羅小寧 張羽 郭蒸

[摘要] 目的 研究晚期肺鱗癌患者使用吉西他濱與奈達鉑聯(lián)合治療的臨床療效。 方法 選擇2017年5月～2019年4月本院收治的50例晚期肺鱗癌患者進行研究，隨機分為觀察組與對照組，每組各25例，對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療，比較兩組患者的治療總有效率、疾病控制率、腫瘤標志物、生活質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率、疾病控制率、腫瘤標志物、生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 吉西他濱與奈達鉑聯(lián)合治療晚期肺鱗癌患者，可提高治療總有效率及疾病控制率，降低腫瘤標志物水平，優(yōu)化患者的生活質(zhì)量，吉西他濱聯(lián)合奈達鉑方案治療晚期肺鱗癌患者有較高臨床價值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 晚期肺鱗癌;吉西他濱;奈達鉑;順鉑

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0118-03

[Abstract] Objective To research the clinical efficacy of gemcitabine combined with nedaplatin in patients with advanced squamous cell carcinoma of lung. Methods From May 2017 to April 2019， a total of 50 patients with advanced squamous cell carcinoma of lung admitted to our hospital were selected for research. The patients were randomly divided into the control group（n=25） and the observation group（n=25）. The control group was treated with gemcitabine combined with cisplatin， while the observation group was treated with gemcitabine combined with nedaplatin. The total efficacy rate， disease control rate， tumor markers， quality of life score and incidence of adverse reactions（ADRs） were compared between the two groups. Results The observation group was superior to the control group in terms of total efficacy rate， disease control rate， tumor markers and quality of life score（P<0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in ADRs（P>0.05）. Conclusion In the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of lung， gemcitabine combined with nedaplatin improved the total efficacy rate and disease control rate， reduce the level of tumor markers， optimize the quality of life of patients. Gemcitabine combined with nedaplatin is worth promoting in the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of lung.

[Key words] Advanced squamous cell carcinoma of lung; Gemcitabine; Nedaplatin; Cisplatin

肺癌是中國乃至全世界最常見的惡性腫瘤，晚期肺鱗癌占原發(fā)性肺癌的40%～50%，發(fā)病率較高，好發(fā)于老年男性，且發(fā)病與吸煙有密切關(guān)系[1-3]。肺鱗癌主要以胸痛、咯血、發(fā)熱、咳嗽等為主要表現(xiàn)，早期臨床癥狀不明顯，隨著病情進展，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯癥狀時，病情已發(fā)展至中晚期，不僅極大地影響患者的生活質(zhì)量，還威脅其生命安全，因此，尋找一項有效的治療措施非常關(guān)鍵[4-7]。以往在晚期肺鱗癌臨床治療中，多以化療為主，常用藥物為吉西他濱聯(lián)合順鉑。隨著醫(yī)療水平的進步，實踐發(fā)現(xiàn)吉西他濱與奈達鉑共同治療晚期肺鱗癌，對提高治療效果與疾病控制具有積極作用，同時還可減少肝功能損傷，用藥安全性較高[8-10]。故本研究針對晚期肺鱗癌患者，采用吉西他濱與奈達鉑共同治療，對其臨床效果進行觀察及評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月～2019年4月本院收治的晚期肺鱗癌患者50例作為研究對象，隨機分為對照組與實驗組，每組各25例。對照組中，男15例、女10例;年齡38～76歲，平均（57.25±5.30）歲;病情分期：Ⅲa期5例、Ⅲb期8例、Ⅳ期12例;Karnofky卡氏評分（KPS評分）75～95分，平均（85.59±11.95）分。實驗組中，男16例、女9例;年齡37～77歲，平均（57.38±6.01）歲;病情分期：Ⅲa期6例、Ⅲb期8例、Ⅳ期11例;KPS評分75～97分，平均（86.03±10.86）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準本次研究。

診斷標準[11]：參照晚期肺鱗癌診斷標準，結(jié)合手術(shù)病理、細胞學(xué)檢查、胸腹部CT、核磁共振等影像學(xué)檢查確診病情。納入標準[12]：符合診斷標準者;肝腎功能、血常規(guī)及心電圖檢查正常者;無藥物禁忌證者;家屬均知情并簽署同意書者。排除標準[12]：病理結(jié)果為其他肺部惡性腫瘤者;合并其他器官功能障礙者;合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;合并其他系統(tǒng)嚴重疾病者;不愿參與研究者。

1.2 方法

兩組患者治療前預(yù)防性給予地塞米松注射液（成都天山，國藥準字H51020514，5 mg/支）、鹽酸昂丹司瓊注射液（山東齊魯，國藥準字H20093183，4 mg/支）、奧美拉唑注射液（江蘇奧賽康，國藥準字H20059092， 40 mg/支）、還原性谷胱甘肽注射液（瑞陽制藥，國藥準字H20183374，0.6 mg/支）、速尿（華潤雙鶴，國藥準字H11020606，20 mg/支）、液體水化、堿化尿液等處理。然后對照組采用吉西他濱（江蘇豪森，國藥準字H20010381，0.2 g/支）1000 mg/m2 D1，8+順鉑（山東齊魯，國藥準字H37021362，40 mg/支）25 mg/m2 D1～3。觀察組采用吉西他濱（江蘇豪森，國藥準字H20010381， 0.2 g/支）1000 mg/m2 D1，8+奈達鉑（山東齊魯，國藥準字H20050562，10 mg/支）80 mg/m2 D1，滴注時間超過3 h。21 d為1個周期，根據(jù)以下評價標準，每2個療程進行1次影像學(xué)檢查以評價療效，療效穩(wěn)定（Stable disease，SD）或腫塊部分縮?。≒artial response，PR）則繼續(xù)使用該方案共6～8周期。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療總有效率、疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤標志物、生活質(zhì)量評分[13-15]。治療總有效率：根據(jù)修訂后的實體腫瘤療效評價標準（Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），將其分為完全緩解（腫瘤完全消失，Complete response，CR）、部分緩解（腫瘤體積減少超過50%，Partial response，PR）、病情穩(wěn)定（腫瘤體積減少程度在25%～50%，Stable disease，SD）、進展（腫瘤體積出現(xiàn)增大，且增大程度超過25%，Progressive disease，PD）四個等級。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、血肌酐上升、肝功能損傷的發(fā)生率。腫瘤標志物：檢測癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌相關(guān)性抗原（SCC），收集患者空腹血液，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測以上指標。生活質(zhì)量評分：采用QLQ-LC13量表評價，包括軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體健康狀況、乏力、食欲減退等內(nèi)容，百分制，分數(shù)越高提示生活質(zhì)量越高[16]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率、疾病控制率比較

觀察組治療總有效率、疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組腫瘤標志物、生活質(zhì)量評分比較

觀察組腫瘤標志物檢測結(jié)果優(yōu)于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

肺癌是全球發(fā)病率最高、死亡率最高的一種惡性腫瘤，據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，肺癌死亡率高達80%，其中以鱗狀細胞癌最為常見，約占原發(fā)性肺癌的50%[17]。由于肺鱗癌的早期癥狀和體征均不明顯，且缺少特異性的早期診斷手段，很多患者沒有得到及時的確診及治療，故多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)病癥時，已處于晚期，失去了手術(shù)根治的機會，預(yù)后較差?；熓峭砥诨颊叩闹饕委煼绞?，目的是延長生存期，提高生活質(zhì)量。因此，對于晚期肺鱗癌患者而言，如何在提高其生活質(zhì)量的前提下，盡可能地延長患者的生存期已成為目前臨床亟待解決的問題。

回顧既往晚期肺鱗癌患者的臨床治療史，多以運用聯(lián)合鉑類藥物為主的化療方案來提高患者生存率、延長期生存期[18]。常用的化療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑，其中吉西他濱是阿糖胞苷類似藥物，其屬于抗細胞周期藥物，順鉑是實體腫瘤的臨床一線化療藥物，療效確切且抗癌譜廣，兩藥結(jié)合治療可以抑制腫瘤細胞，具有協(xié)同作用。但吉西他濱與順鉑藥物聯(lián)用后，易引起消化道反應(yīng)，增加腎毒性，故毒副反應(yīng)較重;同時，如大劑量使用還會導(dǎo)致神經(jīng)毒性、耳毒性、肝腎功能損害、血液毒性等藥物不良反應(yīng)，影響治療效果，制約藥物的臨床應(yīng)用[19]。隨著臨床對晚期肺鱗癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療，不僅有顯著的臨床療效，還可減輕其對肝功能與胃腸道的影響，安全性較高。奈達鉑是一種有機的鉑類抗癌藥物，作用機理與順鉑相似，通過與腫瘤細胞的DNA堿基結(jié)合，阻礙DNA復(fù)制及合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，該藥物水溶性較高，為順鉑的10倍，可有效減輕腎毒性，且對順鉑與卡鉑耐藥患者仍有一定療效。該藥物對非小細胞肺癌、小細胞肺癌均有一定療效，臨床實踐發(fā)現(xiàn)此項治療效果可達41%，且多數(shù)副作用可逆，聯(lián)合化療時可以發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高化療耐受性。奈達鉑在晚期肺鱗癌治療中，抗腫瘤范圍較廣，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。將其與吉西他濱結(jié)合后，可增加藥物協(xié)同作用，提高患者對化療的耐受性。本研究結(jié)果顯示，觀察組中腫瘤標志物下降值優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率、疾病控制率均高于對照組;觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。另外，兩組均未出現(xiàn)嚴重的肝功能損害與周圍神經(jīng)毒性損傷，其他不良反應(yīng)經(jīng)正確處理后均可有效緩解，不會影響治療效果，故用藥安全性較高[20]。

綜上所述，晚期肺鱗癌患者采用吉西他濱與奈達鉑聯(lián)合治療，效果顯著，且用藥安全性較高，值得臨床積極推廣。

[參考文獻]

[1] 陳澤勉.晚期肺鱗癌采取奈達鉑與順鉑結(jié)合吉西他濱化療的效果對比分析[J].北方藥學(xué)，2019，16（7）：15-16.

[2] 張瑩，郭其森，張初峰，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺鱗癌患者的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2019，26（4）：429-432.

[3] 劉玲，宋心宇，王哲海，等.順鉑聯(lián)合吉西他濱或紫杉醇治療晚期肺鱗癌臨床觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2019，17（6）：348-351.

[4] 張穎，周維國，韓磊，等.替吉奧聯(lián)合洛鉑對比多西他賽聯(lián)合洛鉑二線治療晚期肺鱗癌療效和安全性的回顧性分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（18）：21-23，25.

[5] 陳永倖，符詒慧，蒙沖.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（7）：476-478.

[6] 陳德和.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑對老年晚期肺鱗癌的療效觀察[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2018， 39（3）：280-282.

[7] 宋文燦，鮑瑜，錢江，等.恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期肺鱗癌的臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].實用癌癥雜志，2018，33（1）：59-62.

[8] 張容軒.吉西他濱分別聯(lián)合順鉑和奈達鉑治療晚期肺鱗癌的療效及安全性分析[J].臨床合理用藥雜志，2017， 10（32）：46-48.

[9] 周宇，何立香，黃仕思.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌療效與安全性臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（15）：1083-1086.

[10] 茍佳麗.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合奈達鉑方案治療晚期肺鱗癌的對比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（22）：25-27.

[11] 張洪瓊.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合奈達鉑方案對晚期肺鱗癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2017，32（7）：1156-1158.

[12] 晏軍，曹純.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌的療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：199-201.

[13] 陳永悻，符詒慧.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑一線治療非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（7）：476-478.

[14] 房輝，許淑云.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺癌患者的效果分析[J].腫瘤藥學(xué)，2019，9（2）：296-299.

[15] 吳忠，劉穎.奈達鉑聯(lián)合吉西他濱對晚期非小細胞肺癌療效及腫瘤標志物的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（1）：127-128.

[16] 張蕾，張敬偉，王羽喆.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（26）：141-142.

[17] 張洪瓊.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合奈達鉑方案對晚期肺鱗癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2017，32（7）：1156-1158.

[18] 趙淑芬，肖文靜.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌患者的療效分析[J].中國實用醫(yī)學(xué)，2016，11（11）：124-125.

[19] 周雨，周立香.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌療效與安全性臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（15）：1083-1096.

[20] 楊桃梅.吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌患者的療效分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與研究雜志，2016，29（5）：413-414.

（收稿日期：2020-04-20）