吳寶 李樹斌 吳欣芳 許國磊 王吉元

摘要 目的：觀察分析活血降脂湯加減聯(lián)合辛伐他汀對氣滯血瘀型高脂血癥的治療效果。方法：選取2018年6月至2019年2月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)收治的氣滯血瘀型高脂血癥患者112例患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組56例。對照組給予常規(guī)西藥辛伐他汀治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用活血降脂湯加減治療，持續(xù)治療3個月。比較治療前后2組患者中醫(yī)癥狀評分，血漿三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后2組患者主癥、次癥和總癥狀評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組各項評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者TC、TG和LDL-C水平均下降，HDL-C水平均升高，觀察組TG、TC和LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.71%）與對照組（14.29%）相近，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：活血降脂湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥辛伐他汀能夠更好的降低中醫(yī)癥狀評分，改善血脂水平，增強療效，且未增加患者不良發(fā)應(yīng)，安全性好。

關(guān)鍵詞? 活血降脂湯;辛伐他汀;高脂血癥;臨床研究;三酰甘油;膽固醇;低密度脂蛋白;高密度脂蛋白

Observation on the Clinical Effects of Huoxue Jiangzhi Decoction Combined With Routine Western Medicine In Treating Hyperlipidemia of Qi Stagnation and Blood Stasis Type

WU Bao，LI Shubin，WU Xinfang，XU Guolei，WANG Jiyuan

（Guanganmen Hospital Southern District，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 102600，China）

Abstract Objective：To observe and analyze the therapeutic effects of Huoxue Jiangzhi Decoction combined with routine Western medicine on hyperlipidemia of qi stagnation and blood stasis type.Methods：A total of 112 patients admitted to Guanganmen Hospital Southern District，China Academy of Chinese Medical Science，were randomly divided into a Western medicine group and a combined group，with 56 cases each.The Western medicine group was treated with simvastatin，a kind of routine Western medicine，while the combined group was treated with modified Huoxue Jiangzhi Decoction for 3 months.The TCM symptom scores，plasma triglyceride （TG），serum total cholesterol （TC），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：After treatment，the scores of main symptoms，secondary symptoms and total symptoms of the 2 groups decreased （P<0.05），and the scores of the combined group were lower than those of the Western medicine group （P<0.05）.After treatment，the levels of TC，TG and LDL-C of the 2 groups decreased，while the levels of HDL-C increased，and the levels of TG，TC and LDL-C of the combined group were lower than those of the Western medicine group （P<0.05），and the level of HDL-C was higher than that of the Western medicine group （P<0.05）.The total effective rate of the combined group was higher than that of the Western medicine group （P<0.05），and the incidence of adverse reactions in the combined group was similar to that in the Western medicine group （P>0.05）.Conclusion：Huoxue Jiangzhi Decoction combined with routine Western medicine can better reduce the TCM symptom scores，improve blood lipid level，enhance the curative effects.And it dose not significantly increase adverse reactions of patients，with good safety.

Keywords Huoxue Jiangzhi Decoction; Simvastatin; Hyperlipidemia; Clinical study; Triacylglycerol; Cholesterol; Low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）; High density lipoprotein cholesterol （HDL-C）

中圖分類號：R256.4 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.019

高脂血癥是我國常見的中老年人慢性疾病，且發(fā)病率逐年升高[1]，主要表現(xiàn)為血脂代謝異常。研究發(fā)現(xiàn)[2]，高脂血癥與腦出血、腦梗死、高血壓、糖尿病等心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，嚴重影響人們的身心健康及生命質(zhì)量，因此血脂控制對心血管類疾病的防治具有重要意義。西醫(yī)主要施以他汀類降脂藥降低LDL-C水平，降低高脂血癥引起的心血管疾病的發(fā)病率，但藥物的個體差異性大，部分患者不能理想降脂，在臨床應(yīng)用具有一定的局限性[3]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載“膏”“脂”之類論述與高脂血癥相類同，現(xiàn)代中醫(yī)認為痰、瘀、熱是高脂血癥的主要病因[4]，其中氣滯血瘀型高脂血癥表現(xiàn)為情志抑郁，性情急躁、胸悶而喜太息等癥狀，活血降脂湯具有疏肝理氣、活血化瘀及調(diào)節(jié)血脂平衡的功效，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)對中醫(yī)診治理論的論證和明確，促使中醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合的診療手段已然成為臨床研究的熱點，而如何將中西醫(yī)治療手段相結(jié)合，以期達到更好地治療氣滯血瘀型高脂血癥的目的，需要進一步探討。因此本研究采用隨機對照研究法觀察分析活血降脂湯與西藥辛伐他汀聯(lián)用在氣滯血瘀型高脂血癥中的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年2月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)收治的氣滯血瘀型高脂血癥患者112例患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組56例。對照組中男29例，女27例，年齡35～76歲，平均年齡（56.38±8.61）歲，病程0.5～6年，平均病程（3.85±0.72）年，高三酰甘油（Triglyceride，TG）血癥18例，高血清總膽固醇（Serum Total Cholesterol，TC）血癥14例，高低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein，LDL-C）血癥11例，混合型高脂血癥13例，合并高血壓17例，冠心病6例;觀察組中男30例，女26例，年齡35～76歲，平均年齡（57.12±9.03）歲，病程0.5～6年，平均病程（3.97±0.82）年，高TG血癥15例，高TC血癥16例，高LDL-C血癥13例，混合型高脂血癥12例，合并高血壓18例，冠心病8例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 1）符合西醫(yī)《中國成人血脂異常防治指南》（2016年修訂版）[5]中高脂血癥診斷標準;2）中醫(yī)辨證為氣滯血瘀型高脂血癥[6]，主癥：瞼處或有黃色瘤，走竄疼痛，胸脅脹滿，頭暈脹痛，肢麻，次癥：舌黯或有瘀斑、瘀點，苔白膩或濁膩，脈沉弦或]沉澀。

1.3 納入標準 1）符合本文1.2的相關(guān)診斷標準者;2）年齡35～76歲者;3）無精神異常，能夠配合調(diào)查研究者;3）對本研究知情同意并簽署同意書者。

1.4 排除標準 1）既往存在心肌梗死、腦卒中等嚴重心腦血管疾病者;2）妊娠或哺乳期婦女;3）2周內(nèi)已進行降血脂治療者;4）合并肝腎等系統(tǒng)嚴重疾病者和嚴重傳染病者;5）存在外傷或重大手術(shù)史者;6）對本研究所用藥物已知成分存在禁忌，或觀察期間服用研究方法以外的藥物者;7）伴有精神或認知障礙者。

1.5 脫落與剔除標準 1）不能按照研究方案完成治療者;2）治療期間發(fā)生嚴重疾病或并發(fā)癥不能按照研究方法完成研究者;3）各種原因?qū)е轮型就薦出者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組給予常規(guī)西藥辛伐他汀片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030705）治療，口服劑量20 mg/次，1次/d，持續(xù)3個月。

1.6.2 觀察組 觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予活血降脂湯治療。1）常規(guī)西藥辛伐他汀片用法用量同對照組;2）活血降脂湯：當歸15 g、紅花15 g、丹參20 g、赤芍10 g、生山楂20 g、茯苓15 g、甘草6 g、白術(shù)10 g、澤瀉10 g、決明子10 g、陳皮10 g、半夏]10 g、茵陳蒿15 g、桑葚子15 g、大黃10 g，隨癥加減，眩暈頭痛加天麻15 g，情志抑郁者加柴胡10 g，肢體麻木加桂枝15 g，每日1劑，以水煎制后口服，持續(xù)3個月。2組治療期間均不使用其他降脂藥物，且均給予科學(xué)合理的降脂飲食：飲食清淡，少油少鹽，多吃蔬菜，多飲水等。

1.7 觀察指標 1）觀察2組患者中醫(yī)癥狀評分;2）觀察2組患者血脂指標，比較2組治療前后血脂療效。血脂檢測方法：抽取肘靜脈血，離心收集后，采用全自動生化分析儀（日立7600型）分別對TC（膽固醇氧化酶法）、TG（甘油磷酸氧化酶法）、LDL-C（聚乙烯硫酸沉淀法）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C）（均相酶比色法）水平進行檢測。3）比較治療后2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標準 1）中醫(yī)癥狀評分標準：主癥（瞼處或有黃色瘤，走竄疼痛，胸脅脹滿，頭暈脹痛，肢麻）每項為0～6分、次癥（舌黯或有瘀斑、瘀點，苔白或濁膩，脈沉弦或沉澀）每項為0～3分，對主、次癥分別評分，評分越高表示癥狀越嚴重?？偘Y狀評分=主癥評分+次癥評分。2）血脂療效判定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[6]。臨床控制：治療后患者血脂均恢復(fù)正常;顯效：TC下降≥20%或TG下降≥40%或HDL-C上升≥0.26 mmol/L;有效：20%>TC下降≥10%或40%>TG下降≥20%或0.104 mmol/L≤HDL-C<0.260 mmol/L;無效：治療后2組患者血脂檢測未達到以上標準?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。3）不良反應(yīng)發(fā)生率判定標準：治療后出現(xiàn)胃腸脹氣、腹痛、便秘、疲乏無力等癥狀，排除其他原因后，可判定為藥物不良反應(yīng);不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（]±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，若理論頻數(shù)T為1～5需校正，等級分布的數(shù)據(jù)資料以秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療前2組患者中醫(yī)癥狀主、次和總評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者主癥、次癥和總癥狀評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組各評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（]P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血脂指標變化 2組患者治療前TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者TG、TC和LDL-C水平較治療前均下降，HDL-C均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組TG、TC和LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為94.46%，對照組總有效率80.35%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸脹氣1例，便秘3例，疲乏無力2例，2日后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%;對照組胃腸脹氣2例，腹痛1例，便秘2例，疲乏無力3例，持續(xù)2～3日后緩解，未影響試驗進程，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

伴隨生活水平的提高，人們飲食豐富，運動量減少，不能及時消耗的過剩脂肪堆積于機體內(nèi)，表現(xiàn)為血脂代謝異常，引發(fā)高脂血癥[7]。血脂是存在于血液中脂質(zhì)，具有重要的生理功能，是機體正常運行不可缺少的物質(zhì)，當血脂在體內(nèi)積聚，極易引發(fā)動脈硬化、心血管疾病，增加心肌梗死的發(fā)生率[8]。因此控制血脂水平對人們的健康長壽具有重要意義，目前臨床最常用他汀類西藥控制血脂水平，他汀類藥物可以誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體，增加LDL-C分解代謝途經(jīng)，降低LDL-C、TG水平，升高HDL-C水平，從而降低總膽固醇含量，但他汀類西藥長期服用，藥效

減退還會引發(fā)肝腎損傷，嚴重時會損害機體的橫紋肌等[9]。中醫(yī)學(xué)傳承千年，強調(diào)“固本求元”，對高脂血癥相關(guān)論述也早有記載，中醫(yī)著眼于整體功能調(diào)節(jié)，治療高脂血癥有顯著效果，且不良反應(yīng)小，具有獨特的治療效果[10]。因此中西醫(yī)聯(lián)合治療已然成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診治疾病的熱門方向。

中醫(yī)理論《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載的“膏脂學(xué)說”類同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中“脂質(zhì)”一詞?！堆C論》中“肝主藏血，血生于心……知其所以能藏之故，則以肝屬木，木氣沖和條達，不致遏郁，則血脈得暢”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中血脂的功能類同于中醫(yī)學(xué)中所描述“血脂化于水谷，與津液同源，隨津液注骨、益髓、澤膚、填充體腔以發(fā)揮正常生理功能”。本病與肝腎脾功能失調(diào)密切相關(guān)，屬中醫(yī)學(xué)的“眩暈”“痰濁”“血瘀”等范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認為[11]高血脂癥主要病因是嗜食肥甘厚味，飲食不規(guī)，食滯胃腸，脾陽不振，肝郁氣滯，氣機受阻，氣血不暢而成瘀，運化失常以致氣滯血瘀型高脂血癥。因此治療應(yīng)給予疏肝理氣、補氣活血等。

本研究結(jié)果顯示，給予氣滯血瘀型高脂血癥患者活血降脂湯加減聯(lián)合辛伐他汀片能夠更有效地緩解各項病癥，活血降脂湯加減聯(lián)合辛伐他汀能夠更好地改善患者血脂平衡，活血降脂湯加減，方中當歸味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血;紅花、丹參、赤芍可活血化瘀，行氣止痛;決明子潤腸通便、疏肝理氣、降脂降壓等功效;陳皮、生山楂可化食導(dǎo)滯，健脾消脂;大黃，通腑泄?jié)?澤瀉性寒，有滲濕利水之效;白術(shù)性溫，健脾燥濕;茯苓性平健脾寧心;茵陳蒿破行滯，止痛化痰;桑葚子滋陰補血;柴胡疏肝解郁。甘草主調(diào)和，溫和藥性，各藥相伍，共達疏肝理氣、活血祛瘀、調(diào)節(jié)血脂之功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)，活血降脂湯加減可抑制TC、TG外源性吸收和內(nèi)源性合成，促進TC分解代謝，調(diào)控血脂相關(guān)基因表達改善脂質(zhì)代謝平衡。

本研究中觀察組治療總有效率顯著高于對照組，表明活血降脂湯加減聯(lián)合西藥辛伐他汀片能更有效的控制血脂平衡。治療后2組觀察組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，說明活血降脂湯加減藥方配伍科學(xué)合理，未顯著增強患者不良反應(yīng)，具有一定安全性?；钛抵瑴幬锖侠砼湮?，兼具活血祛瘀、疏肝健脾、降脂理氣，標本兼治，研究顯示紅花、丹參能夠降低TC、TG水平，升高HDL-C水平，具有降低血脂、疏通血管、改善動脈硬化和血管內(nèi)皮功能的作用。山楂、澤瀉可抑制膽固醇吸收和代謝，降低膽固醇含量[12]。赤芍有效成分具有穩(wěn)定控制斑塊的作用，抑制動脈粥樣硬化[13]。因此活血降脂湯加減在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上可顯著改善氣滯血瘀型高脂血癥患者的血脂平衡和功能，增強療效，未顯著增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，給予氣滯血瘀型高脂血癥患者以活血降脂湯加減聯(lián)合辛伐他汀片治療，可以更好的減輕癥狀，平衡血脂代謝，改善血脂功能，未顯著增加患者不良反應(yīng)，安全可靠，可進一步推廣使用。但關(guān)于活血降脂湯加減聯(lián)合辛伐他汀片此類疾病的協(xié)同作用機制尚不明確，需進一步探討。

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