IFN-?？鼓[瘤的研究進(jìn)展

宋運來　朱月伊　禹雯琦　周詣　石曉蘭

【摘 ?要】IFN-γ是一種內(nèi)生性的免疫因子，可由多種免疫細(xì)胞分泌，如NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞和T細(xì)胞等，IFN-γ具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性，其中在抗腫瘤方面，IFN-γ可以激活免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用，如T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等，IFN-γ也可以直接作用于腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤細(xì)胞表面抗原表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在抗腫瘤作用中，IFN-γ參與多條信號通路，其中一部分的機(jī)制已被充分研究，但還有很多內(nèi)容是未知的，本文將對IFN-γ抗腫瘤的研究進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】IFN-γ;惡性腫瘤;自然殺傷細(xì)胞;自然殺傷T細(xì)胞;T細(xì)胞;

【中圖分類號】R197 ?????【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A??????【文章編號】1672-3783（2020）06-0277-01

1.IFN-γ的產(chǎn)生和特征

Ⅱ型干擾素，又稱免疫調(diào)節(jié)型干擾素，在早期固有免疫應(yīng)答中主要由NK細(xì)胞分泌，是一種異型糖蛋白，由兩個相同的多肽反平行形成二聚體結(jié)構(gòu)，從而具有生物活性[1，2]。IFN-γ可參與多條信號通路，其中最主要的是JAK–STAT信號途徑，通過該途徑調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，使依賴于IFN-γ的細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，JAK–STAT信號通路主要由IFN-γ受體，兩面神激酶1，兩面神激酶2和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1構(gòu)成，在未受刺激的細(xì)胞中，IFN-γ受體，JAK1和JAK2三者行成無活性的復(fù)合物，JAK1綁定于IFNGR1膜內(nèi)近端，JAK2結(jié)合在IFNGR2的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，當(dāng)二聚體的IFN-γ結(jié)合到IFN-γ受體上，JAK1向IFNGR1靠近，JAK2向IFNGR2靠近且自身發(fā)生磷酸化，激活的JAK2誘導(dǎo)JAK1磷酸化并使IFNGR1羧基端的酪氨酸被磷酸化，磷酸化的酪氨酸使STAT1結(jié)合到IFNGR1上，被JAK2磷酸化，磷酸化的STAT1形成二聚體進(jìn)入細(xì)胞核，參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控[2，3，4]。

2.IFN-γ對腫瘤宿主免疫功能的影響

NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞是IFN-γ的主要來源，也是抗腫瘤的重要組成部分，可以通過細(xì)胞本身的自然殺傷活性對腫瘤細(xì)胞造成損傷，也可以通過釋放穿孔素對腫瘤細(xì)胞造成傷害，而這些過程都可以被IFN-γ影響[2]。NK細(xì)胞或NKT細(xì)胞可以在腫瘤細(xì)胞發(fā)展的早期對其進(jìn)行識別，并且產(chǎn)生初始水平的IFN-γ，到達(dá)腫瘤組織附近的IFN-γ，誘導(dǎo)腫瘤組織中的固有免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞，分泌更多的IFN-γ，激活腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（如NK細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，促進(jìn)活化的巨噬細(xì)胞分泌免疫調(diào)節(jié)因子IL-12和IL-18，之后大量被殺傷的腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的碎片，通過抗原呈遞機(jī)制啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)。此外，在腫瘤微環(huán)境中集聚大量的IFN-γ和IL-2，能促進(jìn)CD4+Th1細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)，最終使細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。在腫瘤微環(huán)境中持續(xù)表達(dá)的IFN-γ可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)MHCI類分子，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性使其被特異性T細(xì)胞識別?；罨蟮腃D8+T細(xì)胞不僅能釋放穿孔素殺傷腫瘤靶細(xì)胞，而且能釋放大量IFN-γ直接殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗增殖促凋亡的作用。NK細(xì)胞分泌的IFN-γ和腫瘤壞死因子，可以促使初始T細(xì)胞分化為Th1，同時還能誘導(dǎo)DC成熟，促進(jìn)DC的抗原提成能力，從而調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。IFN-γ可以從mRNA水平促進(jìn)穿孔素、顆粒酶B和TRAIL的表達(dá)，發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的作用[5]。

3.結(jié)語

我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率逐年升高，在手術(shù)、放療、化療以及分子靶向治療等多手段綜合治療下，惡性腫瘤的發(fā)展仍然未得到有效控制，于是對惡性腫瘤的研究又把目光聚焦到自身免疫系統(tǒng)。通過激活自身免疫細(xì)胞，促進(jìn)免疫細(xì)胞釋放大量的免疫因子，提高對腫瘤細(xì)胞的免疫識別及殺傷是目前腫瘤免疫學(xué)研究的重點，開展此類文獻(xiàn)研究，為進(jìn)一步研究探索提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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