小劑量氨磺必利聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥的療效研究

張佐濤 于晶 張育芬

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對全球疾病負(fù)擔(dān)情況的研究結(jié)果表明,抑郁癥可導(dǎo)致失能,在非感染性疾病中所占比重為1/10,粗略估計(jì),在2020 年,抑郁癥將成為第二大疾病負(fù)擔(dān)源,其僅次于冠心病,尤其是抑郁癥患者終生自殺風(fēng)險(xiǎn)為6%［1］,但目前有20%～30%的抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥物治療無效或效果不佳,屬于難治性抑郁癥,而聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療是難治性抑郁癥的治療方法之一［1］。本研究從應(yīng)用小劑量非典型抗精神病藥物-氨磺必利開展研究,將其作為增效劑,與對照組草酸艾司西酞普蘭治療方式進(jìn)行對比,分析小劑量氨磺必利聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥的效果及臨床治療的安全性［2］,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2017 年2 月～2019 年2 月大連市第七人民醫(yī)院心理科收治的78 例難治性抑郁癥患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組39 例。研究組中,男15 例,女24 例；平均年齡(36.62±9.14)歲；病程1.6～15.4 年,平均病程(7.8±4.2)年。對照組中,男14 例,女25 例；平均年齡(37.54±9.46)歲；病程1.7～15.3 年,平均病程(7.6±4.6)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為抑郁癥,符合國際疾病分類第10 版中的復(fù)發(fā)性抑郁及抑郁發(fā)作的相關(guān)診斷內(nèi)容；②患者使用過≥2 種不同藥理機(jī)制的藥物進(jìn)行抗抑郁治療,藥物應(yīng)用量足,治療療程長,但療效低；③HAMD 評分>35 分；④家屬均簽署知情研究協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝臟、心臟、腎臟等器質(zhì)性變化患者；②藥物使用過敏及酒精過敏患者；③妊娠期及哺乳期的患者；④臨床診斷確診為雙相情感障礙的患者。

1.3 方法 研究組采用小劑量氨磺必利聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療,草酸艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20100165),10～20 mg/d,晨服；氨磺必利片(商品名：帕可,齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113231)100～200 mg/d 晨服。對照組單用草酸艾司西酞普蘭治療,用法用量同研究組一致［3］。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 由科室內(nèi)2 名經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的精神主治醫(yī)生開展,在治療前及治療8 周后給予患者常規(guī)血尿、肝腎功能、心電圖及血脂檢查。采用HAMD 分別于治療前和治療2、4、6、8 周后評估患者抑郁情況。采用HAMD 減分率評定治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：HAMD 的減分率>75%；顯效：HAMD 的減分率在50%～75%；好轉(zhuǎn)：HAMD 的減分率在25%～49%；無效：HAMD 的減分率<25%。總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。記錄藥物不良反應(yīng),包括惡心嘔吐、失眠口干、體重增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD 評分比較 兩組患者治療前HAMD 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療2、4、6、8 周后HAMD 評分均低于本組治療前,且研究組患者治療4、6、8 周后HAMD 評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者療效比較 研究組患者的治療總有效率79.5%高于對照組的56.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者HAMD 評分比較(,分)

表1 兩組患者HAMD 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表2 兩組患者療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生惡心嘔吐6 例、失眠口干4 例、體重增加3 例；對照組發(fā)生惡心嘔吐5 例、失眠口干3 例、體重增加3 例。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%(13/39)略高于對照組的28.2%(11/39),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近些年,抑郁癥患者越來越多,呈現(xiàn)出上升的趨勢,主要患病人群為中老年人,占比>7%,而且隨著時(shí)代的進(jìn)步和發(fā)展,人們的壽命在延長,患病的幾率在增加。抑郁癥出現(xiàn)的原因非常復(fù)雜,到目前為止還不是非常清晰,但是與遺傳、基礎(chǔ)疾病、生活壓力等都有關(guān)系［4］。如果出現(xiàn)抑郁癥家族史,在后代的遺傳基因中,就會(huì)發(fā)現(xiàn)患病基因,增加疾病出現(xiàn)的幾率。此外,隨著社會(huì)發(fā)展的加快,來自生活和工作上的壓力越來越大,這樣就會(huì)增加身心壓力,長時(shí)間得不到排解,就會(huì)影響到其身心健康［5］。而且很多疾病,尤其是骨折等需要長時(shí)間臥床休養(yǎng)的疾病,都會(huì)增加患者心理和生理上的壓力。在患上抑郁癥之后需要及時(shí)治療,治療主要為藥物治療,在藥物治療期間要做好心理疏導(dǎo)工作［6］。在藥物治療無效之后,就會(huì)發(fā)展成為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥對患者的傷害更大,患者容易出現(xiàn)自殺等負(fù)面心理,認(rèn)為自己是家庭的負(fù)擔(dān)等,所以,需要在發(fā)現(xiàn)之后及時(shí)掌握患者的實(shí)際情況,根據(jù)具體的信息進(jìn)行對應(yīng)治療。目前研究認(rèn)為,在難治性抑郁癥患者治療中,可以采用聯(lián)合鋰鹽、甲狀腺激素以及非典型抗精神病藥物等方法［7］,其中聯(lián)合使用非典型抗精神病藥物可以改善難治性抑郁癥的治療效果［2］。而氨磺必利作為一種非典型抗精神病藥物,在作用機(jī)制上,與上述藥物存在差別,對D2/D3受體產(chǎn)生拮抗作用的藥物為氨磺必利,該藥物具有獨(dú)特的雙重作用,大劑量應(yīng)用該藥物后,有利于對中腦-邊緣系統(tǒng)的突觸后膜多巴胺D2/D3受體才產(chǎn)生拮抗作用,有利于對突觸后膜受體與多巴胺的結(jié)合產(chǎn)生阻礙作用,降低多巴胺能神經(jīng)元興奮性,從而改善患者機(jī)體陽性癥狀。小劑量的氨磺必利在應(yīng)用過程中能夠?qū)χ心X-皮脂中路突觸前膜的多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用,有利于釋放多巴胺,輔助多巴胺的形成,提升多巴胺的傳遞效率,改善患者陰性癥狀［8］。小劑量氨磺必利的作用機(jī)制與新型抗抑郁劑安非他酮類似,安非他酮能夠通過安非他酮自身及安非他酮的代謝產(chǎn)物對多巴胺的再攝取及去甲腎上腺素的攝取產(chǎn)生積極作用,有利于提升突觸間隙遞質(zhì)的濃度,提升去甲腎上腺素釋放量,改善多巴胺神經(jīng)功能,以此發(fā)揮抗抑郁效果［9］。草酸艾司西酞普蘭是治療難治性抑郁癥的主要藥物,對5-羥色胺(5-HT)有非常高的選擇抑制性,能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT 的再攝取,實(shí)現(xiàn)疾病的治療。草酸艾司西酞普蘭的活性比較強(qiáng),抗抑郁性較高,對內(nèi)源性抑郁以及非內(nèi)源性抑郁都具有很強(qiáng)的效果［10］。此外該藥物對患者的負(fù)面影響更低,不會(huì)影響到血壓水平以及心臟功能,所以臨床中使用廣泛。在聯(lián)合小劑量氨磺必利之后,能夠起到雙重治療效果,實(shí)現(xiàn)疾病的治療,更好地保護(hù)患者的身體健康。

綜上所述,草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥療效優(yōu)于單用草酸艾司西酞普蘭,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得臨床推廣。