小兒消積止咳口服液聯(lián)合西藥治療兒童支氣管哮喘臨床效果的遠(yuǎn)期觀察

周璇　葛燦俠　陳羽　錢曉君　王艷玲

摘要 目的：探究小兒消積止咳口服液聯(lián)合西藥治療兒童支氣管哮喘臨床效果的遠(yuǎn)期影響。方法：選取2018年1月至2019年6月合肥市第三人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒66例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組33例，觀察組在觀察組基礎(chǔ)上加用小兒消積止咳口服液，分組治療3個月，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德霧化吸入和孟魯司特鈉顆?？诜委?比較2組患兒的臨床療效及炎性反應(yīng)、免疫相關(guān)指標(biāo);院外隨訪6個月，復(fù)查并比較上述指標(biāo)變化。結(jié)果：觀察組的治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;分組治療3個月，觀察組患兒EOS百分比、IgA、IgE及IgG水平明顯改善且優(yōu)于對照組及治療前（P<0.05）;隨訪6個月觀察組EOS百分比、IgA、IgE和IgG水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），復(fù)發(fā)率略低于對照組（P>0.05）。結(jié)論：小兒消積止咳口服液聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德可長期降低支氣管哮喘患兒炎性反應(yīng)水平并改善其免疫功能，提高臨床療效，一定程度上降低復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞 小兒消積止咳口服液;孟魯司特鈉;布地奈德;兒童哮喘

Abstract Objective：To explore the long-term effects of Xiaoer Xiaoji Oral Liquid combined with Western medicine on children with bronchial asthma.Methods：A total of 66 children with bronchial asthma treated in Hefei Third People′s Hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into a contro group（n=33）and an observation group（n=33）according to random number table.In the control group，budesonide aerosol inhalation and montelukast sodium granules were given orally.The observation group was treated with Xiaoer Xiaoji Oral Liquid on the basis of the control group.The groups were treated for 3 months.Clinical efficacy，and immune related indicators were compared; In the follow-up for 6 months outside the hospital，the above indicators were compared.Results：The total effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.After 3 months of group treatment，the percentage of EOS，levels of IgA，IgE and IgG in the observation group were significantly improved and better than those in the control group and before treatment（P<0.05）; EOS percentage，IgA，IgE，and IgG levels in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05），and the recurrence rate was slightly lower than that in the control group（P>0.05）.Conclusion：Xiaoer Xiaoji Oral Liquid combined with montelukast sodium and budesonide can reduce the inflammation level，improve the immune function of children with bronchial asthma in a long-term，improve the clinical efficacy，and reduce the recurrence rate to a certain extent.

Keywords Xiaoer Xiaoji Oral Liquid; Montelukast sodium; Budesonide; Asthma in children

中圖分類號：R256.12;R272;R2-031;R725.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.020

兒童支氣管哮喘屬于一種氣道慢性炎性反應(yīng)性疾病，其發(fā)病率在近20年以每10年20%～50%的比例持續(xù)增長[1]，且臨床復(fù)發(fā)率較高，但目前臨床控制效果并不理想。目前兒童哮喘的常規(guī)治療方案為布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎性反應(yīng)，孟魯司特鈉可阻斷白三烯受體，間接發(fā)揮抗炎、緩解氣道痙攣，改善哮喘癥狀的作用，但是這種聯(lián)合治療的長期控制效果并不十分理想。小兒消積止咳口服液是一種中藥制劑，其具有清熱宣肺止咳的功效，藥力相對緩和，可減輕痰液分泌[2]，因此本研究探討了小兒消積止咳口服液聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德治療兒童支氣管哮喘對臨床及其對免疫指標(biāo)的遠(yuǎn)期影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月合肥市第三人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒66例作為研究對象。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組患兒中男19例，女14例;年齡2～7歲，平均年齡（4.70±1.29）歲;病程1～5年，平均病程（3.21±1.12）年。對照組患兒中男15例，女18例;年齡2～7歲，平均年齡（4.73±1.21）歲;病程1～6年，平均病程（3.33±1.39）年。2組患兒的年齡及性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)備案（倫理審批號：2017032），患兒家屬已在相關(guān)知情文件上簽字。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》[3]中關(guān)于哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡2～7歲;3）入組前2周未行糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑干預(yù)治療;4）可耐受孟魯司特鈉治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）先天性心臟病或先天性肺發(fā)育不全;2）存在嚴(yán)重的意識障礙或患精神疾病;3）急性上感、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流病等引發(fā)的咳嗽、喘憋;4）無法配合治療或隨訪者。

1.4 辨證標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)辨證屬食積內(nèi)阻、痰熱蘊(yùn)肺證。

1.5 治療方法 患兒入院后給予抗感染、持續(xù)吸氧、補(bǔ)液、糾正酸堿失衡等常規(guī)治療。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140475）2 mL霧化吸入及口服孟魯司特鈉顆粒（長春海悅藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：GA181006）口服治療，4 mg/次，1次/d，治療周期為12周。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上加用小兒消積止咳口服液（魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：04192182），10 mL/次，3次/d，治療周期為12周。

1.6 觀察指標(biāo) 1）臨床療效判標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床控制：咳嗽、喘憋及呼吸困難等癥狀基本消失，肺部濕啰音基本消失，基本無需藥物干預(yù);顯效：咳嗽、喘憋及呼吸困難等癥狀顯著改善，肺部可聞及少許濕啰音，但仍需藥物干預(yù);好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘憋及呼吸困難等癥狀略有改善，肺部仍可聞及多處濕啰音，需繼續(xù)用藥干預(yù);無效：癥狀和體征均無改善甚至惡化?？傆行?（1-無效病例數(shù)/總病例數(shù)）×100%。2）IgA、IgE及IgG相關(guān)指標(biāo)檢測：2組患兒干預(yù)治療前1天、治療完成后第1天、隨訪1個月、隨訪3個月、隨訪6個月時清晨采集空腹血樣6 mL，分別用2個采血管分裝，每個采血管3 mL，一個采血管的血液離心后的血清用于檢測IgA、IgE及IgG，一管血液用于血常規(guī)檢查（五分類）。用ELSIA試劑盒檢測血清中IgA、IgE及IgG水平，嚴(yán)格按照儀器及試劑盒操作說明書步驟進(jìn)行操作。血常規(guī)檢查用血常規(guī)檢測儀檢查，并以嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比作為炎性反應(yīng)指標(biāo)。上述實(shí)驗室檢查均于門診完成;門診隨訪6個月，分別記錄2組患兒哮喘二次發(fā)作例數(shù)并據(jù)此統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。2組患兒治療結(jié)束后間隔1個月門診隨訪1次，分別于隨訪1個月、3個月、6個月時門診復(fù)查臨床及免疫相關(guān)指標(biāo)，隨訪周期為6個月。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPPS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用（±s）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料采用率（%）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組的治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（90.91% VS 72.73%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者住院期間嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比和免疫因子水平比較

治療前2組患兒的EOS百分比、IgA、IgE及IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患兒的EOS百分比和IgE明顯降低，IgA和IgG水平明顯升高，與對照組及治療前比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床及免疫相關(guān)指標(biāo)隨訪比較

隨訪6個月，觀察組患兒的EOS百分比相對平穩(wěn)，與同期對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1個月和3個月時，2組患兒的IgA、IgE和IgG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），僅隨訪6個月時2組IgA、IgE和IgG比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個月，觀察組患兒哮喘二次復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為9.09%，對照組患兒二次復(fù)發(fā)次7例，復(fù)發(fā)率為21.21%，觀察組的二次復(fù)發(fā)率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.17>0.05）。

3 討論

兒童支氣管哮喘是一種由炎性細(xì)胞、免疫細(xì)胞參與的慢性呼吸道炎性反應(yīng)疾病[5]，目前臨床治療原則為抑制氣道炎性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)，常規(guī)治療方案為布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉，這種聯(lián)合治療方案的臨床療效已經(jīng)得到了廣泛論證[6-7]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可直接作用于氣管固有細(xì)胞發(fā)揮抗炎、平喘、抑制氣道高反應(yīng)[8]作用，治療哮喘的臨床療效較為理想，但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素?zé)o法抑制白三烯介導(dǎo)的氣道炎性反應(yīng)[9-11]，且可能會抑制兒童下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能并導(dǎo)致患兒治療依從性下降[12]，而孟魯司特鈉作為一種選擇性白三烯受體拮抗劑可有效抑制白三烯活性，降低氣道反應(yīng)性和血管通透性，其在減輕哮喘患者氣道慢性炎性反應(yīng)、延緩氣道重塑等過程中發(fā)揮了重要作用[13]。中醫(yī)認(rèn)為，兒童支氣管哮喘當(dāng)屬“喘證”“哮證”范疇，基本治則為止咳平喘，而該病根據(jù)辨證標(biāo)準(zhǔn)該病包括痰熱壅證、風(fēng)邪襲肺、氣陰兩虛以及食積內(nèi)阻等證型，其中食積內(nèi)阻、痰熱壅肺的病因病機(jī)多為飲食不當(dāng)，食積引發(fā)內(nèi)熱，內(nèi)熱生痰，郁結(jié)于內(nèi)，一旦外邪引動痰熱便上蒸于肺，肺氣宣發(fā)肅降失調(diào)，故發(fā)為咳嗽。小兒消積止咳口服液中含有枳實(shí)、萊菔子、連翹、蟬蛻、山楂、葶藶子、檳榔等數(shù)10味中藥，方中山楂、檳榔二等可消食化積，瓜蔞、連翹可清熱解毒、寬胸化痰，再配以蟬蛻宣肺、萊菔子消脹、葶藶子瀉肺平喘，諸藥合用可發(fā)揮清熱宣肺，止咳化痰，消食化積之功。沈文英[14]研究發(fā)現(xiàn)小兒消積止咳口服液聯(lián)合西藥治療可顯著縮短咳嗽變異型哮喘患者的治療周期，降低復(fù)發(fā)率，這無疑證實(shí)了小兒消積止咳口服液的臨床價值。

本研究發(fā)現(xiàn)分組治療3個月后，觀察組患兒的總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這說明小兒消積止咳口服液聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效明顯優(yōu)于孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德，盡管國內(nèi)尚未有類似研究，但已有小兒消積止咳口服液治療支氣管肺炎、支原體肺炎、小兒咳嗽的相關(guān)報道[15-17]，即這種聯(lián)合治療有一定的理論依據(jù)，具有臨床研究價值，且初期研究結(jié)果表明這種聯(lián)合治療能夠令兒童哮喘患者臨床獲益。本研究顯示住院治療期間觀察組患兒的EOS百分比、IgA、IgE和IgG改善情況、隨訪復(fù)發(fā)率情況優(yōu)于對照組，這說明小兒消積止咳口服液可進(jìn)一步提高兒童哮喘的治療效果，抑制氣道炎性反應(yīng)，這從側(cè)面凸顯了中醫(yī)辨證治療的有效性和優(yōu)勢所在。此外，隨訪6個月發(fā)現(xiàn)觀察組患兒哮喘二次復(fù)發(fā)率低于對照組，這說明應(yīng)用小兒消積止咳口服液對癥治療后可進(jìn)一步降低哮喘的復(fù)發(fā)率，且隨訪期間觀察組無不良反應(yīng)病例報道，這說明觀察組聯(lián)合治療的安全性較高。此外，結(jié)合隨訪6個月時觀察組炎性反應(yīng)指標(biāo)及免疫指標(biāo)水平分析可知隨訪期間小兒消積止咳口服液聯(lián)合常規(guī)治療一定程度上增強(qiáng)了抗炎作用，提高了患兒的免疫功能，這與復(fù)發(fā)率的變化基本一致，提示二者之間可能存在關(guān)聯(lián)性。本研究還發(fā)現(xiàn)2組患兒IgA、IgE和IgG指標(biāo)在隨訪6個月時才出現(xiàn)了有統(tǒng)計學(xué)意義的差異，觀察組免疫指標(biāo)改善更為明顯，但這種差異在隨訪3個月時并未出現(xiàn)，這說明傳統(tǒng)的布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療方案在長期控制兒童哮喘方面并不具有優(yōu)勢，這可能與出院后患兒所接觸的環(huán)境因素、生活因素等有關(guān)，也可能與患兒長期行霧化治療后治療依從性下降有關(guān)，但目前相關(guān)臨床研究相對較少。此外，本研究為階段性小樣本研究，樣本量相對較少，出現(xiàn)抽樣誤差的風(fēng)險較高，這是本文的不足之處，研究結(jié)果是否準(zhǔn)確有待于日后大樣本隨機(jī)雙盲試驗進(jìn)一步驗證。

綜上所述，小兒消積止咳口服液聯(lián)合孟魯司特鈉及布地奈德可長期降低支氣管哮喘患兒的炎性反應(yīng)水平，改善其免疫功能，提高臨床療效，一定程度上降低復(fù)發(fā)率。

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（2020-03-02收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）