劉群華

河南省漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院，河南 漯河 462000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovariy syndrome，PCOS)為臨床常見生殖內(nèi)分泌代謝疾病，病理特征主要為稀發(fā)排卵或無排卵，部分患者合并不同程度高雄激素血癥、脂代謝異常、胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)等，其中IR于PCOS發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[1]。PCOS伴IR可引發(fā)不孕，極大影響患者生理、心理健康。炔雌醇環(huán)丙孕酮含有合成孕激素，可抗促性腺激素、雄激素，在PCOS伴IR治療中具有一定效果，二甲雙胍作為降糖藥，可有效改善IR，但存在難徹底治愈、易復(fù)發(fā)及發(fā)生不良反應(yīng)等[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，PCOS伴IR在于痰濁不化，故當(dāng)選滋腎化痰調(diào)周方。本研究選取我院PCOS伴IR患者46例，觀察滋腎化痰調(diào)周方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院PCOS伴IR患者92例(2018年1月至2019年9月)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各46例。對照組年齡21～42歲，平均(31.78～5.03)歲；病程1～4年，平均(2.45～0.68)年；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.2～30.7 kg/m2，平均(26.91～1.84)kg/m2。觀察組年齡20～44歲，平均(32.25～5.16)歲；病程1～5年，平均(2.57～0.72)年；BMI 23.1～31.1 kg/m2，平均(27.18～1.89)kg/m2。兩組年齡、病程、BMI等一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2018年《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]中PCOS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，子宮不規(guī)則出血或閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)為必要條件，下列兩項再符合1項：高雄激素血癥和(或)高雄激素臨床表現(xiàn)；超聲檢查結(jié)果為卵巢多囊性改變；符合2014年《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中PCOS中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，月經(jīng)延遲或閉經(jīng)，體型肥胖，神疲乏力，胸脘滿悶，嗜睡，舌淡紅為痰濕型，經(jīng)血色紫黯，有血塊，伴腰膝酸軟，腹痛，耳鳴頭暈，舌苔薄黃，舌質(zhì)有瘀點，脈澀為腎虛夾瘀型；IR指數(shù)(HOMA-IR)>3.5，證實為IR；臨床資料完善。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有認(rèn)知功能障礙、肝腎功能異常；合并巧克力囊腫、卵巢早衰、庫欣綜合征；近期內(nèi)服用過影響內(nèi)分泌的藥物；治療依從性差。

1.3 方法 對照組：采用炔雌醇環(huán)丙孕酮(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005)、二甲雙胍(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993559，規(guī)格0.25 g)治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮于月經(jīng)來潮第5天口服，1片/d，服用21 d，在次月月經(jīng)來潮第5天重復(fù)給藥，若無月經(jīng)，于停藥后第7天重復(fù)給藥，共治療3個月；二甲雙胍于月經(jīng)來潮第5天口服，0.25 g/d，每天2次，餐中服，1周之后將劑量增至0.5 g/次，每天3次，共治療3個月[5]。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上采用滋腎化痰調(diào)周方治療。藥用：荷葉6 g，白芥子9 g，郁金9 g，炒蒼術(shù)10 g，紅曲米10 g，茯苓10 g，白芍10 g，當(dāng)歸10 g，懷山藥10 g，山萸肉10 g，生地黃10 g。經(jīng)前期加補(bǔ)骨脂10 g,杜仲10 g,桑寄生10 g,川續(xù)斷10 g；行經(jīng)期去紅曲米、郁金、白芥子，加艾葉6 g,五靈脂9 g,益母草10 g,赤芍10 g,紫丹參10 g；經(jīng)后期加墨旱蓮10 g,女貞子10 g；經(jīng)間期加梅花6 g,月季花12 g,柴胡10 g。于出現(xiàn)拉絲樣帶下開始服用，連用3 d，在月經(jīng)來潮第1天以水煎服，1劑/d，200 mL/次，早晚各1次，連用3個月經(jīng)周期，如此序貫治療，若未見拉絲樣帶下，連續(xù)服用基礎(chǔ)方3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、治療3個月后激素水平[雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)]、血糖指標(biāo)[空腹血糖(FBG)、HOMA-IR]，于治療前、治療3個月后月經(jīng)周期第3天抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，以化學(xué)發(fā)光法測定E2、LH、FBG，HOMA-IR=FBG×空腹胰島素÷22.5。②比較兩組治療前、治療3個月后中醫(yī)證候評分，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：腰膝酸軟根據(jù)無、偶有發(fā)作、反復(fù)發(fā)作、持續(xù)發(fā)作分別計0分、1分、2分、3分；月經(jīng)周期根據(jù)正常、30～40 d、41 d～3個月、>3個月或閉經(jīng)分別計0分、1分、2分、3分；性欲根據(jù)正常、降低、偶有、無分別計0分、1分、2分、3分；頭暈耳鳴根據(jù)無、偶有發(fā)作、反復(fù)發(fā)作、持續(xù)發(fā)作分別計0分、1分、2分、3分；苔薄黃根據(jù)無、有分別計0分、1分；舌尖紅根據(jù)無、有分別計0分、1分；形體肥胖根據(jù)無、有分別計0分、1分[6]。③比較兩組治療前、治療3個月后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體重/身高2。

2 結(jié)果

2.1 激素水平 治療前，兩組E2、LH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組LH低于對照組，E2高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組激素水平比較

2.2 血糖指標(biāo) 治療前，兩組FBG、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組FBG、HOMA-IR低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較

2.3 中醫(yī)證候評分、BMI 治療前，兩組中醫(yī)證候評分、BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組中醫(yī)證候評分、BMI低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候評分、BMI比較

3 討論

PCOS患者多伴有IR，IR會加重PCOS患者高雄激素血癥，最終導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、排卵障礙、不孕等。炔雌醇環(huán)丙孕酮可提高雄激素代謝率，促進(jìn)內(nèi)分泌正常代謝，可有效改善月經(jīng)節(jié)律，促進(jìn)排卵，但其在改善IR方面效果欠佳。二甲雙胍為治療PCOS伴IR常規(guī)藥物，發(fā)揮胰島素增敏作用，可改善IR，降低胰島素水平[6]。

PCOS在中醫(yī)學(xué)中屬“不孕”“閉經(jīng)”等范疇，其發(fā)病與腎、脾功能失調(diào)關(guān)系密切，腎脾虛衰，水失運化，致使痰濁內(nèi)生，故治療應(yīng)以滋腎化痰為根本原則。滋腎化痰調(diào)周方以荷葉、白芥子、郁金、炒蒼術(shù)、紅曲米、茯苓等為基礎(chǔ)方，經(jīng)前期加補(bǔ)骨脂、杜仲、桑寄生、川續(xù)斷等，可溫化痰濕；行經(jīng)期加益母草、五靈脂等，可活血化瘀；經(jīng)后期加墨旱蓮、女貞子等，發(fā)揮滋陰之功效；經(jīng)間期加梅花、月季花等，可疏肝理氣。諸藥合用，共奏理氣健脾、補(bǔ)腎化瘀之功效。且現(xiàn)代藥理表明，益母草有改善微循環(huán)、擴(kuò)張微血管、降糖、降脂等作用，生地黃能調(diào)節(jié)激素水平，加速腎上腺皮質(zhì)激素合成[7]。

IR可加速PCOS患者垂體LH分泌，刺激卵巢生成雄激素，引發(fā)高雄激素血癥；E2由黃體、卵巢濾泡等生成，在PCOS伴IR患者體內(nèi)其水平下降[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組LH低于對照組，E2高于對照組(P<0.05)，提示滋腎化痰調(diào)周方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍治療PCOS伴IR，可改善激素水平。IR是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性分泌過多胰島素形成高胰島素血癥，以維持血糖穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組FBG、HOMA-IR低于對照組(P<0.05)，提示滋腎化痰調(diào)周方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍治療PCOS伴IR，可改善IR，控制血糖。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組中醫(yī)證候評分、BMI低于對照組(P<0.05)，提示滋腎化痰調(diào)周方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍治療PCOS伴IR，可緩解臨床癥狀，降低BMI。與孫玲等[7]研究結(jié)果一致。原因可能為滋腎化痰調(diào)周方能調(diào)節(jié)肥胖基因、神經(jīng)肽mRNA表達(dá)，促進(jìn)排卵，改善肥胖。

綜上，滋腎化痰調(diào)周方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍治療PCOS伴IR，可改善激素水平、IR，控制血糖，緩解臨床癥狀，降低BMI。