選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療腦卒中后抑郁的有效性和安全性研究

李春燕

腦卒中后抑郁是一種常見(jiàn)的腦卒中并發(fā)癥,有研究顯示［1］,腦卒中患者患病2～12 個(gè)月后,約有40%～50%的患者表現(xiàn)出抑郁癥狀。腦卒中后抑郁屬于情感障礙性疾病,具有發(fā)病隱匿,不易覺(jué)察等特點(diǎn),如不及時(shí)加以科學(xué)、有效治療,患者可出現(xiàn)輕生思想,甚至發(fā)生自殘,情緒和精神狀態(tài)多難以控制［2］。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物可針對(duì)神經(jīng)通路進(jìn)行特異性治療,是臨床治療腦卒中后抑郁的首選藥物。為進(jìn)一步探討選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療腦卒中后抑郁的臨床效果,評(píng)價(jià)其安全性,以2016 年8 月～2017 年10 月在本院住院治療的68 例腦卒中后抑郁患者為觀察對(duì)象,具體研究情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年8 月～2017 年10 月期間收治的68 例腦卒中后抑郁患者,所有患者入院時(shí)均有情緒低落、失眠及胸悶、心慌、頭暈等身體不適癥狀,結(jié)合頭顱CT 掃描及核磁共振檢查、病史及臨床特征表現(xiàn)符合PSD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),神志清晰可配合臨床檢查治療,無(wú)精神疾病史及嚴(yán)重器質(zhì)性腦疾病,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分>7 分,且持續(xù)>2 周。采取隨機(jī)分組法將所有患者按照住院號(hào)分為對(duì)照組(偶數(shù))和觀察組(奇數(shù)),每組34 例。兩組患者研究期間均無(wú)脫落或剔除病例。觀察組中男18 例,女性16 例；年齡51～83 歲,平均年齡(57.83±9.61)歲；腦卒中類型：腦出血14例,腦梗死20例。對(duì)照組中男19例,女15例；年齡53～81 歲,平均年齡(58.45±9.66)歲；腦卒中類型：腦出血16 例,腦梗死18 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者入組前均被詳細(xì)告知本研究目的及意義,并自愿簽署知情協(xié)議書。

1.2 方法 兩組均行腦卒中常規(guī)治療,對(duì)照組采用非選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物鹽酸文法拉辛緩釋片(商品名：博樂(lè)欣,成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980052)治療,晨間或晚間固定時(shí)間口服,1 次/d,起始劑量為75 mg/d,4 d 后可逐漸增量至140～180 mg/d,連續(xù)治療2 個(gè)月。觀察組采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物鹽酸帕羅西汀片(浙江尖峰藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533)口服20 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：初診時(shí)與末次隨訪時(shí)采用HAMD量表評(píng)分,計(jì)算HAMD 評(píng)分減少率,減少率≥90%為痊愈；30%～90%為好轉(zhuǎn)；<30%為無(wú)效。治療總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率94.12%明顯高于對(duì)照組的76.47%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組發(fā)生眩暈2 例,頭痛1 例,便秘1 例；對(duì)照組發(fā)生眩暈3 例,頭痛1 例,便秘2 例,惡心3 例,腹瀉2 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%(4/34)明顯低于對(duì)照組的32.35%(11/34),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.191,P<0.05)。

3 討論

腦卒中后抑郁是腦卒患者中最常見(jiàn)的腦血管病以外并發(fā)癥,約有40%～50%的腦卒中患者在卒中后有抑郁體驗(yàn)［3］,由于腦卒中患者年齡較大,部分存在語(yǔ)言障礙,語(yǔ)言表達(dá)能力較弱,導(dǎo)致病情不易被發(fā)現(xiàn)。如能對(duì)抑郁狀態(tài)有所認(rèn)識(shí)并提高警惕,多關(guān)注腦卒中病人的情緒和精神狀態(tài)則能夠避免疾病的發(fā)生和惡化。輕型抑郁一般表現(xiàn)為能力減退、興趣喪失、睡眠障礙等,據(jù)文獻(xiàn)資料顯示,輕型抑郁占腦卒中后抑郁人群的91.8%,重型抑郁則表現(xiàn)為焦慮、厭世甚至自殺等,腦損害部位集中在左半球額葉皮質(zhì)或基底節(jié)［4］。目前藥物治療是主要的治療手段。

5-羥色胺或去甲腎上腺素的神經(jīng)元細(xì)胞位于腦干部位,軸突通過(guò)丘腦和基底節(jié)到額葉皮質(zhì)。相關(guān)研究顯示［5］,腦卒中后抑郁患者主要是由于腦卒中病灶部位影響導(dǎo)致5-羥色胺或去甲腎上腺素的大腦神經(jīng)遞質(zhì)減少或發(fā)生功能性缺陷,影響神經(jīng)功能傳遞,從而發(fā)生卒中后抑郁癥狀。傳統(tǒng)三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥可以通過(guò)提高大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平來(lái)緩解患者抑郁癥狀,但存在房室傳導(dǎo)抑制、直立性低血壓等危險(xiǎn)［6］,且容易與其他藥物發(fā)生交叉反應(yīng),導(dǎo)致患者不耐受,特別是對(duì)于心血管病患者不良反應(yīng)尤為明顯,因此治療效果并不理想,一般不作為PSD 的一線治療藥物［7］。

大量資料表明選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療腦卒中后抑郁具有較高的安全性和有效性,因此在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛［8］。本次研究對(duì)68 例腦卒中后抑郁患者分別采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物和非選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療,結(jié)果表明觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析原因,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物具有良好的抗抑郁作用,它能有效抑制中樞神經(jīng)內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取,且對(duì)于中樞和外周受體幾乎沒(méi)有影響。能夠迅速起效,促使HAMD 評(píng)分下降。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析原因,主要是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物具有較強(qiáng)的治療選擇性,可有效針對(duì)5-羥色胺或去甲腎上腺素受損神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用,而對(duì)于其他部位的神經(jīng)遞質(zhì)和受體卻幾乎沒(méi)有效果,從而不良反應(yīng)小,患者耐受性強(qiáng)。但需要注意的是,有報(bào)道顯示,在選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物中帕羅西汀和氟伏沙明的不良反應(yīng)要多于其他藥物［9］。神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)包括肌陣攣性抽搐、非特異性震顫等,此外精神副作用有精神錯(cuò)亂、焦躁等,但本次研究中未見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和精神副反應(yīng),分析原因可能是樣本數(shù)量較少或患者應(yīng)用藥物個(gè)體差異所致,可在下一步研究中擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行檢驗(yàn)。此外,臨床治療中由于腦卒中后抑郁患者發(fā)病到確診大概需要15 d左右,而SSRIs類藥物發(fā)揮作用也要15 d。有研究顯示［10］,對(duì)于腦卒中患者HAMD 量表評(píng)分顯示具有抑郁傾向患者可以預(yù)防性服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物,之后根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行對(duì)應(yīng)治療。本次未做相關(guān)研究,也可在下一步臨床治療中進(jìn)行有益嘗試。

綜上所述,采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療時(shí)療效確切,不良反應(yīng)少,患者耐受程度更高,可作為治療腦卒中后抑郁的首選藥物。