加米霉素注射液的穩(wěn)定性研究

宋婷婷，劉靜，瞿紅穎，耿智霞，賈興，劉欣，魏占勇，郭李珉

（河北遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司/河北省獸藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北石家莊050041）

加米霉素(Gamithromycin)屬氮雜內(nèi)酯類抗生素，是一種新型半合成大環(huán)內(nèi)酯類動(dòng)物專用抗生素，最早由法國(guó)梅里亞公司研發(fā)，通過(guò)抑制細(xì)菌RNA 依賴性蛋白合成而起抑菌和殺菌作用[1-2]。2007年9月歐盟批準(zhǔn)梅里亞公司生產(chǎn)的加米霉素注射液ZACTRAN 上市，主要用于治療非泌乳牛呼吸系統(tǒng)疾病，該藥單次給藥后，在靶動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速、分布廣泛、生物利用度高、安全高效、殘留低等，在動(dòng)物呼吸系統(tǒng)感染性疾病防治中具有廣闊的應(yīng)用前景[3-6]。

為保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保藥物療效及用藥安全性以及有效期的確定，現(xiàn)依據(jù)獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則匯編[7]及加米霉素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)本品進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，為獸醫(yī)臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器 德國(guó)Binder 恒溫恒濕箱，KBF240 型；美國(guó)Waters 高效液相色譜儀，2695 型；上海一恒藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，LHH-80SDP 型；上海一恒藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，LHH-150SDP 型；上海一恒藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，LHH-250SDP 型。

1.2 藥品 加米霉素注射液，批號(hào)20170727、20170728、20170729、20170730，規(guī)格100ml：15g，河北遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司。

2 方法

2.1 高溫試驗(yàn) 將加米霉素注射液置于60℃高溫條件下，恒溫放置10 天，分別于0、5、10 天定時(shí)取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

2.2 強(qiáng)光照射試驗(yàn) 將加米霉素注射液置于4500±500 lx 強(qiáng)光下照射10 天，分別于0、5、10天定時(shí)取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

2.3 加速試驗(yàn) 將加米霉素注射液按市售包裝，置于溫度（40±2）℃、濕度75%±5%條件下6 個(gè)月，分別于0，1，2，3，6 個(gè)月定時(shí)取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

2.4 長(zhǎng)期試驗(yàn) 將加米霉素注射液按市售包裝，置于溫度：（25±2）℃濕度：60%±10%條件下24個(gè)月，分別于0，3，6，9，12、18、24 個(gè)月定時(shí)取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

2.5 考察指標(biāo)限度要求 見(jiàn)表1。

表1 考察指標(biāo)限度要求[8]

3 結(jié)果

3.1 影響因素試驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表2。

3.2 加速試驗(yàn) 見(jiàn)表3。

表2 影響因素試驗(yàn)結(jié)果

表3 加速試驗(yàn)結(jié)果

3.3 長(zhǎng)期試驗(yàn) 見(jiàn)表4.

表4 長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果

4 討論

獸用化學(xué)藥物的穩(wěn)定性指的是原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和維生素學(xué)的性質(zhì)，通過(guò)原料和制劑在不同條件（如溫度、濕度、光照等）下的穩(wěn)定性研究，掌握獸藥質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，為獸藥的生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸、貯藏條件和有效期的確定提供依據(jù)，以確保臨床用藥的安全性和臨床療效。穩(wěn)定性研究是獸藥質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容之一，與獸藥質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)[7]。

本試驗(yàn)通過(guò)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察了加米霉素注射液的穩(wěn)定性，主要考察其性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量的變化情況。加米霉素注射液在60℃高溫放置10d 后，性狀由無(wú)色澄明液體變?yōu)闇\黃色澄明液體，含量略顯降低，但各項(xiàng)指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)，表明該制劑對(duì)高溫略敏感，應(yīng)盡量避免高溫。加米霉素注射液在強(qiáng)光（4500±500 lx）的條件下放置10d 后，其形狀、有關(guān)物質(zhì)、含量等指標(biāo)均無(wú)明顯變化，表明該制劑對(duì)光照相對(duì)穩(wěn)定。加米霉素注射液在溫度（40±2）℃、濕度75%±5%條件下加速6 個(gè)月，其形狀、顏色、含量均有不同程度的變化，但各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。加米霉素注射液在（25±2）℃濕度：60%±10%條件放置24 個(gè)月，其性狀及顏色略有變化，但各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。綜上所述，本品應(yīng)盡量密閉，在涼暗處保存，有效期可暫定為2年。