影響胃癌患者長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素探討

唐湘陽 廖愛軍

【摘 要】胃癌是常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病灶起源于胃黏膜上皮，其發(fā)病率位居消化道腫瘤的首位。據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，因早期胃癌的臨床癥狀表現(xiàn)不典型，往往被忽略，導(dǎo)致我國(guó)早期胃癌的診斷率僅有10%，多數(shù)患者胃癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚，通常認(rèn)為該時(shí)期患者的預(yù)后較差，但針對(duì)性的給予手術(shù)、化療等干預(yù)后可明顯延長(zhǎng)患者的生存期。而有些患者雖然屬于早期病變，但在手術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率，影響其生存期，兩者并不是必然的，但說明患者的生存期受到不同因素的影響，導(dǎo)致上述現(xiàn)象發(fā)生的因素被稱為預(yù)后因素，其對(duì)患者長(zhǎng)期的生存有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】胃癌;長(zhǎng)期生存;預(yù)后因素;發(fā)病機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)識(shí)別碼】B【文章編號(hào)】1002-8714（2020）10-0089-01

【Abstract】Gastric cancer is a common digestive system malignant tumor. The lesion originates from the gastric epithelium， and its incidence rate ranks first in the digestive tract cancer. According to the relevant clinical data statistics， because the clinical symptoms of early gastric cancer are not typical and often ignored， the diagnosis rate of early gastric cancer in China is only 10%. Most patients with gastric cancer have progressed to the middle or late stage when they are found. It is generally considered that the prognosis of patients in this period is poor， but targeted intervention such as surgery and chemotherapy can significantly prolong the survival period of patients. Although some patients belong to early pathological changes， they may have a higher recurrence rate after surgery， which will affect their survival time. The two are not inevitable， but it shows that the survival period of patients is affected by different factors. The factors leading to the above phenomenon are called prognostic factors， which have important significance for the long-term survival of patients.

【Key words】Gastric cancer; long-term survival; prognostic factors; pathogenesis

隨著飲食結(jié)構(gòu)、習(xí)慣的不斷改善，胃癌等消化道疾病的發(fā)病率也越來越高，且越來越低齡化，是引起惡性腫瘤患者死亡的重要原因，成為人類健康的重要威脅[1]。臨床中有研究指出，影響胃癌患者長(zhǎng)期生存的因素包括生物學(xué)因素及臨床因素，對(duì)其影響因素進(jìn)行詳細(xì)分析可為后期診斷及治療提供有效的依據(jù)，其具有較高的價(jià)值。本文通過分析胃癌的發(fā)病機(jī)制，重點(diǎn)分析其影響患者長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素，希望能夠?yàn)楹笃谂R床的診治提供參考依據(jù)。

1 胃癌的發(fā)病機(jī)制

1.1環(huán)境及飲食因素

腺癌是胃癌最常見的病理類型，其病因是多種因素共同影響的。流行病學(xué)研究顯示，多吃新鮮的果蔬可降低胃癌的發(fā)生率，而長(zhǎng)期食用腌菜、煙熏食物，霉變食物、食鹽過重、辛辣刺激的食物則會(huì)增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。

1.2遺傳因素

胃癌的發(fā)生具有家族遺傳傾向，其發(fā)生率是正常人群的三倍，分析其發(fā)生可能是家庭成員共有環(huán)境因素引起的。

1.3感染因素

幽門螺旋桿菌屬致癌源，其感染與胃癌的流行病學(xué)特點(diǎn)相同。在幽門螺旋桿菌感染的高發(fā)區(qū)人群中，胃癌的發(fā)生率極高，同時(shí)幽門螺旋桿菌抗體陽性人群胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也高于幽門螺旋桿菌抗體陰性的人群。

1.4癌前疾病及病變

癌前疾病是指與胃癌發(fā)生有關(guān)的良性胃病變，其可能會(huì)通過多種途徑誘發(fā)胃癌。癌前病變則是指間質(zhì)轉(zhuǎn)化成癌組織的病理學(xué)變化，常見的是異型增生。

2 胃癌患者長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素

2.1患者本身因素

目前，影響胃癌患者長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素尚未完全清楚，但通常認(rèn)為其與患者本身的性別、年齡、性格、精神狀態(tài)等因素有關(guān)。臨床報(bào)告顯示，女性胃癌患者5年的生存率高于男性，但該結(jié)論存在著較大爭(zhēng)議。年齡較輕的胃癌患者長(zhǎng)存期相對(duì)較短，分析其原因是由于年輕胃癌患者多為惡性程度較高的病理類型[3]。良好的精神狀態(tài)會(huì)刺激患者產(chǎn)生腦內(nèi)嗎啡，其可提高機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而增加抵抗癌細(xì)胞的能力，因此情緒較高、心態(tài)較平穩(wěn)胃癌患者的生存期要長(zhǎng)于精神狀態(tài)差的患者。

2.2病理特征

2.2.1腫瘤直徑

胃癌患者腫瘤的大小也有著較高的差異，有研究顯示，胃癌腫瘤直徑≥4cm患者的長(zhǎng)期生存期要低于直徑<4cm的胃癌患者，隨著腫瘤直徑的增大，患者的生存期也會(huì)降低。分析其原因是腫瘤較小對(duì)胃組織造成的損傷程度也小，在治療期間的難度也較小，因此其在實(shí)施同樣方法治療后，腫瘤直徑較小的胃癌患者預(yù)后加高。

2.2.2腫瘤部位

通常來說，腫瘤發(fā)生在胃體部患者的長(zhǎng)期生存率最高，腫瘤發(fā)生在胃竇部患者的長(zhǎng)期生存率居中，腫瘤發(fā)生在賁門胃底部的腫瘤的長(zhǎng)期生存率最低。但是也有研究指出，在青年胃癌患者中，腫瘤發(fā)生在遠(yuǎn)端部、胃竇部及小彎側(cè)部的預(yù)后均高于發(fā)生在賁門胃底部的患者，兩者在腫瘤部位影響生存期中存在這一定的爭(zhēng)議，但是可確認(rèn)的是腫瘤發(fā)生在賁門胃底部患者的長(zhǎng)期生存率最低，分析其原因是由于其屬廣泛型腫瘤。

2.2.3類型及分化程度

胃癌的組織學(xué)類型可分為四種，包括管狀腺癌、粘液腺癌、髓質(zhì)癌及髓質(zhì)癌，其中管狀腺癌的分化程度是最良好的，依次是為粘液腺癌、髓質(zhì)癌，分化程度最差的是彌散型癌[4]。通俗來說，分化程度指得是癌細(xì)胞的成熟程度，研究證實(shí)分化程度與患者的預(yù)后有關(guān)，分化程度越好，惡性程度越低，患者的長(zhǎng)期生存率越高，提示管狀腺癌的長(zhǎng)期生存率是最高的。

2.2.4腫瘤浸潤(rùn)深度

通俗來說，瘤腫瘤浸潤(rùn)深度是指腫瘤往里層組織生長(zhǎng)的深度，臨床中一致認(rèn)為其是影響患者長(zhǎng)期生存的獨(dú)立及重要因素。胃壁組織可分為四層，其中最內(nèi)層是粘膜層，往外其次是粘膜下層、肌層，最外層是漿膜層。腫瘤的生長(zhǎng)方向是由內(nèi)向外生長(zhǎng)，胃癌細(xì)胞及組織對(duì)外層侵犯的層數(shù)越多，其在胃壁內(nèi)浸潤(rùn)的程度就越深，患者長(zhǎng)期的生存率就越低。臨床在胃癌擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性的研究中指出，腫瘤浸潤(rùn)的深度與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率有著明顯的相關(guān)性，腫瘤浸潤(rùn)越深，轉(zhuǎn)移率越高、轉(zhuǎn)移距離越遠(yuǎn)，因此患者的預(yù)后較差[5]。其中關(guān)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)患者長(zhǎng)期生存率的影響見以下表述。

2.2.5淋巴結(jié)及胃癌轉(zhuǎn)移

胃癌轉(zhuǎn)移的主要途徑就是經(jīng)淋巴道進(jìn)行轉(zhuǎn)移，胃部周圍具有十分豐富的淋巴結(jié)，一共有16組淋巴結(jié)，根據(jù)其距離的遠(yuǎn)近可將16組分為3大站。在對(duì)胃癌患者進(jìn)行術(shù)手術(shù)時(shí)，要在顯微鏡下對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，檢查患者是否存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。有研究指出，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，其長(zhǎng)期生存率與轉(zhuǎn)移累及的距離呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)，轉(zhuǎn)移累及的距離越遠(yuǎn)，其長(zhǎng)期的生存率越低[6]。

2.2.6生長(zhǎng)方式

胃癌根據(jù)其生長(zhǎng)的發(fā)生可分為團(tuán)塊生長(zhǎng)型、巢狀生長(zhǎng)型以及彌漫性生長(zhǎng)型。在影像學(xué)的顯示下，腫瘤生長(zhǎng)方式為團(tuán)塊生長(zhǎng)的其與周圍組織的分界比較清楚;而腫瘤生長(zhǎng)方式巢狀生長(zhǎng)型的，癌細(xì)胞往往會(huì)向周圍的組織間隙、淋巴管及血管侵入，使癌細(xì)胞不斷呈鳥巢狀堆積;彌漫性生長(zhǎng)是指腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍組織間隙、淋巴管及血管的浸潤(rùn)程度更彌散。臨床通過對(duì)腫瘤不同生長(zhǎng)方式的患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：團(tuán)塊生長(zhǎng)型患者長(zhǎng)期生存率最高，其次為巢狀生長(zhǎng)型，彌漫性生長(zhǎng)型患者長(zhǎng)期生存率最低。

2.2.7治療因素

治療因素是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵性因素，包括手術(shù)的類型、淋巴結(jié)清掃的范圍及其他綜合治療的干預(yù)等因素。臨床中分別對(duì)胃癌患者實(shí)施胃癌根治術(shù)及姑息性手術(shù)，結(jié)果顯示胃癌根治術(shù)患者的預(yù)后明顯高于姑息性手術(shù)。分析其原因是由于姑息性手術(shù)僅切除原發(fā)病灶或部分轉(zhuǎn)移的病灶，會(huì)保留部分殘存，倘若手術(shù)后殘留腫瘤細(xì)胞繼續(xù)分化繁殖，則會(huì)引起疾病的復(fù)發(fā)。同時(shí)在姑息性手術(shù)中不能完全清除轉(zhuǎn)移性的一、二站胃周的淋巴結(jié)，最終影響患者的生存期。胃癌因早期臨床表現(xiàn)癥狀明顯，導(dǎo)致疾病在確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，導(dǎo)致其單純性手術(shù)治療的效果較低，化療是中晚期胃癌治療的有效方法。有研究指出，在胃癌術(shù)后給予患者輔助化療治療的長(zhǎng)期生存期高于單純手術(shù)，而在術(shù)后應(yīng)用免疫治療加化療治療患者的長(zhǎng)期生存期又高于術(shù)后輔助化療患者，其均說明治療的方法可影響患者預(yù)后的長(zhǎng)期生存。

治療的方法及價(jià)格也會(huì)影響患者的生存期，在以口服方式給予患者應(yīng)用氟尿嘧啶抗癌藥治療中，由于其具有服藥方便、不良反應(yīng)小、價(jià)格低的優(yōu)勢(shì)，患者可謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥，其可負(fù)擔(dān)治療費(fèi)用。而以靜脈、腹腔等方式給予患者化學(xué)藥物治療時(shí)，其不僅會(huì)帶給患者較大的毒副作用，而且藥物的價(jià)格也比較昂貴，導(dǎo)致部分患者無法耐受痛苦或負(fù)擔(dān)不起治療費(fèi)用而中斷治療。

2.2.8術(shù)后癌胚抗原升高

癌胚抗原是一種提示機(jī)體存在消化道腫瘤的標(biāo)記物，臨床中有研究指出，在給予患者應(yīng)用相同胃癌手術(shù)治療后，癌胚抗原水平升高患者的平均生存期要顯著短于癌胚抗原水平正常的患者[7]。其認(rèn)為的升高與腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系，而腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移則是影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，其通過單因素及多因素分析均證實(shí)癌胚抗原的水平可預(yù)示患者的預(yù)后。但是臨床中并未明確該觀念，在后期應(yīng)當(dāng)不斷的加深研究，總結(jié)出更為準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)論。

2.2.9術(shù)前炎性反應(yīng)

臨床研究顯示，腫瘤相關(guān)炎性反應(yīng)與患者的預(yù)后具有相關(guān)性，證實(shí)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）水平是影響惡性腫瘤患者預(yù)后的獨(dú)立因素。術(shù)前NLR水平升高可預(yù)示患者的預(yù)后比較差，分析其原因是由于中性粒細(xì)胞是一種重要的炎癥細(xì)胞，其在腫瘤微環(huán)境的形成中發(fā)揮著重要的作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)移，而淋巴細(xì)胞是機(jī)體進(jìn)行抗腫瘤的主要細(xì)胞，其水平降低提示患者抗腫瘤的能力下降，因此可以看出NLR水平可預(yù)示患者的預(yù)后。也有研究顯示，術(shù)前患者NLR水平≤2.5的患者，術(shù)后5年長(zhǎng)期生存率要高于NLR水平>2.5患者，NLR水平升高會(huì)增加腫瘤的侵襲性，因此預(yù)后較差。

綜上，在胃癌患者中，影響其長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素包括患者本身因素、腫瘤直徑、腫瘤部位、類型及分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)及肺癌轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)方式、治療因素、術(shù)后癌胚抗原升高及術(shù)前炎性反應(yīng)等。后期在臨床中應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)胃癌患者的重視，在治療上綜合實(shí)際情況，進(jìn)而選擇出可延長(zhǎng)患者生存期的有效方案。

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