雄激素受體表達(dá)與乳腺癌病理類型及分子生物學(xué)關(guān)系的研究

匡穎

【摘 要】目的：探討雄激素受體（AR）表達(dá)水平同乳腺癌病理類型、分子生物學(xué)之間的關(guān)聯(lián)，為乳腺癌的臨床治療提供有利參考。方法：選取142例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，檢查乳腺癌患者細(xì)胞中ER、PR及HER2表達(dá)情況，并對(duì)患者進(jìn)行分型，對(duì)各型患者的AR表達(dá)情況進(jìn)行觀察。結(jié)果：142例患者癌細(xì)胞組織中AR陽(yáng)性率為71.83%，在AR表達(dá)情況上，乳腺腔內(nèi)B型的表達(dá)水平最高，TNBC中的表達(dá)水平最低。結(jié)論：乳腺癌組織中，AR在不同病理類型中表達(dá)存在差異。

【關(guān)鍵詞】雄激素受體;乳腺癌;病理類型;分子生物學(xué)

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1002-8714（2020）05-0104-01

乳腺癌為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，該病的發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，研究表明雌激素受體、孕激素受體及雄激素受體等均對(duì)乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展有顯著的促進(jìn)作用，其中雄激素受體高表達(dá)同乳腺癌病理發(fā)病有很大的關(guān)系，這也為乳腺癌的治療提供參考[1]。本次研究中，探討了雄激素受體同乳腺癌病理類型、分子生物學(xué)關(guān)系的聯(lián)系，旨在為乳腺癌的治療提供有利參考，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1材料

選取2018年1月-2019年3月收治的142例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均經(jīng)病理檢查確診[2]。（2）入組前患者均為接受放化療及靶向治療，臨床資料完整。（3）患者均知曉研究目的并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他類型的惡性腫瘤疾病患者。（2）病理資料不完整的患者。（3）腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者?；颊叩囊话阗Y料如下：年齡最小為38歲，最大為82歲，平均年齡（58.1±2.3）歲;學(xué)歷：初中及以下42例，高中及大專50例，本科及以上50例。

1.2方法

所選病理標(biāo)本均使用10%的甲醛進(jìn)行固定，用石蠟包埋后切片，切片厚度為4μm，行HE染色后在光鏡下觀察腫瘤組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組化采取SP二步法檢測(cè)乳腺癌組織中雄激素受體（AR）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)，用陽(yáng)性染色切片為陽(yáng)性對(duì)照，正常小鼠非免疫血清、磷酸鹽緩沖液抗體為陰性對(duì)照，在100倍光鏡下觀察。

選擇免疫組化檢測(cè)HER2，結(jié)果為“++”者實(shí)施熒光原位雜交檢測(cè)，利用FISH檢測(cè)甲醛固定、石蠟包埋HER-2/neu基因擴(kuò)增。針對(duì)標(biāo)本主要是將含乳腺癌組織蠟塊切為4μm薄片，在65℃烤片下過(guò)夜，脫蠟后在90℃的蒸餾水中蒸餾30min，在自然狀態(tài)下感染，取10μL探針混合液滴在切片雜交部位后即刻蓋上蓋玻片，使用橡膠泥封邊，標(biāo)本置于雜交儀后繼續(xù)封邊及過(guò)夜，第2天取出后脫洗及自然干燥，之后取10μL組織滴在雜交區(qū)域該將蓋玻片蓋上，置于暗處20min，在熒光顯微鏡下借助特異濾光片觀察細(xì)胞中不同顏色信號(hào)。

1.3結(jié)果判定

AR陽(yáng)性均將陽(yáng)性染色表達(dá)定義為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的顆粒，染色強(qiáng)度分成以下3級(jí)：淺棕色為1級(jí)，3級(jí)為深褐色，2級(jí)介于淺棕色與深褐色之間。參照2015年St.Gallen乳腺癌國(guó)際專家共識(shí)分成以下幾個(gè)亞型，具體如下：（1）乳腺腔內(nèi)A型。ER/PR陽(yáng)性并且PR≥20%，HER2為陰性。（2）乳腺腔內(nèi)B型。ER/PR陽(yáng)性，HER2陰性，PR<20%。（3）HER2陽(yáng)性型。HER2陽(yáng)性，ER或者PR為陰性。（4）三陰性乳腺癌（TNBC）。ER、PR及HER2均為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS20.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

142例乳腺癌患者癌細(xì)胞組織中AR的陽(yáng)性率為71.83%（102/142）。分子分型結(jié)果顯示，乳腺腔內(nèi)A型的AR陽(yáng)性率為73.17%（30/41）;乳腺腔內(nèi)B型的AR陽(yáng)性率為80.36%（45/56）;HER2陽(yáng)性型的AR陽(yáng)性率為77.78%（14/18）;TNBC48.14%（13/27）。不同分子亞型中AR的表達(dá)率上存在明顯差異，其中以乳腺腔內(nèi)B型癌細(xì)胞組織中AR陽(yáng)性率最高，TNBC中的AR陽(yáng)性率最低。

3 討論

乳腺癌屬于女性群體高發(fā)的惡性腫瘤疾病，該病存在很多的分型，不同分型的患者表現(xiàn)存在顯著差異。針對(duì)乳腺癌，研究認(rèn)為機(jī)體激素的分泌異常同疾病發(fā)病存在很大的聯(lián)系，其中AR、ER、PR及HER2為引起乳腺癌最為常見(jiàn)的激素類型，其中AR表達(dá)同疾病的關(guān)聯(lián)緊密。

目前參照AR表達(dá)分子分子，探討AR在乳腺癌中的表達(dá)，早期的研究提示乳腺癌發(fā)生及發(fā)展同高水平循環(huán)雄激素關(guān)聯(lián)緊密，AR異常表達(dá)使乳腺癌發(fā)生增加，同時(shí)AR還同ER、PR及HER2存在很大的關(guān)聯(lián)[3]。在本次研究中就對(duì)乳腺癌患者的AR陽(yáng)性情況及不同病理分型的狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果提示142例乳腺癌患者中AR陽(yáng)性率為71.83%，這樣結(jié)果提示AR的高表達(dá)同疾病發(fā)病存在密切的聯(lián)系。在研究中還對(duì)不同病理類型患者的情況進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示在不同類型患者中AR的表達(dá)存在差異，具體AR表達(dá)在乳腺腔內(nèi)B型中表達(dá)最高，分子原因是這一亞型的患者，AR信號(hào)的丟失會(huì)加速HER2誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，這樣使得HER2呈陰性，如此導(dǎo)致疾病發(fā)病增加，而在TNBC上AR的表達(dá)最低，主要是因?yàn)門NBC的侵襲性強(qiáng)且預(yù)后差，AR信號(hào)表達(dá)會(huì)對(duì)TNBC受益信號(hào)通路產(chǎn)生巨大干擾，這樣也使得表達(dá)出現(xiàn)異常的情況。

綜上所述，AR信號(hào)在乳腺癌不同的病理類型中呈現(xiàn)出不同程度的表達(dá)，這提示理財(cái)囊腫可將對(duì)雄激素受體對(duì)疾病的抑制作為治療乳腺癌的一個(gè)新的靶點(diǎn)，通過(guò)合理的用藥以促進(jìn)疾病康復(fù)，改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

孫向潔， 左珂， 唐紹嫻， 等. 雄激素受體在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)及其與乳腺癌分子分型的關(guān)系[J]. 中華病理學(xué)雜志， 2017， 46（07）：476-480.

韋德飛， 馬青， 張京偉. 雄激素受體信號(hào)通路與乳腺癌關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2018， 32（6）：89-90.

張玉琴， 張小彬， 李杰華， 等. 乳腺癌中AR的表達(dá)及其對(duì)不同乳腺癌細(xì)胞株的影響[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志， 2018，36（5）：102.