楊克冰　徐智慧　許曉波　陳剛　黃曉軍　呂伯東

【摘 要】 目的：制備穩(wěn)定性良好的紅景天苷微乳，建立其體外透皮研究實(shí)驗(yàn)方法，考察該微乳的體外透皮情況。方法：采用HLB值法制備紅景天苷微乳，用離心法考察微乳穩(wěn)定性，然后采用Franz擴(kuò)散儀以離體大鼠皮作為透皮屏障，用高效液相分析法測(cè)定紅景天苷含量，計(jì)算微乳制劑的穩(wěn)態(tài)透皮速率。結(jié)果：成功制備平均粒徑為（65.56±4.62） nm，在室溫下穩(wěn)定性良好的紅景天苷微乳制劑，體外透皮實(shí)驗(yàn)得該微乳24 h體外透皮方程為：Q=0.6953t-0.8648（r2 =0.9908），穩(wěn)態(tài)透皮速率為0.6953 μg·cm-2·h-1。結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)微乳制備方法合理、可行，制備得到的微乳制劑顯著提高了紅景天苷的24 h穩(wěn)態(tài)透皮速率，明顯改善了紅景天苷的經(jīng)皮滲透性。

【關(guān)鍵詞】 紅景天苷;微乳;透皮實(shí)驗(yàn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）18-0026-04

Preparation and Transdermal Research in Vitro of Salidroside Microemulsion

YANG Kebing1 ?XU Zhihui1 XU Xiaobo1 CHEN Gang2 HUANG Xiaojun2 LV Bodong2

1. Department of Urology， Zhejiang Provincial Peoples Hospital， Hangzhou 310014， China;

2.Department of Urology，Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310005，China

Abstract：Objective To prepare Salidroside microemulsion with good stability， and research the transdermal effect of Salidroside microemulsion in vitro. Methods Method of HLB was used to prepare Salidroside microemulsion and study stability with centrifugation. Penetration rate of Salidroside microemulsion was detected by HPLC and Franzs diffusion cell with excised mouse skin as percutaneous permeation barrier. Results Diameter of Salidroside microemulsion was （65.56±4.62） nm with good stability. Penetration rate of Salidroside microemulsion is 0.6953 μg·cm-2·h-1.Conclusions The preparation method of Salidroside microemulsion was reasonable and feasible.Transdermal effect of Salidroside microemulsion was better than Salidroside.

Keywords：Salidroside; Microemulsion; Transdermal Research

紅景天是一種高原產(chǎn)區(qū)的多年生草本植物，入藥來(lái)源為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata （Hook.f.et Thoms.）H.Ohba的干燥根和根莖，可益氣活血、通脈平喘[1]。其主要成分紅景天苷不僅具有很強(qiáng)的抗氧化作用，還具有抗肝、腎纖維化作用[2]。前期研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷在體外具有抗陰莖海綿體平滑肌纖維化作用[3]。長(zhǎng)期陰莖海綿體纖維化可進(jìn)一步導(dǎo)致男性勃起功能障礙[4]，且目前尚未見(jiàn)用于防治陰莖海綿體纖維化的體外透皮制劑報(bào)道。而微乳（Microemulsion）是由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑構(gòu)成的一種油水混合體系，微乳透皮給藥系統(tǒng)可提高藥物在制劑中的含量，擴(kuò)大藥物的濃度梯度，并增加藥物的溶解性，與普通透皮制劑相比具有更強(qiáng)的促滲作用[5]，在臨床男科中可作為一種新型理想得藥物釋放載體。鑒于此，本研究擬將紅景天苷制成用于防止陰莖海綿體纖維化的外用微乳制劑，選用SD大鼠皮膚進(jìn)行初步觀察，并從其質(zhì)量、體外釋放、透皮、體外藥動(dòng)學(xué)方面進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)，以期為今后開(kāi)發(fā)研究防治男性勃起功能障礙的外用藥物提供參考。

1 儀器與材料

1.1 儀器 ?XT-120A型電子天平（瑞士Precisa公司），TK-20A型透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀（上海鍇凱科技貿(mào)易有限公司），高效液相色譜Shimadzu LC系統(tǒng)（島津企業(yè)管理（中國(guó)）有限公司），Zetasizer Nano S90粒徑儀（英國(guó)馬爾文儀器有限公司）。

1.2 材料 紅景天苷（陜西慧科植物開(kāi)發(fā)有限公司）;乙醇（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;吐溫80（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;油酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;磷酸二氫鉀（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;氫氧化鈉（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;甲醇（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）;SD大鼠（浙江省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心）;甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。

3.3 研究方向的提示 微乳給藥系統(tǒng)促滲作用明顯[12]，且可以增加藥物的穩(wěn)定性，提高生物利用度[13]。但本實(shí)驗(yàn)微乳處方中使用的助溶劑乙醇對(duì)皮膚有一定的刺激性，故尋求一種更高效、低毒的油相基質(zhì)是今后我們研究方向。將進(jìn)行紅景天苷微乳的動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)，對(duì)其抗陰莖海綿體纖維化作用進(jìn)行重點(diǎn)研究，深入探討中藥微乳制劑的動(dòng)物在體作用機(jī)制和療效，為防治勃起功能障礙外用透皮制劑的進(jìn)一步研發(fā)提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2]王曉東，劉永忠，劉永剛.紅景天苷體外抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2004，15（3）：138-139.

[3]陳民福，呂伯東，陳剛.紅景天苷對(duì)低氧陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞TGF-131、I型膠原、Ⅲ型膠原的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，30（4）：886-888.

[4]張士更，呂伯東，耿強(qiáng)，等.紅景天I號(hào)方對(duì)低氧大鼠陰莖海綿體平滑肌纖維化的保護(hù)作用.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（6）：l279-l281.

[5]開(kāi)偉華，桂雙英，彭代銀.藥用微乳處方因素對(duì)經(jīng)皮吸收的影響[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18（7）：618.

[6]杜黎明，衛(wèi)洪清，張俊燕，等.反相高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定6種氟喹諾酮類(lèi)藥物[J].色譜，2003，21（5）：503-506.

[7]何金鳳，胡曦丹，張文靜，等.微粉化雙黃樸水凝膠貼劑的制備與體外透皮研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，10（34）：1339-1342.

[8]張龍，馬卓.微乳技術(shù)在現(xiàn)代中藥技術(shù)中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（34）：29-31.

[9]呂游春，劉幸平，張興德，等.靛玉紅體外透皮研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，9（17）：29-31.

[10]吳萬(wàn)征，例朝暉，梁球. 西藏紅景天提取物抗缺氧作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材，2005，28（1）： 41-43.

[11]陳剛，黃曉軍，呂伯東，等.紅景天苷對(duì)低氧環(huán)境下大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞α-肌動(dòng)蛋白和骨橋蛋白表達(dá)的影響[J].中華男科學(xué)雜志，2013，19（8）： 727-731.

[12]USTNDAG O N，YAVASOGLU A，KARASULU H Y.Preparation and Evaluation of Microemulsion Formulations of Naproxen for Dermal Delivery[J].Chem.Pharm.Bull，2014，62（2）：135-143.

[13]KUMAR R，SINHA V R. Preparation and optimization of voriconazole Microemulsion for ocular delivery[J].Colloids and Surfaces B：Biointerfaces，2014，117（117）：82-88.

（收稿日期：2020-04-30 編輯：劉斌）

基金項(xiàng)目：浙江中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目資助（項(xiàng)目號(hào)：20132A060）。

作者簡(jiǎn)介：楊克冰（1974-），男，漢族，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槊谀蛲饪颇行怨δ懿鹫系K的診治。E-mail： ykbofhz@126.com