xiàn)狀、癥狀表現(xiàn)以及臨床特征等問題進行綜述, 提高居民對此病情的認知程度, 為后續(xù)臨床總結(jié)經(jīng)驗。
【關(guān)鍵詞】 結(jié)核病;艾滋病;雙重感染;流行現(xiàn)狀
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.091
從當(dāng)前世界范圍來看, 結(jié)核病的發(fā)病率較高, 同時致死率居高不下, 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計, 大約每年有超過160萬人口死于該病, 死亡率甚至高于艾滋病。我國也是結(jié)核病發(fā)病率較高的區(qū)域之一, 其中對于部分耐藥結(jié)核病在臨床中缺乏特效的治療手段, 為居民生命安全造成較大影響。從病理學(xué)來看, 患有艾滋病人群發(fā)生結(jié)核病的幾率最為常見, 也是導(dǎo)致艾滋病患者死亡的一大重要原因;這是由于艾滋病患者自身免疫系統(tǒng)遭到破壞, 免疫力降低, 容易出現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌病毒感染, 同樣病毒在患者體內(nèi)繁殖速度較快, 加劇了病情惡化。由此可見, 在今后的臨床防治工作中, 提出有效的解決措施可以在很大程度上降低感染發(fā)生率和死亡率, 是一項值得深入討論的問題。
1 結(jié)核病與艾滋病雙重感染的流行現(xiàn)狀
目前, 全球因結(jié)核病死亡的例數(shù)約>160萬/年, 也是致死率排名第九的一類疾病;其中在我國每年發(fā)生結(jié)核病的患者大約為90萬。從病情特征來看, 主要為發(fā)病率高、耐藥性高以及雙重感染, 治療難度較大。艾滋病從首例病例出現(xiàn)至今, 大約有>7000萬人感染, 這其中有3000萬例患者死亡, 但是這3000萬患者中有95%的死亡人口分布在發(fā)展中國家, 尤其以非洲地區(qū)為例, 是艾滋病發(fā)病以及死亡的主要地區(qū), 可見地區(qū)間的經(jīng)濟水平差異與致死率完全相關(guān)[1]。單從我國境內(nèi)來看, 艾滋病病情仍然屬于低流行狀態(tài), 不過必須考慮到的一點是, 我國人口眾多, 地域?qū)拸V, 且近年來人口流動的幅度較大, 在防治過程中面臨的問題十分復(fù)雜[2]。結(jié)核病與艾滋病雙重感染的病例在全球范圍內(nèi)以每年10%的速度增長, 我國的形勢同樣比較嚴峻, 不同省市間的感染率差異比較顯著, 因此在控制病情蔓延過程中應(yīng)當(dāng)考慮地區(qū)差異, 任重道遠。
2 結(jié)核病與艾滋病雙重感染的病情特征
2. 1 癥狀缺乏典型性 結(jié)核病與艾滋病雙重感染患者通常會出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等特征, 體內(nèi)的免疫細胞功能也有顯著下降。但上述僅僅為籠統(tǒng)的癥狀表現(xiàn)[3]。在實際臨床病例中特征十分復(fù)雜, 甚至相互重疊, 例如缺乏結(jié)核病較為常見的癥狀特點, 因此在診斷過程中容易出現(xiàn)誤診, 難以辨別。
2. 2 痰培養(yǎng)檢出率低 通常對于細菌感染類疾病, 在采取痰培養(yǎng)檢測時檢出率相對較高;但是結(jié)核病與艾滋病雙重感染患者在進行痰培養(yǎng)時檢出率相對較低, 因為此類患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌被巨噬細胞吞噬, 抗酸性大幅減弱, 因此在檢出中較為困難;尤其在采取痰涂片抗酸染色結(jié)核菌檢驗時, 檢出難度頗高, 加劇了誤診的可能性。
2. 3 X線診斷缺乏典型性 通常患者在處于艾滋病早期時感染結(jié)核病在采取X線診斷時, 癥狀較為典型, 例如表現(xiàn)為浸潤型肺結(jié)核, 病灶位置常常集中在患者肺上部, 可見肺部有空洞形成[4]。但是隨著病情不斷發(fā)展, 如果患者未采取及時檢查, 在通過X線診斷時, 癥狀典型性會越來越少, 病變區(qū)域往往處于下肺葉, 呈現(xiàn)出彌漫性浸潤影, 也可能表現(xiàn)為局限性浸潤影, 肺部空洞少見。
3 結(jié)核病與艾滋病雙重感染的診斷
因為結(jié)核病與艾滋病雙重感染的癥狀十分復(fù)雜, 在診斷中需要考慮流行病學(xué)特點、病理學(xué)檢查、影像學(xué)診斷、實驗室檢查等, 展開綜合評估。同時在診斷過程中需要詳細評估患者的免疫功能, 因為免疫缺陷程度對于診斷具有較大影響。這其中以病原學(xué)檢查和病理學(xué)檢查為例, 在當(dāng)前仍然是結(jié)核病與艾滋病雙重感染的主要診斷依據(jù);此外, 對于較難診斷的結(jié)核病, 例如肺外結(jié)核病, 可以采取核酸檢驗手段作為輔助措施, 以此來提高診斷的準(zhǔn)確性[5]。還有一項近年來新興的基于TB特異性抗原CFP-10/ES-AT-6的酶聯(lián)免疫斑點試驗作為輔助診斷依據(jù), 在應(yīng)用中特異度較高, 具有較高的診斷價值, 因為該方式在檢測中不受CD4+ T淋巴細胞計數(shù)的影響。不過酶聯(lián)免疫斑點試驗在檢測結(jié)核病與艾滋病雙重感染時, 即便結(jié)果顯現(xiàn)出陰性, 仍然需要做進一步詳細診斷, 不能保證100%正確。
4 西醫(yī)治療結(jié)核病與艾滋病雙重感染
結(jié)核病與艾滋病雙重感染患者在治療中不可單純地應(yīng)用抗結(jié)核藥物和抗艾滋病藥物同時干預(yù), 因為這兩種藥物間會存在一定干擾, 間接地對治療效果造成影響, 因此治療難度較大, 過程十分復(fù)雜[6]。在西醫(yī)治療方面, 結(jié)核病與艾滋病雙重感染患者倡導(dǎo)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療, 這對病情的干預(yù)具有極大幫助。不過在實際治療過程中, 通常兩種病情的治療要分階段進行, 但是為了確保治療效果, 首先面臨的問題是, 在抗結(jié)核治療多長時間后給予抗病毒治療?;诖?, 臨床中提出了根據(jù)患者體內(nèi)的CD4+ T淋巴細胞計數(shù)來制定治療方案, 或者確定治療時機。例如:患者體內(nèi)的CD4+ T淋巴細胞計數(shù)<50個/μl時, 倡導(dǎo)在抗結(jié)核治療2周內(nèi)開始提供抗艾滋病藥物干預(yù);若患者體內(nèi)的CD4+ T淋巴細胞計數(shù)≥50個/μl時, 則倡導(dǎo)在抗結(jié)核治療8周后開始提供抗艾滋病藥物干預(yù)[7]。針對結(jié)核病與艾滋病雙重感染患者, 還有研究表明, 采取高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療聯(lián)合抗結(jié)核治療能有效降低患者的死亡率, 對預(yù)后也有較大提升。
在臨床中, 利福霉素類藥物在治療結(jié)核病中的應(yīng)用十分廣泛, 其中包括利福平、利福布汀等;而治療艾滋病時常見的藥物為蛋白酶抑制劑。但是利福霉素與蛋白酶抑制劑之間存在相互作用, 例如利福平對肝臟P450酶的誘導(dǎo)作用高于利福布汀, 改變藥物代謝, 但是在實際應(yīng)用中根據(jù)對藥量的把控以及使用時間的選擇, 以上兩類藥物仍然在治療結(jié)核病與艾滋病雙重感染中應(yīng)用廣泛。另外有一點注意事項為:在結(jié)核病與艾滋病雙重感染治療中存在抗藥性突變的問題, 據(jù)臨床統(tǒng)計, 抗藥性突變在艾滋病患者中原發(fā)性幾率占10%, 繼發(fā)性占80%, 甚至更高, 因此這也是當(dāng)下一項緊迫的需要追蹤的問題。