他汀類聯(lián)合心血管藥物治療急性心肌梗死的臨床效果分析

廖林

急性心肌梗死的主要發(fā)病機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,冠狀動(dòng)脈中血供急劇減少或完全中斷,從而令相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久的供血不足,最終引發(fā)心肌壞死。大量的研究證明,絕大多數(shù)急性心肌梗死是由于不穩(wěn)定的粥樣斑塊破潰,繼而出血和官腔內(nèi)血栓形成,終使管腔閉塞。而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及炎性細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)果。該病對(duì)患者的心臟功能造成嚴(yán)重影響,具有較高的死亡率和致殘率。他汀類藥物是一種還原酶抑制劑,分為人工合成化合物和天然化合物,比如美伐他汀、辛伐他汀等都屬于人工合成化合物,是目前公認(rèn)的最為有效的血脂控制藥物,還能起到保護(hù)心血管的效果,能對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生抑制。有研究證實(shí)［1］,在急性心肌梗死治療過(guò)程中,他汀類藥物還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集的多效性,能有效改善患者病癥,遏制病情發(fā)展。本院針對(duì)急性心肌梗死患者,采用心血管藥物聯(lián)合他汀類治療,取得不錯(cuò)成效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013～2014 年收治的60 例急性心肌梗死患者,根據(jù)住院時(shí)間先后順序分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組30 例。對(duì)照組男女比例16∶14,年 齡48～79 歲,平 均 年 齡(62.31±5.57)歲,病 程1～12 h；實(shí)驗(yàn)組男女比例15∶15,年齡51～78 歲,平均年齡(63.42±4.54)歲,病程1～12 h。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2010 急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)他汀類藥物過(guò)敏患者；②意識(shí)不清醒,治療依從性較差患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以心電圖、超聲、凝血功能、心肌酶等常規(guī)檢查,同時(shí)保證患者血壓穩(wěn)定在140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)水平。對(duì)照組給予患者阿司匹林口服100 mg/次,q.d.；口服卡托普利12.5 mg/次,t.i.d.；吞服單硝酸異山梨酯20 mg/次,b.i.d.；酒石酸美托洛爾片口服12.5～25 mg/次,t.i.d.。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類治療,心血管藥物劑量與服用方式與對(duì)照組一致,同時(shí)加服阿托伐他汀20 mg/次,q.d.。兩組患者均連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者心血管相關(guān)指標(biāo)(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、心血管事件發(fā)生率以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心血管相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比 治療后,實(shí)驗(yàn)組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為(4.08±0.13)、(1.21±0.15)、(2.97±0.68)mmol/L,均低于對(duì)照組的(4.96±0.68)、(1.92±0.31)、(3.28±1.21)mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇水平(3.66±1.28)mmol/L 高于對(duì)照組的(2.79±1.13)mmol/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組心血管事件發(fā)生率為3.33%,低于對(duì)照組的20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%,低于對(duì)照組的26.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比［n,n(%)］

表2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n,n(%)］

3 討論

急性心梗是一種極為常見(jiàn)的心血管疾病,多發(fā)于中老年群體,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,在慢性心力衰竭患者中,65 歲以上老人發(fā)生急性心肌梗死率高達(dá)50%以上。早期治療以冠狀動(dòng)脈介入治療及抗血小板聚集抗凝藥物治療為主。但單一的心血管藥物療效不佳,而他汀類藥物能切斷羥甲戊酸的代謝途徑,具有較好的降血脂作用［1］。他汀類藥物在一定程度上能對(duì)急性心肌梗死患者的心室進(jìn)行重構(gòu),起到改善心功能的作用,同時(shí)還能有效抑制機(jī)體的炎性反應(yīng),對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行修復(fù),從而降低急性心肌梗死患者的死亡率。在臨床上,任何藥物的使用都會(huì)存在潛在的毒副作用,他汀類藥物常見(jiàn)的臨床不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝臟、肌肉毒性,如肌肉酸痛、無(wú)力,轉(zhuǎn)氨酶升高,據(jù)資料顯示［2］,在所有接受他汀藥物治療患者中,約1.0%～2.0%出現(xiàn)肝酶水平升高超過(guò)正常值上限3 倍,停藥后肝酶水平即可下降。肌病的發(fā)病率約為1.5%～5.0%。隨著對(duì)不良反應(yīng)的持續(xù)監(jiān)測(cè),研究證實(shí)臨床使用他汀類藥物安全性較高。

基于此,臨床開(kāi)展探索心血管藥物和他汀類聯(lián)合用藥的效果。阿司匹林作為常見(jiàn)的心血管藥物,其主要作用是抗血小板聚集,美托洛爾作為一種β1受體阻滯劑,通過(guò)對(duì)茶酚胺等物質(zhì)進(jìn)行阻礙,從而起到保護(hù)心臟的作用。有研究表明［3］,在早期心肌梗死患者治療中,美托洛爾在動(dòng)脈粥樣斑塊機(jī)械應(yīng)力控制上具有良好的效果,能夠有效防止脂質(zhì)斑塊發(fā)生破裂,將心肌梗死范圍控制在最小。他汀類藥物能進(jìn)一步降低還原酶的活性,確保了患者血脂含量逐步下降。同時(shí),還能穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,防止形成新的斑塊,進(jìn)而降低血清超敏C 反應(yīng)蛋白,起到改善血管內(nèi)皮功能的效果。將阿司匹林、美托洛爾等常規(guī)心血管藥物與他汀類藥物聯(lián)合使用,能夠最大限度發(fā)揮出兩者的藥性,具有良好的協(xié)同作用,能有效避免心血管疾病復(fù)發(fā)。

當(dāng)患者發(fā)生急性心肌梗死后,心肌細(xì)胞會(huì)發(fā)生較為明顯的衰亡,而存活的心肌細(xì)胞也會(huì)發(fā)生側(cè)滑移,研究表明［4］,處于梗死周圍的心肌細(xì)胞死亡率高,若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù),嚴(yán)重還會(huì)引發(fā)患者心力衰竭而死亡。他汀類藥物在減少心肌細(xì)胞滑移上具有非常好的效果,通過(guò)將蘇氨酸激酶激活,以此來(lái)降低β 聯(lián)蛋白的分解；或是直接抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,保持心肌細(xì)胞線粒體膜電位,從而有效抑制心肌細(xì)胞衰亡,尤其是對(duì)于梗死周圍的心肌細(xì)胞效果更佳。而在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中,炎性反應(yīng)起著關(guān)鍵性作用,各種炎性細(xì)胞因子會(huì)進(jìn)一步加劇患者病情惡化,他汀類藥物能刺激機(jī)體產(chǎn)量大量的巨嗜細(xì)胞,在相互作用下,白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞作用減弱,因而起到抗炎效果。在美國(guó)新奧爾良市所舉辦的國(guó)際第55 屆心臟病學(xué)年會(huì)上,共計(jì)350 個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開(kāi)展了一項(xiàng)雙盲實(shí)驗(yàn),選取4162 例心血管疾病患者作為研究對(duì)象,給予患者40 mg/d、80 mg/d 阿托伐他汀治療,并追蹤觀察18～36 個(gè)月,結(jié)果顯示患者心血管事件發(fā)生率明顯降低,與本研究結(jié)果一致。

值得注意的是,目前臨床對(duì)于他汀類藥物的抗炎效應(yīng)并沒(méi)有形成充分的論證,因此在使用該藥物時(shí),要尤其注意藥物的時(shí)效性,需要全面考慮他汀類藥物與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)藥效的發(fā)揮效應(yīng),并根據(jù)患者的實(shí)際情況,對(duì)用藥劑量進(jìn)行靈活調(diào)配。且隨著他汀類藥物在臨床中不斷普及,人們的用藥安全意識(shí)也隨之提高,經(jīng)過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)［5］,部分患者在服用藥物后出現(xiàn)了肝臟功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害,但是一般情況下藥物毒副作用較小,并不是不可逆損傷,但是必須要高度重視,規(guī)范他汀類藥物的用量與療法,在全面考慮不同藥物相互作用的基礎(chǔ)上,合理用藥,盡可能避免藥物沖突,降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。因此,在急性心肌梗死患者術(shù)前可以應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行治療,其臨床劑量選擇還是需要通過(guò)大量隨機(jī)、雙盲和對(duì)照研究來(lái)進(jìn)行明確。

本研究中,治療后,實(shí)驗(yàn)組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對(duì)照組,高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組心血管事件發(fā)生率為3.33%,低于對(duì)照組的20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%,低于對(duì)照組的26.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,他汀類藥物聯(lián)合心血管藥物使用,能有效改善患者臨床指標(biāo),降低不良心血管事件的發(fā)生率,同時(shí)有效控制了用藥不良反應(yīng),值得臨床大力推廣。