范亞楠，周海燕，鄧哲，鐘榮榮，孫曉叢，田壯，杜杰，王繼永

中國中藥有限公司，北京 102600

甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL.的干燥根及根莖[1]，又名甜草[2]，其主要含有黃酮類、二氫茋類化合物等成分[3]，具有抗炎、抗癌、抗腫瘤等功效[4]。甘草是我國常用中藥，有“十方九草”之美譽(yù)，被大量應(yīng)用于臨床方劑中[5]。

近年來，中藥飲片質(zhì)量問題不容小覷，其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一是飲片包裝貯藏技術(shù)，包裝貯藏的方式、環(huán)境等因素決定中藥飲片的穩(wěn)定性、有效性、安全性[6]。中藥材包裝越來越精細(xì)化、多元化。包裝方式由產(chǎn)地粗包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楣S加工封裝，包裝材料則由傳統(tǒng)包裝轉(zhuǎn)化為鋁塑復(fù)合袋、塑料膜、紙袋等新型包裝材料。不同類型的包裝材料對藥材質(zhì)量影響不同，塑料包材及鋁塑包材的包裝技術(shù)更有利于藥材質(zhì)量，且能穩(wěn)定藥材中的指標(biāo)性成分，減少有效成分的損失[7]。飲片在貯藏過程中也極易發(fā)生各種變化，有的藥材會因貯藏環(huán)境不適宜而含量逐漸下降，因此應(yīng)制定具體貯藏環(huán)境，以保證其在此貯藏環(huán)境下有效成分含量達(dá)到要求[8]。

2015年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)規(guī)定甘草飲片有甘草片和炙甘草2種規(guī)格[1]，炙甘草的包裝貯藏沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，在《中國藥典》和各省炮制規(guī)范中只有較籠統(tǒng)的表述“置通風(fēng)干燥處，防蛀”，無明確的貯藏環(huán)境。目前，已有學(xué)者對甘草藥材中不同干燥包裝貯藏方法進(jìn)行了比較研究，但未見炙甘草相關(guān)報(bào)道。本研究通過主流并符合飲片包裝標(biāo)準(zhǔn)的牛皮淋膜紙袋、塑料袋、鋁塑復(fù)合袋對炙甘草進(jìn)行包裝，考察其在常溫和高溫高濕2種不同存放環(huán)境下分別貯藏12個月及6個月內(nèi)性狀、水分、甘草苷、甘草酸等變化，以期確定最佳的包裝方式及環(huán)境條件，為炙甘草質(zhì)量提升提供參考。

1 材料

1.1 儀器

E2695-2998型高效液相色譜儀(美國 Waters公司)；BGZ-246型電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海博訊醫(yī)療生物儀器股份有限公司)；SD2800LHC型數(shù)控超聲波清洗器(北京中晟銘科技有限公司)；SX205型電子分析天平(瑞士METTLER-TOLEDO公司)；REFERENCE型超純水儀(默克密理博)。

1.2 材料

炙甘草購買于四川新荷花中藥飲片股份有限公司(批號：1706031)，經(jīng)中國中藥有限公司肖蘇萍副研究員鑒定為豆科植物甘草G.uralensisFisch.、脹果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL.的干燥根及根莖的炮制飲片。

甘草苷對照品(批號：111610-201607，純度≥93.1%)；甘草酸銨對照品(批號：110731-201720，純度≥97.7%)均由中國食品藥品檢定研究院提供；乙腈、甲醇均為色譜純；其他試劑為分析純；水為超純水。

2 方法

2.1 常溫穩(wěn)定性

取炙甘草樣品，批號：1706031，生產(chǎn)日期：2017年6月8日，分別用牛皮淋膜紙袋包裝(N，200 g/袋)、塑料袋包裝(S，200 g/袋)、塑料袋真空包裝(ZS，200 g/袋)、鋁塑復(fù)合袋包裝(L，200 g/袋)、鋁塑復(fù)合袋真空包裝(ZL，200 g/袋)，存放于常溫庫(溫度10～30 ℃，相對濕度40%～75%)中。在開始儲存的當(dāng)天(0月)和儲存過程中的不同月份(3、6、12個月)取出樣品，觀察性狀，粉碎后過40目篩后均按照2015年版《中國藥典》分別測定水分、甘草苷、甘草酸。實(shí)驗(yàn)起止時間：2018年5月—2019年5月。

2.2 加速穩(wěn)定性

取炙甘草樣品，批號：1706031，生產(chǎn)日期：2017年6月8日，分別用牛皮淋膜紙袋包裝、塑料袋包裝、塑料袋真空包裝、鋁塑復(fù)合袋包裝、鋁塑復(fù)合袋真空包裝，存放于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(溫度40 ℃，濕度75%)中。在開始儲存的當(dāng)天(0月)和儲存過程中的不同月份(1、2、3、6個月)取出樣品，觀察性狀，粉碎后過40目篩后均按照2015年版《中國藥典》分別測定水分、甘草苷、甘草酸。實(shí)驗(yàn)起止時間：2018年5月—11月。

3 結(jié)果與分析

3.1 結(jié)果

炙甘草在常溫和高溫高濕2種不同貯藏環(huán)境下水分、甘草苷、甘草酸等變化情況見表1～2。

表1 炙甘草常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 %

表2 炙甘草加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 %

3.2 分析

3.2.1性狀 炙甘草5種不同包裝見圖1。2015年版《中國藥典》中描述，本品呈類圓形或橢圓形切片。外表皮紅棕色或灰棕色，微有光澤。切面黃色至深黃色，形成層環(huán)明顯，射線放射狀，略有黏性，具焦香氣、味甜。常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)中，12個月內(nèi)各種包裝的炙甘草性狀無明顯的變化，見圖2。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中，從貯藏2個月起，牛皮紙袋包裝的樣品吸潮發(fā)黑現(xiàn)象，3個月時，塑料袋樣品出現(xiàn)吸潮發(fā)黑現(xiàn)象，至6個月時，牛皮紙袋樣品發(fā)霉發(fā)黑，塑料袋樣品吸潮發(fā)黑，其余包裝無明顯變化。見圖3。

注：A.非真空鋁塑復(fù)合袋；B.真空鋁塑復(fù)合袋；C.非真空聚乙烯塑料袋；D.真空聚乙烯塑料袋；E.中皮淋膜紙袋。圖1 炙甘草5種不同的包裝方式

圖2 常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品性狀結(jié)果(12個月)

圖3 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品性狀結(jié)果

3.2.2水分 從水分來看，如表1～2，圖4所示，炙甘草在高溫高濕環(huán)境下呈上升趨勢，S和N在貯藏3個月時，水分均超過2015年版《中國藥典》的水分標(biāo)準(zhǔn)(10.0%)；在常溫環(huán)境下波動較小，水分均在藥典規(guī)定的范圍內(nèi)。且從5種不同的包材來看，高溫高濕條件下，水分N>S>ZS>ZL>L；常溫庫環(huán)境下水分 N>S>ZS>ZL>L。

3.2.3甘草苷 從甘草苷的含量來看，如表1～2，圖5所示，炙甘草在2種環(huán)境下均呈現(xiàn)下降的趨勢，在高溫高濕環(huán)境下波動較大，尤其是S和N，6個月時N的值已經(jīng)低于《中國藥典》不得少于0.5%的含量標(biāo)準(zhǔn)。在常溫環(huán)境下波動較小，前3個月緩慢下降，后3個月基本保持不變，且各包裝最終值趨于一致，均符合2015年版《中國藥典》要求。且從5種不同的包材來看，高溫高濕條件下，甘草苷含量ZL>L>N>S>ZS；常溫庫環(huán)境下甘草苷含量ZL>L>N>S>ZS。

圖5 不同貯藏條件和包裝的樣品甘草苷含量變化

3.2.4甘草酸 從甘草酸的含量來看，如表1～2，圖6所示，炙甘草在高溫高濕環(huán)境下波動變化，N表現(xiàn)明顯，并且甘草酸呈增加趨勢，其余包裝的甘草酸基于與0個月時相近。在常溫環(huán)境下波動較小，最終值也與0個月時相近。2種環(huán)境下甘草酸含量均符合2015版《中國藥典》要求。且從5種不同的包材來看，高溫高濕條件下，甘草酸含量N>S>ZS>ZL>L；常溫庫環(huán)境下甘草酸含量N>S>ZS>ZL>L。

圖6 不同貯藏條件和包裝的樣品甘草酸含量變化

4 結(jié)論

結(jié)合高溫高濕和常溫2組實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，貯藏環(huán)境對炙甘草質(zhì)量的影響大于包裝方式。在實(shí)際貯藏過程中，應(yīng)嚴(yán)格控制環(huán)境中的溫濕度。從包裝材料方面來看，炙甘草適合的內(nèi)包裝順序?yàn)殇X塑復(fù)合袋(非真空/真空)>塑料袋真空>塑料袋>牛皮淋膜紙袋，因此，建議選用的包裝為鋁塑復(fù)合袋(非真空/真空)包裝形式。

5 討論

5.1 重視中藥飲片的水分

《中國藥典》將水分列為檢查項(xiàng)，作為質(zhì)量控制的重要指標(biāo)之一，尤其在貯藏環(huán)節(jié)，該指標(biāo)尤為重要。有報(bào)道稱中藥在儲存過程中水分與霉變、蟲害等有密切關(guān)系[9]。從結(jié)果可以看出，高溫高濕條件下，炙甘草水分劇烈升高，且超過2015年版《中國藥典》的水分標(biāo)準(zhǔn)(10.0%)；性狀也發(fā)生了明顯改變，吸潮發(fā)霉發(fā)黑等現(xiàn)象陸續(xù)出現(xiàn)，再次證明了水分是中藥包裝倉儲過程中質(zhì)量影響的關(guān)鍵因素。因此，建議中藥儲存過程中嚴(yán)格監(jiān)控好水分，包括貯藏環(huán)境中的水分。

5.2 有效成分含量變化的推測

本研究根據(jù)不同包裝貯藏條件對炙甘草性狀、水分、甘草苷和甘草酸含量的影響結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在常溫及高溫高濕環(huán)境下，甘草酸在12個月內(nèi)含量幾乎不變，故推測因甘草酸經(jīng)常以甘草酸銨鹽形式存在，結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，隨時間延長含量變化不大。

5.3 貯藏條件的比較

近年來，中藥飲片質(zhì)量整體上有所改善[10-11]。中藥儲藏保管的方法和材料直接影響中藥的性狀及成分，影響中藥品質(zhì)的因素有自身因素和外界因素，外界因素則通過自身因素而間接起作用[12-13]。從研究結(jié)果可以看出，貯藏條件對炙甘草質(zhì)量的影響大于包裝的影響。高溫高濕條件下，炙甘草水分增加較快，性狀的改變明顯，甘草苷及甘草酸均呈大幅度波動變化。常溫條件下，飲片的性狀、水分、甘草苷及甘草酸變化相對平穩(wěn)。因此，貯藏條件(溫度、濕度)對炙甘草質(zhì)量影響較大，應(yīng)嚴(yán)格控制溫度、濕度的變化。在實(shí)踐中，可采用常溫貯藏，并控制貯藏環(huán)境相對濕度在65%以內(nèi)較適宜[14]。

5.4 包裝材料的比較及穩(wěn)定性試驗(yàn)保質(zhì)期的確認(rèn)

炙甘草的炮制輔料為蜂蜜，極易吸潮導(dǎo)致害蟲的生長和微生物的繁殖而發(fā)生霉變，從而使飲片質(zhì)量發(fā)生改變。因此，建議實(shí)際應(yīng)用中，炙甘草盡可能選用阻濕性能強(qiáng)的材料包裝，如鋁塑復(fù)合材料、塑料袋材料，以維持飲片質(zhì)量。針對南方多雨季節(jié)，加建議使用真空包裝形式。鋁塑復(fù)合袋包裝材料的防潮、密封等性能較好，包裝內(nèi)的飲片水分、有效成分與外觀質(zhì)量均好于其他包裝材料，能相對延長保質(zhì)期，但價(jià)格昂貴。而塑料袋真空的包裝形式也是符合2015年版《中國藥典》要求，且有效成分含量較高。因此，從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度綜合考慮，建議選用塑料袋真空包裝形式。用類似的包裝飲片商品，可保證其在流通中的安全性，從而具有一定的推廣使用價(jià)值，因此飲片商品的生產(chǎn)者、經(jīng)營者和使用者對包裝問題應(yīng)予以高度重視。