鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林及硝苯地平控釋片對(duì)子癇前期患者胎盤生長(zhǎng)因子及妊娠結(jié)局的影響

司冬梅 張靜 陳喬彬

[摘要] 目的 探討鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林及硝苯地平控釋片對(duì)子癇前期患者胎盤生長(zhǎng)因子及妊娠結(jié)局的影響。方法 方便選擇2017年6月—2019年3月收治的子癇前期患者80例為研究對(duì)象，根據(jù)用藥方法不同分組，對(duì)照組40例采用阿司匹林聯(lián)合硝苯地平控釋片，觀察組40例采用鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林及硝苯地平控釋片，對(duì)兩組治療前后胎盤生長(zhǎng)因子及妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察。結(jié)果 兩組治療前的胎盤生長(zhǎng)因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后的胎盤生長(zhǎng)因子水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)兩組PE患者妊娠結(jié)局情況進(jìn)行比較，觀察組經(jīng)過治療之后不良妊娠情況發(fā)生率為2.50%明顯低于對(duì)照組15.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.913，P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林及硝苯地平控釋片可改善子癇前期患者胎盤生長(zhǎng)因子水平，也能降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸拉貝洛爾;阿司匹林;硝苯地平控釋片;子癇前期;胎盤生長(zhǎng)因子;妊娠結(jié)局的影響

[中圖分類號(hào)] R714.24+5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（b）-0102-03

Effects of Labetalol Hydrochloride Combined with Aspirin and Nifedipine Controlled-release Tablets on Placental Growth Factor and Pregnancy Outcome in Patients with Preeclampsia

SI Dong-mei， ZHANG Jing， CHEN Qiao-bin

Department of Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Nanshan District， Shenzhen， Guangdong Province， 518067 China

[Abstract] Objective To explore the effects of labetalol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets on placental growth factor and pregnancy outcome in patients with preeclampsia. Methods A total of 80 patients with preeclampsia admitted from June 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object. According to different medication methods， 40 patients in the control group were treated with aspirin and nifedipine controlled-release tablets， and 40 patients in the observation group were treated with hydrochloride. Belol combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets to observe the placental growth factor and pregnancy outcome before and after treatment in both groups. Results There was no significant difference in the placental growth factor level between the two groups before treatment （P>0.05）， and there was a significant difference between the observation group and the control group after treatment （P<0.05）; In comparison， the incidence of adverse pregnancy in the observation group after treatment was 2.50%， which was significantly lower than that in the control group， which was 15.00%. There was a statistically significant difference（χ2=3.913， P<0.05）. Conclusion Labelol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets can improve the placental growth factor level of preeclampsia patients， and can also reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， which is worthy of promotion.

[Key words] Labetalol hydrochloride; Aspirin; Nifedipine controlled-release tablets; Preeclampsia; Placental growth factor; Effect of pregnancy outcome

子癇前期（PE）又稱做先兆子癇，是妊娠期高血壓常見并發(fā)癥之一，且病情隨著孕周的增加飛速發(fā)展，嚴(yán)重影響孕婦妊娠安全[1]。PE不僅病因復(fù)雜且病情兇險(xiǎn)，如果得不到及時(shí)醫(yī)治控制病情發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致昏迷、抽搐等情況，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致心腎衰竭或死亡[2]。有研究顯示[3]，PE與胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）密切相關(guān)，是導(dǎo)致胎兒異常、早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局發(fā)生的主要因素之一。該研究方便選取在該院2017年6月—2019年3月中選取80例PE患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討將鹽酸拉貝洛爾、阿司匹林及硝苯地平控釋片聯(lián)合，應(yīng)用于PE患者治療中對(duì)胎盤生長(zhǎng)因子水平、妊娠結(jié)局的影響，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該院方便選取80例PE患者，根據(jù)用藥方法不同將80例PE患者分為兩組，其中對(duì)照組40例，年齡21～35歲，平均年齡（28.22±1.77）歲;孕周21～33周，平均（28.11±1.88）周。對(duì)照組40例，年齡22～36歲，平均年齡（28.77±2.01）歲;孕周22～34周，平均（28.14±1.99）周。兩組PE患者資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為PE患者[4];②妊娠期婦女;③年齡≥20周歲;④精神與認(rèn)知正常;⑤能有效配合的PE患者;⑥簽署知情同意書，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①視覺、聽覺障礙，難以溝通;②妊娠糖尿病患者;③合并嚴(yán)重心理疾病;④合并嚴(yán)重軀體疾病;⑤復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。

1.2? 方法

兩組患者常規(guī)門診產(chǎn)檢，診斷PE后進(jìn)行隨機(jī)分組治療，重度子癇前期患者收入產(chǎn)科常規(guī)治療，給予硫酸鎂解痙保護(hù)胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療48 h。對(duì)照組40例PE患者采用阿司匹林聯(lián)合硝苯地平控釋片進(jìn)行治療，阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078100 mg×30片）口服100 mg/次，1次/d;硝苯地平控釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20040031，30 mg×7片）口服30 mg/次，1次/d;觀察組40例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸拉貝洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，50 mg×30片）口服100 mg/次，2次/d，3 d后可根據(jù)需要加量為200～400 mg/次，飯后服用，兩組均持續(xù)治療21 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

于清晨未進(jìn)食狀態(tài)下，分別抽取每位患者治療前與治療21 d后肘部靜脈血液5 mL，進(jìn)行離心處理后血清，并以ELISA法對(duì)PLGF進(jìn)行測(cè)定;對(duì)兩組患者妊娠結(jié)局進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將兩組患者不良妊娠結(jié)局進(jìn)行比較。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料（%）進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組PE患者PLGF水平

將患者PLGF水平進(jìn)行比對(duì)，治療前所有患者LPGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者PLGF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組PE患者妊娠結(jié)局情況

對(duì)兩組PE患者妊娠結(jié)局情況進(jìn)行比較，觀察組經(jīng)過治療之后不良妊娠情況發(fā)生率為2.50%明顯低于對(duì)照組15.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.913，P<0.05），見表2。

3? 討論

PE屬于妊娠婦女常見疾病，且發(fā)病率高達(dá)10%，嚴(yán)重威脅著母嬰健康[5]。有研究指出，胎盤缺氧、缺血也是導(dǎo)致PE發(fā)病的主要因素之一，血管網(wǎng)絡(luò)建設(shè)影響胎兒胎盤是否正常生長(zhǎng)，因此新血管的形成與細(xì)胞增殖的滋養(yǎng)密不可分，作為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）家族主要成員之一的PLGF，不僅能夠增加血管通透性，還能利用分泌機(jī)制對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷徙及增生進(jìn)行促進(jìn)，對(duì)胎盤血管生長(zhǎng)與細(xì)胞滋養(yǎng)起著重要作用[6]。由于妊娠期患者的特殊性，用藥受到極大限制，如何采用有效方法治療PE控制病情發(fā)展，一直是臨床研究重點(diǎn)。

硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑，該藥通過對(duì)鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行選擇性抑制，讓鈣離子在細(xì)胞內(nèi)加以釋放，不僅不會(huì)對(duì)血漿的鈣離子濃度造成任何改變，對(duì)血管還能起到明顯的擴(kuò)張作用，從而起到降壓效果。阿司匹林屬于抗血小板藥物，阿司匹林能夠通過對(duì)纖維結(jié)合蛋白生成進(jìn)行抑制，達(dá)到減少血漿的抗凝酶作用，還能對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制，改善血液高凝狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)胎盤血流恢復(fù)正常的目的[7-8]。但是該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PLGF水平明顯低于對(duì)照組，表明阿司匹林、硝苯地平控釋片及鹽酸拉貝洛爾聯(lián)用的效果優(yōu)于使用阿司匹林與硝苯地平控釋片，可控制PLGF水平，進(jìn)而改善胎盤功能，對(duì)改善母兒預(yù)后有積極作用。鹽酸拉貝洛爾作為腎上腺素受體的阻斷劑，可通過對(duì)腎上腺素受體的干擾，在不影響胎盤及腎的血流量前提之下，降低外周血管的阻力，放緩竇性心律的同時(shí)還能對(duì)胎兒肺部成熟進(jìn)行促進(jìn)，除此之外，鹽酸拉貝洛爾還能通過降低兒茶酚胺的分泌水平與交感神經(jīng)興奮程度，對(duì)血管進(jìn)行擴(kuò)張進(jìn)而達(dá)到降壓效果。

徐潔等[9]為探討丹參注射液聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）水平變化及新生兒結(jié)局的影響，選取早發(fā)型重度子癇前期患者予以拉貝洛爾+丹參注射液治療，結(jié)果用藥1周后觀察組舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;用藥1周后觀察組血清AngⅡ、LPO水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組胎盤質(zhì)量、新生兒Apgar評(píng)分及新生兒體質(zhì)量均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13. 04%（6/46），對(duì)照組為11.11%（5/45）;用藥1周后觀察組QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與該文研究相似，該研究通過比較兩組PE患者的妊娠結(jié)局，兩組治療前的胎盤生長(zhǎng)因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后的胎盤生長(zhǎng)因子水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)兩組PE患者妊娠結(jié)局情況進(jìn)行比較，觀察組經(jīng)過治療之后不良妊娠情況發(fā)生率為2.50%明顯低于對(duì)照組15.00%，結(jié)果顯示對(duì)照組發(fā)生率明顯高于觀察組，進(jìn)一步證實(shí)將阿司匹林、硝苯地平控釋片及鹽酸拉貝洛爾聯(lián)用，應(yīng)用于PE治療中，能夠改善微循環(huán)，促進(jìn)胎兒發(fā)育，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，對(duì)提高生育質(zhì)量，改善母兒遠(yuǎn)期預(yù)后有重要價(jià)值。

綜上所述，鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林及硝苯地平控釋片可改善PE患者胎盤生長(zhǎng)因子水平，也能降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 高翠玲，王素梅，張繼， 等.丹參注射液聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者妊結(jié)局的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（1）：90-95.

[2]? 李穎，丁淵，陳麗麗，等.子癇前期患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞和雌三醇變化及相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（19）：3371-3373，3376.

[3]? 徐冬梅，蘇紅莉，屈慧敏.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對(duì)凝血酶 的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019， 40（11）：1617-1620.

[4]? 潘鳳娟，唐桂娥，陶彩霞.子癇前期孕婦血清VEGF Flt-1 PLGF PAPP-A水平變化及診斷價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2019，40（9）：995-998.

[5]? 王莉，陳小菊，鄭林媚.脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子在子癇前期患者中的表達(dá)水平及與妊娠結(jié)局相關(guān)性研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（1）：9-12.

[6]? 郭莉，田小娟，楊志偉.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)子癇前期患者血清同型半胱氨酸、胎盤生長(zhǎng)因子及妊娠的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，40（8）：919-923.

[7]? 華紹芳，李月琴.早發(fā)子癇前期患者血漿胎盤生長(zhǎng)因子水平與圍生結(jié)局的研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（10）：768-771.

[8]? Jeffrey C. Livingston，Robert Chin，Bassam Haddad，et al. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclam psia[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2000， 183（6）：1554-7.

[9]? 徐潔，肖明.丹參注射液聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者血清Ang Ⅱ、LPO水平變化及新生兒結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（5）：1020-1022.

（收稿日期：2020-05-14）