阿小英

摘要：目的? 探討阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床療效及對凝血、免疫功能的影響。方法? 選擇我院2017年6月～2019年6月收治的238例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組119例。兩組均進行常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組給予黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療，觀察組給予阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療，比較兩組妊娠結(jié)局、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體、狼瘡樣抗凝物質(zhì)比值（LAR）]及免疫功能[γ-干擾素（IFN-γ）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）]。結(jié)果? 觀察組足月分娩占比高于對照組，流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎占比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PT、APTT高于對照組，F(xiàn)bg、D-二聚體、LAR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組IFN-γ、IFN-γ/IL-4低于對照組，IL-4高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)機體凝血功能及免疫功能，改善妊娠結(jié)局，降低流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：阿司匹林;地屈孕酮;習(xí)慣性流產(chǎn);凝血功能;妊娠結(jié)局

中圖分類號：R714.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.042

文章編號：1006-1959（2020）19-0138-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of aspirin combined with dydrogesterone in the treatment of patients with habitual abortion and its effect on blood coagulation and immune function.Methods? A total of 238 patients with habitual abortion admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 119 cases in each group. Both groups received routine basic treatment. The control group was treated with progesterone combined with human chorionic gonadotropin， and the observation group was treated with aspirin combined with dydrogesterone. The two groups were compared with pregnancy outcome， coagulation function [prothrombin time （PT）， Activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （Fbg）， D-dimer， lupus-like anticoagulant ratio （LAR）] and immune function [γ-interferon （IFN-γ） and interleukin -4 （IL-4）].Results? The proportion of full-term delivery in the observation group was higher than that in the control group， and the proportion of miscarriage， premature delivery， and stillbirth was lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PT and APTT of the observation group were higher than those of the control group， and Fbg， D-dimer and LAR were lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group IFN-γ， IFN-γ/IL- 4 was lower than the control group， IL-4 was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Aspirin combined with dydrogesterone had a definite clinical effect in the treatment of habitual abortion. It could effectively regulate the body's blood coagulation function and immune function， improve pregnancy outcome， and reduced the risk of miscarriage.

Key words：Aspirin;Dydrogesterone;Habitual abortion;Coagulation function;Pregnancy outcome

習(xí)慣性流產(chǎn)（habitual abortion）又稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是婦產(chǎn)科妊娠期女性常見疾病之一，其發(fā)病與遺傳、免疫缺陷、內(nèi)分泌失調(diào)、妊娠女性身體結(jié)構(gòu)或環(huán)境等多因素相關(guān)[1]。習(xí)慣性流產(chǎn)指連續(xù)3次及以上的自然流產(chǎn)，每次流產(chǎn)往往發(fā)生在同一妊娠月份，流產(chǎn)過程與一般流產(chǎn)相同[2]，以宮頸口擴張、陰道出血、下腹疼痛為主要表現(xiàn)。據(jù)報道[3]，習(xí)慣性流產(chǎn)在育齡期婦女中的發(fā)病率約為1%，約30%的習(xí)慣性流產(chǎn)患者發(fā)病與血栓前狀態(tài)相關(guān)。胎盤的血栓狀態(tài)，導(dǎo)致子宮供血障礙、胎盤灌注不足，進而引起流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，且流產(chǎn)次數(shù)的增多，導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險增加，嚴(yán)重者甚至發(fā)生不孕。因此，及時有效的干預(yù)治療，對改善妊娠結(jié)局、提高臨床妊娠率具有重要意義[4]。常規(guī)黃體酮治療臨床效果尚可，但對機體免疫功能及凝血功能影響較大，抗凝治療成為該病臨床研究治療的重點內(nèi)容。本研究結(jié)合我院2017年6月～2019年6月收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者238例，探討阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者的效果及對凝血、免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年6月～2019年6月于青海大學(xué)附屬醫(yī)院就診的238例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組119例。觀察組年齡23～34歲，平均年齡（28.14±2.35）歲;孕周7～16周，平均孕周（10.06±2.32）周;流產(chǎn)3～7次，平均流產(chǎn)（4.06±0.52）次。對照組年齡22～35歲，平均年齡（28.67±2.40）歲;孕周6～15周，平均孕周（10.18±2.63）周;流產(chǎn)3～6次，平均流產(chǎn)（3.89±0.47）次。兩組年齡、孕周和流產(chǎn)次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意，并自愿參加本研究。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合《習(xí)慣性流產(chǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，自然流產(chǎn)≥3次;②單胎妊娠，孕周≥6周;③丈夫精液正常、染色體正常;④年齡≤35歲。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①生殖器異?；蚧?、黃體功能不全者;②合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;③合并遺傳性疾病或具有家族遺傳史者;④合并單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒等生殖道感染者;⑤近期服用抗凝藥物或研究藥物過敏者。

1.3方法? 所有患者在計劃妊娠前3個月起，給予葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格：0.4 mg/片），口服，0.4 mg/d，1次/d。確診妊娠后，對照組給予黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療：人絨毛膜促性腺激素（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020229，規(guī)格：1 ml∶20 mg×10支），肌內(nèi)注射，20 mg/d，1次/d。妊娠10周后，予以黃體酮膠囊（浙江仙鶴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒），口服，100 mg/次，2次/d。觀察組給予阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療：阿司匹林（Byer Health Care Manrfactur，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片），口服，100 mg/次，? ? 1次/d;地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)，注冊證號H20170221，規(guī)格：10 mg/片），口服，? ? 10 mg/次，2次/d。兩組患者治療療程為2周，治療至妊娠34周。

1.4觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)? 比較兩組妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月妊娠及死胎）、凝血功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)。

1.4.1凝血功能指標(biāo)? 于入組前1 d及妊娠34周（若不足34周終止妊娠，則在終止妊娠前1 d）抽取清晨空腹靜脈血2 ml，0.109 mmol/L的枸緣酸鈉按照1∶9的比例抗凝處理，混勻，3000 r/min離心10 min，血清分離。采用血凝分析儀檢測凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg），酶聯(lián)免疫吸附法檢測D-二聚體，自動血液凝固分析儀檢測狼瘡樣抗凝物質(zhì)比值（LA ratios，LAR）。

1.4.2免疫功能指標(biāo)? 于入組前1 d及妊娠34周（若不足34周終止妊娠，則在終止妊娠前1 d）抽取清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，血清分離。采用酶標(biāo)儀檢測血清γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）及白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組妊娠結(jié)局比較? 觀察組足月分娩占比高于對照組，流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎占比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后凝血功能比較? 治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PT、APTT較治療前升高、Fbg、D-二聚體、LAR較治療前降低，且觀察組PT、APTT高于對照組，F(xiàn)bg、D-二聚體、LAR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組免疫功能指標(biāo)比較? 治療前，兩組免疫功能項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IFN-γ、IFN-γ/IL-4較治療前降低、IL-4較治療前升高，且觀察組IFN-γ、IFN-γ/IL-4低于對照組，IL-4高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。