基于中西醫(yī)臨床病癥特點(diǎn)的干眼動(dòng)物模型分析

劉保松　白明　彭孟凡　劉田園　苗明三

〔摘要〕 本文基于臨床干眼疾病的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)現(xiàn)階段干眼動(dòng)物模型與臨床病癥的吻合情況進(jìn)行分析與探究，總結(jié)干眼模型造模方法及特點(diǎn)，并與臨床相關(guān)癥狀及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，提出在評(píng)判干眼動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)增加表觀指標(biāo)，并確定統(tǒng)一的評(píng)價(jià)體系，進(jìn)一步完善和發(fā)展現(xiàn)有干眼動(dòng)物模型。未來(lái)重點(diǎn)應(yīng)放在制備病-證相結(jié)合的動(dòng)物模型，以便為促進(jìn)干眼的深層次研究提供理論基礎(chǔ)。

〔關(guān)鍵詞〕 干眼;臨床病癥;動(dòng)物模型;診斷標(biāo)準(zhǔn)

〔中圖分類號(hào)〕R276.7? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.01.025

〔Abstract〕 Based on the clinical diagnostic criteria of traditional Chinese medicine and western medicine in dry eyes， this paper analyzed and explored the current situation of the match between animal models of dry eye and clinical conditions， summarized the methods and characteristics of dry eye modeling， and compared them with clinically relevant symptoms and standards. It is proposed that in the evaluation of dry eye animal models， performance indicators should be added， and a unified evaluation system should be determined to further improve and develop the existing dry eye animal models. In the future， the focus should be on preparing animal models combining disease and syndrome in order to promote provides a theoretical basis for in-depth research on dry eye.

〔Keywords〕 dry eyes; clinical disease and syndrome; animal model; diagnostic criteria

干眼是由一系列局部或全身性因素、外在或內(nèi)在因素造成淚膜的穩(wěn)定性下降、淚液的異常反應(yīng)[1]，并可繼發(fā)于其他疾病（如糖尿病、青光眼等疾病）?，F(xiàn)今，干眼在全球成年人中發(fā)病率逐年遞增，已成為眼科常見(jiàn)疾病之一，該病引起的各種眼部癥狀已影響到人們的日常生活，病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致視力下降，甚至失明[2-3]，最終不同程度使患者生活、工作和活動(dòng)水平受限?？梢?jiàn)，進(jìn)一步明確干眼的病因和發(fā)病機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)干眼的臨床治療和改善干眼的臨床癥狀意義重大。在現(xiàn)階段藥理實(shí)驗(yàn)研究中，干眼動(dòng)物模型的制備方法較多，但如何基于干眼臨床病癥的特點(diǎn)，制備與臨床表現(xiàn)相一致的動(dòng)物模型，應(yīng)是目前研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。本文根據(jù)干眼疾病中西醫(yī)臨床病癥的特點(diǎn)，對(duì)現(xiàn)階段的干眼動(dòng)物模型進(jìn)行分析和探究，提出在模型復(fù)制時(shí)增加干眼動(dòng)物模型的具體表觀指標(biāo)，確定統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，完善干眼動(dòng)物模型的制備，使其與臨床干眼癥狀表現(xiàn)更為相符。

1 干眼的病因病機(jī)

1.1? 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因病機(jī)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為干眼病因多樣，涉及自身因素和環(huán)境因素。自身因素如年齡、性激素、維生素A缺乏癥、淚腺的炎癥反應(yīng)、淚液分泌神經(jīng)刺激的紊亂、跨膜/分泌性黏蛋白表達(dá)異常、瞼板腺功能受損等;一些外界環(huán)境因素如手機(jī)/電腦等電子屏幕的長(zhǎng)時(shí)間刺激、眼部手術(shù)或者損傷史、眼部長(zhǎng)期用藥等[4-5]。

1.2? 中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)依據(jù)干眼的臨床特征將其歸為“神水將枯”“神氣枯癢”“白澀”等范疇，多數(shù)醫(yī)者將其發(fā)病機(jī)制歸于五臟六腑功能紊亂、十二經(jīng)脈受損、氣血津液失調(diào)[6-7]，認(rèn)為該病與肝、腎等息息相關(guān)，肝腎陰虛、津液虧損為發(fā)病主要原因。

2 干眼的臨床特點(diǎn)分析

2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)所制訂的《干眼臨床診療專家共識(shí)》[1]，干眼主要臨床表現(xiàn)為干澀、異物感、視疲勞等。詳見(jiàn)表1。

2.2? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局2012年發(fā)布的《中醫(yī)病癥（眼科）診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]神水將枯癥的診斷依據(jù)：干眼是由于氣機(jī)郁結(jié)、津液不足等，從而使眼珠干澀，與淚腺分泌不足導(dǎo)致結(jié)膜干燥西醫(yī)病理基本一致。詳見(jiàn)表2。

3 常見(jiàn)的干眼動(dòng)物模型分析

干眼是一種常見(jiàn)眼部疾病，隨著手機(jī)、平板等電子產(chǎn)品的普及，以及人們平時(shí)用眼不衛(wèi)生、過(guò)度用眼甚至環(huán)境污染等因素都導(dǎo)致了干眼發(fā)病率居高不下，給人們的學(xué)習(xí)、工作、活動(dòng)和生活帶來(lái)不便[9]。建立合適的干眼動(dòng)物模型對(duì)藥物作用機(jī)制的探討、藥物療效的評(píng)價(jià)以及干眼病因病機(jī)的研究都具有重大的意義。目前常見(jiàn)的病理性干眼動(dòng)物模型見(jiàn)表3。

現(xiàn)常見(jiàn)病理性干眼動(dòng)物模型主要有手術(shù)致瞼版腺功能障礙致動(dòng)物干眼模型、化學(xué)試劑誘導(dǎo)動(dòng)物干眼模型、機(jī)械阻止瞬目致動(dòng)物干眼模型、淚液分泌不足和蒸發(fā)過(guò)度致動(dòng)物干眼模型等[18]。其中，摘取第三眼瞼和板層角膜切開(kāi)制備的模型成功率雖然較高，但技術(shù)要求高，對(duì)眼瞼損傷較大，使局部炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，損害眼表上皮細(xì)胞，影響淚膜穩(wěn)定性。苯扎氯銨試劑誘導(dǎo)致動(dòng)物干眼模型，主要起抑制淚液分泌，誘發(fā)眼表炎癥作用，簡(jiǎn)單易行，形成的干眼模型較穩(wěn)定[19]。機(jī)械阻止瞬目致動(dòng)物干眼模型，一般采用機(jī)械性阻止實(shí)驗(yàn)動(dòng)物瞬目來(lái)制作干眼模型，可加快眼表蒸發(fā)，成模周期短，動(dòng)物的淚腺正常，與人類臨床干眼癥狀有一定相似性。淚液分泌不足和蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)致動(dòng)物模型，在制作淚液分泌不足動(dòng)物模型的同時(shí)，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物增加外部環(huán)境因素，使動(dòng)物淚液蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)，該模型狀態(tài)穩(wěn)定，較符合臨床常見(jiàn)干眼患者發(fā)病的病理生理及環(huán)境基礎(chǔ)。這些動(dòng)物模型在反應(yīng)干眼病的主觀指標(biāo)方面有一定局限，但在淚膜破裂時(shí)間BUT、SchirmerⅠ試驗(yàn)、角結(jié)膜熒光素染色等方面，有較好吻合度。

4 討論

現(xiàn)階段，干眼病因病機(jī)尚不明確，有多樣性的眼表體征異常和各種各樣的臨床癥狀，現(xiàn)普遍認(rèn)為其發(fā)病與炎癥、細(xì)胞凋亡、環(huán)境等因素都有關(guān)系，而炎癥是主要因素[20-21]。目前，還沒(méi)有統(tǒng)一的干眼診斷金標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)臨床治療一般將裂隙燈檢查、角膜熒光素染色、淚膜破裂時(shí)間BUT和SchirmerⅠ試驗(yàn)作為診斷干眼的標(biāo)準(zhǔn)。但中醫(yī)藥對(duì)干眼的基礎(chǔ)研究仍位于初級(jí)時(shí)期，中醫(yī)辨證分型尚無(wú)統(tǒng)一辨證標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

動(dòng)物模型是影響實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果的直接決定性因素，而動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系是評(píng)定其模型成功與否的重要前提，是間接影響研究結(jié)果的重要因素。干眼動(dòng)物模型是研究干眼病因病機(jī)的重要手段。只是單一的從某種病因來(lái)反映疾病，尚不能完全解釋干眼病因病機(jī)的復(fù)雜性，且動(dòng)物與人類的相似性存在不一致，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用還有差距?；谥形麽t(yī)診療機(jī)制與思路的差異，疾病動(dòng)物模型適合化藥研究領(lǐng)域;而中醫(yī)藥的研究更適合以具有中醫(yī)診療特點(diǎn)的動(dòng)物模型為研究對(duì)象，譬如證候動(dòng)物模型和病證結(jié)合型。但目前具有中醫(yī)特點(diǎn)的能夠進(jìn)行證候分型的干眼動(dòng)物模型依然欠缺。根據(jù)臨床不同發(fā)病機(jī)制和不同類型的干眼特征建立合適的動(dòng)物模型是進(jìn)行試驗(yàn)研究的關(guān)鍵。現(xiàn)階段基礎(chǔ)研究中，干眼動(dòng)物模型僅僅依據(jù)個(gè)別幾個(gè)指標(biāo)體現(xiàn)出干眼的臨床某一些癥狀，吻合度較差;此外，這些模型均為病理性模型，較為符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重缺乏中醫(yī)藥思維;以及在現(xiàn)階段干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)中，明顯缺少外觀表現(xiàn)類指標(biāo)。因此，應(yīng)對(duì)現(xiàn)階段不同干眼動(dòng)物模型的外觀表現(xiàn)進(jìn)行分類歸納，并對(duì)其進(jìn)行吻合度判定，以便使其成為一種簡(jiǎn)單易得的判定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步評(píng)判動(dòng)物模型;結(jié)合其具備的獨(dú)特病理生化特點(diǎn)，制備出病癥結(jié)合型動(dòng)物模型。

總之，在干眼病因病機(jī)的基礎(chǔ)上，將現(xiàn)階段單因素動(dòng)物模型關(guān)聯(lián)起來(lái)，利用多因素造模方法模擬臨床患者的發(fā)病因素，建立復(fù)合動(dòng)物模型，建立起一套完整的與動(dòng)物模型相適應(yīng)的指標(biāo)評(píng)價(jià)體系（行為學(xué)體系、生化指標(biāo)體系、病理指標(biāo)及其他指標(biāo)體系），建立具有中醫(yī)證候特點(diǎn)的干眼動(dòng)物模型，更有利于為干眼的臨床研究提供實(shí)驗(yàn)支撐。

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（本文編輯? 李? 杰）