肺癌藥物治療，靶向還是化療？

虞玖元

【摘要】肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康和生命惡性腫瘤之一。肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其發(fā)病率和死亡率居男性惡性腫瘤首位，女性居第二位，因此肺癌治療已引起醫(yī)學(xué)界高度重視，科研人員不斷研發(fā)新藥物，以提高病人生存率及治愈率。肺癌發(fā)病因素尚不明確，危險因素可能包括：吸煙、職業(yè)和環(huán)境因素、遺傳因素、大氣污染等。肺癌以外科手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等綜合治療為主。肺癌內(nèi)科藥物治療主要包括，化療及靶向治療，我們應(yīng)該如何選擇呢？

【關(guān)鍵詞】肺癌;化療;靶向治療

【中圖分類號】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）05-0281-02

1 如何選擇

化療和靶向治療是肺癌最常見的治療方法。一般需要根據(jù)病人的病情和基因檢測結(jié)果綜合分析，也就是個體化治療。根據(jù)病人年齡、病理學(xué)類型、疾病分期、基因檢測結(jié)果以及病人意愿（部分病人拒絕化療）、身體健康狀況等綜合分析，提供最有效安全的個體化治療策略。

1.1 化療

化療是化學(xué)藥物治療的全稱，主要通過靜脈或口服藥物的方式殺死癌細(xì)胞，是一種有效的治療方法。根據(jù)患者病理學(xué)類型，腺癌、鱗癌還是小細(xì)胞肺癌等選擇最有效化療方案。根據(jù)化療目的分：新輔助化療，即手術(shù)前或放療前化療，可以降低腫瘤分期達(dá)到可以手術(shù)目的;術(shù)后輔助化療，控制手術(shù)后微小殘留或其他部位已發(fā)生的微小轉(zhuǎn)移病灶;姑息化療，控制晚期腫瘤細(xì)胞生長，延長患者壽命?；熕幬镌跉⑺滥[瘤細(xì)胞同時對人體正常細(xì)胞也有殺傷作用，主要是針對生長更新較快的人體正常細(xì)胞，表現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、心臟及肝腎毒性等。

1.2 靶向藥物治療。又稱分子靶向治療，是以腫瘤細(xì)胞具有的特異性的分子為靶點，應(yīng)用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點的生物學(xué)功能，從分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞惡性行為，達(dá)到抑制腫瘤生長，甚至徹底消除腫瘤細(xì)胞的目的。其治療前提是需要對患者腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因檢測，要有基因突變才可能有效。其特點是療效確切、副作用相對較小。是目前非常有發(fā)展前景和對病人帶來較大獲益藥物。隨著我們對癌癥認(rèn)識的加深，越來越多的藥物被開發(fā)出來，在未來幾年內(nèi)可能會逐漸增加。我們可以把它們分成幾類：第一類是針對血管靶向藥物，新生血管是腫瘤的特征。腫瘤生長需要新生血管來為之提供營養(yǎng)，因此抑制腫瘤新生血管生長就可能達(dá)到抑制腫瘤生長，引起腫瘤細(xì)胞死亡目的。臨床上常見藥物，如：貝伐單抗、恩度以及ct6474等。第二類是阻止腫瘤細(xì)胞信號傳遞藥物。腫瘤的實質(zhì)就是正常細(xì)胞因為基因突變，造成細(xì)胞無限制生長，其生長需要通過信號傳遞，如果信號中斷，腫瘤就會死亡。目前臨床上已開發(fā)較多該作用的藥物，比較常見的有表皮生長因子受體-絡(luò)氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼（易瑞沙/伊瑞可）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納）、阿法替尼、奧西替尼等。第三類針對腫瘤監(jiān)管體系和癌基因的調(diào)控，該類藥物尚處于臨床研究之中，無臨床可使用藥物。其中第二類藥物是廣泛使用且目前上市最多藥物，但臨床使用與腫瘤化療一樣存在耐藥可能。

易瑞沙和特羅凱的作用位點和作用原理非常相似，但又有所區(qū)別和不同。從使用經(jīng)驗來看，我國易瑞沙較后者早上市。它在白種人的肺癌治療效果相對較差，所以在歐洲應(yīng)用相對有限。特羅凱在美國、加拿大的一些臨床應(yīng)用，根據(jù)歐美使用的經(jīng)驗，不僅適用于黃種人，也適用于白種人，這是兩種藥物的一大區(qū)別。因此，在歐洲和美國特羅凱被用作二線和三線肺癌靶向治療的推薦藥，而在我國，這兩種藥物均被用作一線靶向推薦藥。同時易瑞沙和特羅凱是肺癌晚期或者復(fù)發(fā)后，無法再行放療/化療患者三線治療標(biāo)準(zhǔn)，因為口服方便，不需要住院治療，且反應(yīng)相對較小。如果患者化療后出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，而且癥狀較重，則不能繼續(xù)化療，最好選擇靶向治療?；熓怯袟l件的，對身體素質(zhì)有一定的要求，一般情況下在進(jìn)行化療之前需要身體素質(zhì)評分和身體功能評價。如果身體素質(zhì)較差或經(jīng)評估有并發(fā)癥，對于這類患者是非常不建議使用化療方法的。近年來，靶向治療的出現(xiàn)是這問題的一個比較大的突破。晚期、體質(zhì)差的患者經(jīng)靶向治療可能會較大獲益。部分患者生存期可維持在1年、2年甚至3年。這可能會給一些晚期患者帶來更大的希望，但需要強(qiáng)調(diào)的是，化療是一種廣譜的，但靶向治療仍有特定的受益人群，其人群是特定的，而不是所有肺癌都適合。

2 靶向治療的相關(guān)問題

2.1 針對不同基因突變的靶向藥物是否相同？

不同的基因突變導(dǎo)致不同的治療藥物。EGFR基因是非小細(xì)胞肺癌中最常見的基因。EGFR-TKI是治療這種肺癌的靶向藥物，市面上常見的藥物是易瑞沙、特羅凱和國產(chǎn)凱美納。對于ALK基因突變和ros1基因突變，目前比較常用的藥物是克唑替尼。奧西替尼（泰瑞沙）需檢測存在EGFR T790M突變陽性。對于其他突變，包括治療后使用的EGFR-TKI耐藥，應(yīng)檢測相應(yīng)靶點后使用相應(yīng)靶點藥物。不同的靶向藥物用于不同基因突變的患者。

2.2 肺癌靶向藥物的區(qū)別是什么？

EGFR基因突變的靶向藥物有吉非替尼（易瑞沙/伊瑞可）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納）和第二代藥物阿法替尼，第三代靶向藥物奧西替尼（泰瑞沙），以及第四代藥物尚處于臨床研究之中。其中奧西替尼可透過血腦屏障，對有腦轉(zhuǎn)移患者可優(yōu)先選用。埃克替尼（凱美納），是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)藥物。研究發(fā)現(xiàn)其緩解率和總生存率方面與易瑞沙相似。

2.3 靶向藥物需要多長時間？

靶向藥物的服用時間與療效和耐藥性有關(guān)。一般情況下，靶向藥物是考慮疾病進(jìn)展后是否停藥，即腫瘤開始變大并產(chǎn)生耐藥性。在腫瘤的治療中，任何藥物都會出現(xiàn)耐藥性，這是導(dǎo)致腫瘤治療困難的重要原因?；熌退幰话惆l(fā)生在5-6個月后，靶向治療耐藥時間為9-11個月。那么出現(xiàn)耐藥性后是否有必要立即換藥？事實上，對病人來說，最好重新做一次基因檢測，根據(jù)檢測結(jié)果是否有新的基因突變，再決定調(diào)整用藥。部分患者可能無法進(jìn)行第二次基因檢測，臨床治療可根據(jù)患者的耐藥情況：如果患者腫瘤進(jìn)展很慢，建議繼續(xù)使用靶向藥物;如果患者是單腫瘤病灶進(jìn)展，其他病變控制良好，如腦轉(zhuǎn)移、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移或腎上腺腫塊單發(fā)骨轉(zhuǎn)移，單發(fā)可進(jìn)行放射治療;若腫瘤進(jìn)展迅速，則都應(yīng)果斷停止靶向治療，爭取化療時間，可使部分患者繼續(xù)延長治療時間生活。

2.4 化療和靶向藥物可以同時使用嗎？

一般來說靶向治療需要在化療藥物之后，或是拒絕或者患者因年齡、身體狀況不適合化療病人使用，化療和靶向藥物不得同時使用。有研究表明二者同時使用其療效不優(yōu)于單獨化療或者單獨靶向治療，二者沒有療效疊加效果。

通過以上介紹，相信大家對肺癌的治療方案有了一定的了解。確診肺癌之后，不管是采取手術(shù)、放療、化療還是靶向藥物治療，最重要的是要根據(jù)患者病情采取個體化綜合治療手段。另外在治療過程中也要擺正好心態(tài)，增強(qiáng)治療疾病的信心，放化療期間注意加強(qiáng)營養(yǎng)，可選擇中醫(yī)中藥調(diào)理，增強(qiáng)免疫功能，減輕放化療的副作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉恩、李梅、李X等。人表皮生長因子受體選擇性示蹤劑11CPD153035的PET生物分布和輻射劑量測定[J]。新科醫(yī)學(xué)雜志，2009，50（2）：303-308。