體檢人群胃蛋白酶原、胃泌素17及生化指標與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究

王 瑞，李 樂

(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院健康管理科，重慶 400038)

幽門螺桿菌(Hp)是引發(fā)上消化道疾病重要細菌之一，同時也是Ⅰ類致癌物[1]，它與消化性潰瘍、胃癌前疾病及病變、胃腸黏膜相關(guān)疾病密切相關(guān)，我國Hp感染在不同地域差距較大，與文化、經(jīng)濟、環(huán)境等相關(guān)，人群平均感染率為59%[2]。血清胃蛋白酶原(PG)可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群，PGⅠ由胃底腺主細胞分泌，PGⅡ來源較廣，主要由胃竇和幽門腺體分泌，可反映胃黏膜中腺體和細胞的數(shù)量及胃黏膜的分泌功能[3]。血清胃泌素17(G-17)是一種多肽類激素，它能夠參與刺激胃酸分泌及營養(yǎng)胃腸道黏膜，也可反映胃黏膜的功能狀態(tài)[4]。本研究以本院448例體檢者為研究對象，觀察不同年齡、性別體檢者血清PG、G-17變化及血液生化指標與Hp感染的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1一般資料 通過本院健康體檢信息管理系統(tǒng)，收集2018年2月至2019年5月于本院行肝、腎功能檢查，胃癌生物標志物檢測和血液生化指標檢測的448例體檢者的體檢資料，包括空腹血糖(FBG)、尿素氮(UN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂[膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]等。448例受檢者中男262例，女186；年齡15～75歲，平均(44.63±10.60)歲。按照不同年齡段，將受檢者分為5組，<30歲組，30～<40歲組，40～<50歲組，50～<60歲組，≥60歲組。納入標準：(1)年齡15～75歲，性別不限；(2)近3個月未接受抗癌治療或服用消化系統(tǒng)治療藥物，無消化道手術(shù)史；(3)體檢資料完整。排除標準：(1)心肺功能嚴重障礙者；(2)肝、腎功能及免疫功能異常者。所有研究對象對本研究知情同意。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法 所有體檢人員均嚴格按照要求空腹12 h以上，并于清晨采血送檢。分離血清，-20 ℃ 保存待用。采用膠體金法對血清中Hp進行檢測，試劑盒由北京康美天鴻生物科技有限公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)定量測定血清中的G-17水平，試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司提供。采用貝克曼庫爾特AU5800對PGⅠ、PGⅡ進行檢測(時間分辨熒光免疫法)，并計算PGⅠ/PGⅡ值，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供。嚴格按照儀器使用說明及標準操作，各儀器運行良好。

2 結(jié) 果

2.1不同性別、不同Hp感染狀況體檢者血清生化指標檢測結(jié)果比較 與未感染者(Hp-IgG陰性)相比，Hp感染者(Hp-IgG陽性)PGⅡ、G-17水平明顯升高，PGⅠ/PGⅡ值明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中，女性Hp感染者FBG水平高于女性未感染者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；男性Hp感染者PGⅠ/PGⅡ值明顯低于男性未感染者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別、不同Hp感染狀況體檢者血清生化指標檢測結(jié)果比較

2.2各年齡組不同Hp感染狀況體檢者血清胃癌生物標志物水平和生化指標檢測結(jié)果比較 在Hp感染者中，不同年齡組間PGⅠ、PGⅡ、UN水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在未Hp感染者中，不同年齡組間G-17水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且UN、TC、LDL-C水平隨年齡增長明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各年齡組不同Hp感染狀況體檢者血清胃癌生物標志物水平和生化指標檢測結(jié)果比較

2.3年齡、血清胃生物標志物水平和生化指標檢測結(jié)果的相關(guān)分析 年齡與血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負相關(guān)。PGⅠ與PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值、Cr和TG水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負相關(guān)。PGⅡ與G-17和Hp-IgG水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負相關(guān)。PGⅠ/PGⅡ值與TG水平呈正相關(guān)，與G-17、Hp-IgG和HDL-C水平呈負相關(guān)。G-17與Hp-IgG、FBG水平呈正相關(guān)。Hp-IgG與FBG和LDL-C水平呈正相關(guān)。見表3。

表3 年齡、血清胃生物標志物水平和生化指標檢測結(jié)果的相關(guān)分析(r)

續(xù)表3 年齡、血清胃生物標志物水平和生化指標檢測結(jié)果的相關(guān)分析(r)

2.4血清胃生物標志物水平相關(guān)因素分析 以血清PGⅠ為因變量，BMI、Cr、TG和LDL-C與血清PGⅠ水平呈正相關(guān)(P=0.007、0.010、0.008、0.025)。以PGⅠ/PGⅡ值為因變量，TC、TG和LDL-C與PGⅠ/ PGⅡ值呈正相關(guān)(P=0.017、0.007、0.012)。見表4。

表4 血清胃生物標志物水平相關(guān)因素分析

3 討 論

胃癌是臨床常見的上消化道惡性腫瘤，通過精準預測能夠有效提高早期胃癌治愈率[5]。目前，胃癌的主要確診手段是內(nèi)鏡下胃黏膜取材活檢，但是該方法價格昂貴、操作復雜、患者依從性低。有研究顯示，通過胃鏡篩查胃癌的患者僅為23.4%、19.91%[6-7]，在14C呼氣試驗陽性、PG、G-17陽性者中進一步行胃鏡檢查的患者也僅有42.7%、43.4%、25.6%[8]，明顯低于70%的上消化道篩查要求[9]。因此，操作簡便且重復性好的G-17、PG、抗Hp抗體等胃黏膜血清學活檢指標成為近年來胃癌篩查的研究熱點。我國在2014年早期胃癌共識意見中也建議將血清學指標作為中國胃癌高危人群的篩查方法之一[10]。故血清PG、G-17和Hp表達水平檢測有重要臨床價值。

本研究結(jié)果表明，Hp感染者PGⅡ、G-17水平均高于未感染者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與國內(nèi)研究結(jié)果一致[11]。主要原因是由于Hp感染致胃黏膜萎縮，胃酸增多，反饋性使G-17升高，G-17直接刺激主細胞，通過增加主細胞內(nèi)部鈣通量、磷酸肌醇和環(huán)磷酸腺苷刺激PG分泌。當胃黏膜腺體發(fā)生萎縮時，胃主細胞被幽門腺的黏液分泌細胞取代[12-13]，形成“假幽門化生”，從而導致 PGⅠ分泌減少， PGⅡ分泌增加，PGⅠ/PGⅡ值降低。目前，關(guān)于Hp對血清胃癌生物標志物水平影響的研究結(jié)果表明，Hp感染與PGⅡ的相關(guān)性高于與PGⅠ的相關(guān)性，并可能影響PGⅡ更多，Hp感染可能繼發(fā)高胃蛋白酶原血癥。

本研究顯示，年齡與血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相關(guān)，與PGⅠ/PGⅡ值呈負相關(guān)。國內(nèi)外報道發(fā)現(xiàn)，體檢人群中血清中PG水平在人群分布中受年齡及性別的影響[14-15]，可能與隨著年齡的增長，機體代謝減緩，胃黏膜逐漸老化有關(guān)。PGⅡ升高表明PG合成、分泌功能并未降低。本研究發(fā)現(xiàn)，Hp-IgG與FBG和LDL-C水平呈正相關(guān)，女性感染者FBG水平高于未感染者，其機制可能是Hp通過影響胃黏膜瘦素、腦腸肽水平，使機體代謝紊亂、發(fā)生胰島素抵抗，從而降低糖利用度。此外，Hp感染還可使機體處于一種全身性、持續(xù)性炎癥發(fā)展過程，炎癥因子可抑制脂蛋白酶活性，減少血脂分解代謝或誘導胃上皮細胞和巨噬細胞分泌炎癥介質(zhì)[16]，降低肝脂酶活性，從而引起LDL-C升高。多項研究表明，Hp感染者血脂指標較未感染者有明顯升高，可增加動脈粥樣硬化風險[17-19]。一項關(guān)于Hp感染與冠心病患者氧化LDL及頸動脈硬化發(fā)生關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染主要通過血脂代謝異常和炎性反應引起一系列的病理變化，而LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[20]。此外，Hp感染可導致血清同型半胱氨酸水平升高，促進血管壁膠原纖維合成、彈性纖維溶解及平滑肌細胞增生，引起血管內(nèi)皮細胞損傷，促使低密度脂蛋白氧化[21]。由于不同水平的PG和G-17代表胃黏膜的不同病理生理狀態(tài)，因此年齡、Hp感染、血清FBG水平，以及TC、TG、LDL-C水平等可能會影響胃黏膜的分泌功能，從而參與胃黏膜病變的發(fā)生、發(fā)展。同時，加強對Hp感染者血脂水平及BMI的監(jiān)測，可減少心腦血管疾病發(fā)生的可能性。

本研究發(fā)現(xiàn)，以血清PGⅠ為因變量，BMI、Cr、TG與LDL-C呈正相關(guān)；以PGⅠ/PGⅡ值為因變量，TC、TG與LDL-C、PGⅠ/PGⅡ值呈正相關(guān)，這與已有報道結(jié)果一致[22]，同時本研究結(jié)果證明低PGⅠ/PGⅡ值不僅是萎縮性胃炎的生物標志物，也是營養(yǎng)和代謝狀態(tài)的指標，PGⅠ/PGⅡ值低的人群應特別注意鐵、蛋白質(zhì)和膽汁酸的代謝狀態(tài)。

4 結(jié) 論

綜上所述，本研究分析了中國健康人群中胃生物標志物水平及血液生化指標與Hp感染的相關(guān)性，為體檢人群中的上消化道疾病防治工作及預防動脈粥樣硬化的發(fā)生提供了理論依據(jù)。