多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺對小兒重癥肺炎患兒肺功能及血清細(xì)胞因子水平變化的影響

鄭壹林 宋金玲

小兒肺炎當(dāng)前是我國<5 歲兒童死亡的主要原因之一。若小兒肺炎患兒的一般情況較差,伴有意識障礙、低氧血癥、脫水癥和超高熱等臨床癥狀及肺外并發(fā)癥等,可基本判斷為小兒重癥肺炎,其嚴(yán)重程度與肺部炎癥的擴(kuò)散、炎癥程度等呈正相關(guān)。研究［1］發(fā)現(xiàn),除肺部感染外,小兒重癥肺炎患兒還合并其他肺外器官的感染性疾病,具體表現(xiàn)為肺部炎癥、頑固性劇烈咳嗽和高熱等。若患兒未及時治療,易導(dǎo)致病情反復(fù),嚴(yán)重影響其身心健康。臨床上,小兒重癥肺炎主要采用抗感染、呼吸支持等對癥治療。多巴酚丁胺是一種β-受體激動劑,可通過擴(kuò)張肺周血管和冠狀動脈血管等,改善腎臟血循環(huán)。并且,小劑量多巴胺可在減少對患兒心肌作用的情況下,刺激多巴胺受體增加心肌收縮力,改善肺部炎癥反應(yīng)。近年來,有學(xué)者提出使用多巴胺、多巴酚丁胺等血管擴(kuò)張藥物輔助治療患兒局部組織器官缺氧、呼吸困難等癥狀。基于此,本文將分析小兒重癥肺炎患兒采用多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺治療,對其肺功能及血清細(xì)胞因子水平變化的影響,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年11 月本院接收的86 例小兒重癥肺炎患兒,根據(jù)治療藥物的不同將患兒分為對照組和觀察組,各43 例。觀察組男28 例,女15 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.12±0.71)歲；病程3～7 d,平均病程(5.24 ±0.75)d；其中微循環(huán)障礙15 例,中毒性腦病12 例,脫水酸中毒10 例,消化道出血6 例。對照組男27 例,女16 例；年齡1～6 歲,平均年齡(3.51±0.84)歲；病程3～8 d,平均病程(5.42±0.86)d；其中微循環(huán)障礙16 例,中毒性腦病12 例,脫水酸中毒11 例,消化道出血4 例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒童重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)缺點(diǎn)》［2］中小兒重癥肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)胸片或胸部CT 檢查顯示,一側(cè)肺浸潤≥2/3、多葉肺浸潤、胸腔積液、氣胸、肺不張、肺壞死或肺膿腫等,以及伴有高熱、氣促、煩躁和嗜睡等臨床癥狀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病2 d 內(nèi),肺部浸潤影增大>50%；②雙肺及多肺葉受累；③患兒臨床資料完整,且家屬同意參與研究；④本研究已獲本院倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并泌尿系統(tǒng)感染、創(chuàng)口感染等感染性疾病；②合并嚴(yán)重先天性疾病；③對本次研究藥物過敏者；④中途退出調(diào)查者。

1.4 方法 對照組采用常規(guī)藥物治療,即患兒入院后,詳細(xì)評估其身體狀況及病情,根據(jù)其各項(xiàng)生命體征、臨床癥狀制定針對性治療方案,并檢測患兒血氧飽和度及血?dú)夥治?清理呼吸道分泌物,保證呼吸道通暢。同時,根據(jù)患兒臨床癥狀給予其對癥處理,密切關(guān)注患兒病情變化,如患兒出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺時應(yīng)給予其低流量吸氧,嚴(yán)重缺氧時可使用呼吸器；患兒體溫較高,應(yīng)采用溫水擦拭、敞開衣物等方法進(jìn)行物理降溫,必要時可使用退熱藥物；患兒煩躁不安,應(yīng)適當(dāng)給予其鎮(zhèn)靜劑；患兒伴有較為嚴(yán)重的咳嗽咯痰,應(yīng)給予其祛痰藥物。此外,采集患兒痰液進(jìn)行病毒檢測,以明確病原菌。尚未明確病原菌時,可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)為患兒靜脈滴注25 mg/(kg·次)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20054213),6～8 h/次；若疑似合并衣原體、支原體感染,可指導(dǎo)患兒口服7.5 mg/(kg·次)克拉霉素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044362),每12 小時1 次,靜脈滴注40～80 mg/(kg·次)注射用頭孢曲松鈉(廣西科倫制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20003337),1 次/d；若疑似合并流感病毒感染,可指導(dǎo)患兒口服2 mg/(kg·次)奧司他韋(上海三維制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061093)。明確病原菌后,可給予患兒針對性抗感染、抗病毒藥物治療,并同時給予其補(bǔ)液、利尿和營養(yǎng)支持等對癥治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺治療,即為患兒持續(xù)靜脈泵注2～5 μg/(kg·min)注射用鹽酸多巴胺(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041357),1 次/d；持續(xù)靜脈泵注2～25 μg/(kg·min)鹽酸多巴酚丁胺注射液(成都力思特制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058536),1 次/d。兩組患兒均持續(xù)治療5 d。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組患兒的治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：臨床癥狀基本消失,經(jīng)肺部X 線片檢查,病灶吸收及明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀有所改善,經(jīng)肺部X 線片檢查,病灶有所吸收及好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無明顯變化,經(jīng)肺部X 線片檢查,病灶無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。②對比兩組患兒的肺功能指標(biāo),采用肺功能檢測儀檢測PEF、MMF、PEmax 和PImax。③對比兩組患兒的血清細(xì)胞因子指標(biāo),抽取患兒5 ml 空腹靜脈血,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測IL-6、TNF-α、CRP 和sICAM-1 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組肺功能指標(biāo)對比 治療前,兩組PEF、MMF、PEmax 和PImax 水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組PEF、MMF、PEmax 和PImax 水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組血清細(xì)胞因子指標(biāo)對比 治療前,兩組IL-6、TNF-α、CRP 和sICAM-1 水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組IL-6、TNF-α、CRP和sICAM-1 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對比()

表2 兩組肺功能指標(biāo)對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

表3 兩組血清細(xì)胞因子指標(biāo)對比()

表3 兩組血清細(xì)胞因子指標(biāo)對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

3 討論

近年來,隨著環(huán)境的污染情況愈發(fā)嚴(yán)重,小兒肺炎發(fā)病率呈上升趨勢,具有起病突然、病情進(jìn)展快和病情危重等特點(diǎn)。小兒重癥肺炎除呼吸系統(tǒng)疾病外,患兒還合并循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)癥狀,其死亡率極高。

本次研究結(jié)果表明,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后,觀察組PEF、MMF、PEmax 和PImax 水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析其原因可知,兒童免疫功能低下、肺泡擴(kuò)張不充分和肺組織發(fā)育不成熟等因素是誘發(fā)重癥肺炎的主要原因。小兒重癥肺炎發(fā)病時,患兒將出現(xiàn)嚴(yán)重的氣體交換困難,引發(fā)通氣功能障礙,表現(xiàn)為缺氧。并且,一旦患兒心肌出現(xiàn)缺氧,將顯著減弱患兒的心肌收縮力,降低心排血量,危及生命。多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì),小劑量可直接作用于心肌β-腎上腺素能受體,并快速發(fā)揮正性肌力作用,增加心排血量［4］。同時,小劑量多巴胺可刺激α 受體,增加患兒腸系膜和腎臟血流量,從而改善通氣狀態(tài),提高肺功能。多巴酚丁胺屬于β1-受體興奮劑,可直接刺激β1受體降低外周血管阻力,增加心排血量,并解決多巴胺引起的動脈血管收縮情況,穩(wěn)定血壓水平［5］。因此,兩者聯(lián)合治療小兒重癥肺炎具有協(xié)同作用,可增強(qiáng)對患兒肺功能的改善效果,提高治療安全性［6］。本次研究中,治療后,觀察組IL-6、TNF-α、CRP和sICAM-1 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究［7,8］證實(shí),小兒重癥肺炎與IL-6、TNF-α、CRP 等血清細(xì)胞因子水平有密切聯(lián)系。分析其原因可知,重癥肺炎將減低患兒的心肺功能,引起缺血缺氧反應(yīng)。多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺可有效增強(qiáng)患兒心肌收縮力,擴(kuò)張心肺血管,從而改善缺血缺氧反應(yīng)［9］。研究［10］發(fā)現(xiàn),小劑量多巴胺和多巴酚丁胺均能增加肺部血流量,減低外周血管阻力,從而改善通氣功能障礙,促進(jìn)肺部炎癥吸收,降低血清細(xì)胞因子水平。王喜成［11］學(xué)者研究結(jié)果表明,觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α 及sICAM-1 水平均明顯低于對照組,與本文研究結(jié)果相符,進(jìn)一步說明多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺治療小兒重癥肺炎時,可明顯改善炎癥反應(yīng)。

綜上所述,小兒重癥肺炎患兒采用多巴酚丁胺與小劑量多巴胺聯(lián)合治療,對改善其肺功能和血清細(xì)胞因子水平有重要意義。