探討兒童急性白血病化療后粒細(xì)胞缺乏癥合并感染前后的CRP變化規(guī)律 及與IL-6、IL-8、IFN-Γ的關(guān)系

黃驥斌　楊婕

【摘 ?要】目的：研究?jī)和毙园籽』熀罅＜?xì)胞缺乏癥合并感染前后的CRP變化規(guī)律及與IL-6、IL-8、IFN-γ的關(guān)系方法：選取2018年11月-2019年11月這一期間，我所收治的急性白血病患兒化療后粒細(xì)胞缺乏癥合并感染患兒21例，對(duì)其CRP、IL-6、IL-8以及IFN-γ水平進(jìn)行測(cè)定，分析結(jié)果。結(jié)果：病發(fā)后第1、3以及7天患兒的CPR水平顯著高于未發(fā)病前，P<0.05;第1、3以及7天CRP水平與IL-6顯示為正相關(guān)，P<0.05，但與IL-8與IFN-γ水平則無(wú)明顯的相關(guān)性，P>0.05。結(jié)論：CRP在兒童白血病出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥合并感染診斷中特異性較高，同時(shí)聯(lián)合IL-6水平可以提升疾病診斷的準(zhǔn)確率。

【關(guān)鍵詞】?jī)和毙园籽?化療;粒細(xì)胞缺乏癥合并感染;CRP;IL-6

【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.7??????【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A??????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）06-0264-02

化療是臨床治療兒童急性白血病的主要方式，但化療極容易引發(fā)骨髓抑制、外周血粒細(xì)胞減少、感染等并發(fā)癥。CRP是一種由肝臟產(chǎn)成的急性期反應(yīng)蛋白，以IL-6為主要調(diào)節(jié)對(duì)象，是機(jī)體炎癥反應(yīng)的種非特異性標(biāo)志物，被臨床廣泛運(yùn)用感染疾病、白血病等惡性腫瘤的診斷中[1]?；诖?，本文研究了兒童急性白血病化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥合并感染前后CRP水平變化及其與（IL-6、IL-8、IFN-γ的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.對(duì)象、方法

1.1研究對(duì)象

選取2018年11月-2019年11月這一期間，我所收治的急性白血病患兒化療后粒細(xì)胞缺乏癥合并感染患兒21例，當(dāng)中11例為男患兒，10例為女患兒，年齡介于2-15歲之間，年齡均值為（6.25±4.28）;其13例為急性淋巴細(xì)胞性白血病;8例為急性髓性白血病。

入選標(biāo)準(zhǔn)：化療前無(wú)發(fā)熱癥狀;化療后發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，即中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L;粒細(xì)胞缺乏癥后開(kāi)始發(fā)熱，即體溫高于38.3℃或12h內(nèi)體溫持續(xù)在38℃以上。

1.2方法

CRP水平檢測(cè)：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，以無(wú)菌操取患兒外周靜脈血液2ml，采用ROCHE COBAS 6000作為測(cè)定設(shè)備，以ROCHE作為配套試劑，運(yùn)用免疫比濁法進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。

細(xì)胞因子水平檢測(cè)：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取患兒外周靜脈血液2ml，于正常室溫保存1h，再放入4℃冰箱內(nèi)冷凍1h，然后以3000r/min的速度進(jìn)行10min離心處理，提取上清液，放于-80℃冰箱內(nèi)冷存待測(cè);采用Bio.Rad公司生產(chǎn)的儀器與試劑，以液相芯片技術(shù)（Bio.Plex公司提供試劑盒與儀器）對(duì)細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，所有操作必須嚴(yán)格依據(jù)Bio.Pad公司給出的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，以確保細(xì)胞因子檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3指標(biāo)觀察

分別檢測(cè)患兒化療前、粒細(xì)胞缺乏癥合并發(fā)熱之后的第1、3以及7天的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及干擾素-γ（IFN-γ）水平變化，分析CRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)據(jù)資料選擇%表示，以X2實(shí)施檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)選擇（x±s）代表，且T實(shí)施檢驗(yàn)，若P<0.05，則代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1CRP、IL-6、IL-8以及IFN-γ水平檢測(cè)結(jié)果分析

患兒發(fā)熱后第1、3以7天的CRP水平均高于化療前，P<0.05，且第1天的CRP水平顯著高于第3、7天，P<0.05，第3、7天相比則無(wú)顯著差異，P>0.05;見(jiàn)表1：

2.2 CPR與IL-6、IL-8及IFN-γ的相關(guān)性

運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析法分析發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1、3、7天，患兒的CPR與IL-6水平呈現(xiàn)為正相關(guān)性，P<0.05;但與化療前相比則無(wú)著顯相關(guān)性，P>0.05;CPR與IL-6、IFN-γ在各個(gè)時(shí)間內(nèi)均無(wú)明顯相關(guān)，P>0.05。

3.討論

CRP是機(jī)體因強(qiáng)烈刺激后于肝臟道理的一種急性期反應(yīng)蛋白，而粒細(xì)胞缺乏合并感染的白血病患兒，因?yàn)楣撬枰种?，其中性粒?xì)胞數(shù)量會(huì)減少，所以單從血象上無(wú)法確認(rèn)有無(wú)感染，唯有進(jìn)行“血培養(yǎng)”方能確診[2]。在本次研究中，粒細(xì)胞缺乏癥合并發(fā)熱之后的第1天患兒的CRP水平顯著高于化療前，P<0.05，故馬上進(jìn)行抗生素治療，經(jīng)42-72h的持續(xù)觀察，發(fā)現(xiàn)CRP水平開(kāi)始呈現(xiàn)逐步下降低趨勢(shì)，所以第3、7天患兒的CPR水平顯著低于第1天，P<0.05，由此可見(jiàn)，CRP水平確實(shí)可以作為患兒是否發(fā)生感染的診斷指標(biāo)。此外，本次研究還顯示CRP和IL-8、IFN-γ兩項(xiàng)指標(biāo)并無(wú)顯著的相關(guān)性，P>0.05;但是CRP水平卻與IL-6水平顯示出一種正相關(guān)的關(guān)系，P<0.05，即IL-6水平越高，患者血液中的CRP水平也就越高，究其原因可能是IL-6是一種多肽物質(zhì)，當(dāng)患者機(jī)體受到內(nèi)毒素、腫瘤組織壞死以及IL-1等因素的刺激之后，IL-6的濃度就會(huì)異常升高，同時(shí)刺激機(jī)體肝細(xì)胞快速合成和急性期蛋白的分泌，導(dǎo)致患者機(jī)體分泌大量的CRP，并共同參與到炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中[3]。

綜上所述，CRP在兒童白血病出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥合并感染中有較高的敏感性，建議臨床可以聯(lián)合IL-6水平共同檢測(cè)以提高疾病診斷的準(zhǔn)確率。

參考文獻(xiàn)

[1] 樊天賜，姜柏生.粒細(xì)胞缺乏癥兒童合并院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素分析[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（07）：797-800.

[2] 楊瑩，王舒，劉冰，等.改良FLAG治療兒童血液腫瘤合并粒細(xì)胞缺乏感染的療效評(píng)估[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（04）：651-654.

[3] 樊天賜，姜柏生.粒細(xì)胞缺乏癥兒童合并院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素分析[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（07）：797-800.