滕景俠

【摘 要】 目的：分析研究托伐普坦治療肝硬化失代償期難治性腹水患者的臨床療效及安全性。方法：選取本院58例肝硬化失代償期難治性腹水患者開展本次研究，標(biāo)本納入時(shí)間范圍為2018年02月-2019年01月，所有患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以托伐普坦治療。觀察治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)治療，顯效改善人數(shù)為40人，占比68.97%，有效改善人數(shù)為16人，占比27.59%，無效人數(shù)為2人，占比3.45%，總治療有效率為96.55%;58例患者出現(xiàn)口渴、口干等輕微藥物不良反應(yīng)人數(shù)為2人，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%。結(jié)論：在治療肝硬化失代償期難治性腹水的過程中應(yīng)用托伐普坦，達(dá)到了預(yù)期的治療目標(biāo)，同時(shí)不會產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有助于患者生活質(zhì)量的進(jìn)一步提升，具有推廣價(jià)值。

在肝硬化失代償期眾多并發(fā)癥中，腹水是最為常見的一種，其中有5-10%的概率會發(fā)生難治性腹水[1]。目前臨床治療肝硬化失代償期難治性腹水主要通過輸注白蛋白、限制鈉鹽輸入、降低門脈高壓、腹穿放腹水以及應(yīng)用利尿劑等方法，但有些患者在治療后會反復(fù)出現(xiàn)大量腹水，無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的治療目標(biāo)[2]。鑒于此，本科為尋求一種更加妥善、安全、有效的用藥治療方法，特進(jìn)行了此次托伐普坦治療肝硬化失代償期難治性腹水患者的臨床療效分析及安全性評價(jià)，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院58例肝硬化失代償期難治性腹水患者開展本次研究，標(biāo)本納入時(shí)間范圍為2018年02月-2019年01月，所有患者皆知情同意并簽署了相關(guān)意見書，并且本次研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)支持。其中男性患者32人，女性患者26人;年齡介于31-71歲之間，中位年齡為（49.07±2.21）歲;Child-Pugh分級：36例B級，22例C級。

1.2 方法

所有患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以托伐普坦（生產(chǎn)廠商：浙江大冢制藥有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110115;規(guī)格為15mg/片）治療，用法用量為：口服，初始計(jì)量為每天15mg，每天最大劑量不可超過60mg，進(jìn)行為期一個(gè)月的持續(xù)治療。

1.3 療效判定與觀察指標(biāo)

治療效果通過三級評判法進(jìn)行判定，包括顯效、有效及無效三級。其中顯效為按壓后未見不正常的凹陷情況，水腫經(jīng)檢測已經(jīng)完全消失;有效為按壓后可見輕微不正常的凹陷情況，水腫經(jīng)檢測基本消失;無效為沒有達(dá)到以上觀察指標(biāo)。治療總有效率=[（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）÷總?cè)藬?shù)]%。詳細(xì)記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)處理所得數(shù)據(jù)，治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率通過百分?jǐn)?shù)的形式進(jìn)行表示，并實(shí)施卡方檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)值P值小于0.05時(shí)則表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析治療效果

經(jīng)治療，顯效改善人數(shù)為40人，占比68.97%，有效改善人數(shù)為16人，占比27.59%，無效人數(shù)為2人，占比3.45%，總治療有效率為96.55%;

2.2 分析不良反應(yīng)情況

58例患者出現(xiàn)口渴、口干等輕微藥物不良反應(yīng)人數(shù)為2人，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%。并經(jīng)過肝功能監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)對患者造成嚴(yán)重的負(fù)性影響。

3 討論

肝硬化失代償期難治性腹水有著非常復(fù)雜的形成機(jī)制，主要原因是在病理作用的情況下，非常容易引發(fā)嚴(yán)重的低白蛋白血癥及門靜脈高壓[3]，繼而出現(xiàn)內(nèi)臟動脈淤血、擴(kuò)張或者高動力循環(huán)狀態(tài)，促使循環(huán)血容量的不足、血漿膠體滲透壓進(jìn)一步降低，同時(shí)降低了腎小球?yàn)V過率，并最終導(dǎo)致鈉水潴留，增加了鈉的重吸收[4]。

本次研究所使用的托伐普坦是血管加壓素V2受體拮抗藥的一種，可促使肝硬化失代償期患者血漿Na+濃度的顯著提升，同時(shí)通過排尿的途徑排除體內(nèi)過剩水分，增強(qiáng)處理多余水分的能力[5]。托伐普坦與V2受體有著非常強(qiáng)的親和力，高出普通利尿激素將近兩倍，因此能夠發(fā)揮出顯著的拮抗抗利尿激素的效果，將體內(nèi)多余的游離水分有效清除，且不會引發(fā)電解質(zhì)缺失的不良癥狀，不會導(dǎo)致水、電解質(zhì)失衡[6]。托伐普坦相較于傳統(tǒng)利尿劑，其作用機(jī)制與之有很大的不同，可在增強(qiáng)排水、提升患者腎臟能力的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)不排鈉的目的，因此非常適合用在伴有低鈉血癥患者的治療中[7]。作為一種新型的利尿劑，托伐普坦最突出的特點(diǎn)就是排水不排鈉，為治療肝硬化失代償期難治性腹水提供了新思路[8]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，顯效改善人數(shù)為40人，占比68.97%，有效改善人數(shù)為16人，占比27.59%，無效人數(shù)為2人，占比3.45%，總治療有效率為96.55%;58例患者出現(xiàn)口渴、口干等輕微藥物不良反應(yīng)人數(shù)為2人，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%。說明在治療肝硬化失代償期難治性腹水的過程中應(yīng)用托伐普坦，達(dá)到了預(yù)期的治療目標(biāo)，同時(shí)不會產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有助于患者生活質(zhì)量的進(jìn)一步提升。

綜上所述，將托伐普坦應(yīng)用于肝硬化失代償期難治性腹水的治療，可獲得令人頗為滿意的應(yīng)用效果，具有推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 熊堅(jiān). 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機(jī)制研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（30）： 20-22.

[2] 張偉， 許榮放， 田銳鋒， 等. 阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 41（12）： 1041-1044.

[3] 劉會坡， 鄧素美， 李俊穎， 等. 溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2016， 22（4）： 649-651.

[4] 宋海玲. 乙肝肝硬化肝功能失代償期不規(guī)范停用恩替卡韋復(fù)發(fā)后再次恩替卡韋治療的效果[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2015， 20（6）： 606.

[5] 羅東鳳， 丁南. 恩替卡韋治療代償期和失代償期乙肝肝硬化療效比較[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2015， 26（23）： 3474-3477.

[6] 楊智娟. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化失代償期的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2015， 21（17）： 132-133.

[7] 郎靜， 趙龍鳳， 許翠萍. 恩替卡韋抗病毒治療失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2015， 53（14）： 71-73.

[8] 陳春， 伍思國， 楊智娟， 等. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化淤膠囊治療失代償期乙肝肝硬化的臨床觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 33（2）： 171-173.