付蓮花 葉山蘭 李芳

[摘要] 目的 觀察首發(fā)精神分裂癥（SZ）患者心肌酶譜變化及臨床意義。 方法 選取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂癥患者100例，按照精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）分為陽(yáng)性癥狀組和陰性癥狀組，另選取本院同期體檢健康職工32例，作為健康組。分別于治療前和治療4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康組患者于體檢時(shí)抽取，檢測(cè)樣本乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，對(duì)SZ患者治療前后、SZ患者與健康組血清心肌酶譜水平進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 陽(yáng)性癥狀組治療前、治療后血清LDH、CK、AST水平顯著高于陰性癥狀組（P<0.05）;治療后兩組患者血清LDH、CK、AST水平均低于治療前（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平與陽(yáng)性癥狀量表得分具有相關(guān)性（P<0.05）;治療前SZ患者血清LDH、CK、AST水平顯著高于健康組（P<0.05）;血清CK診斷SZ的曲線下面積（AUC）最大，敏感度和特異度顯著優(yōu)于LDH、AST（P<0.05）。 結(jié)論 首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶譜存在異常增高現(xiàn)象，血清LDH、CK、AST水平與SZ患者陽(yáng)性癥狀有相關(guān)性，CK對(duì)SZ的臨床診斷具有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 首發(fā)精神分裂癥;心肌酶譜;診斷;臨床意義

[中圖分類號(hào)] R446? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）27-0133-04

[Abstract] Objective To observe the changes of myocardial enzymes and their clinical significance in patients with first episode schizophrenia（SZ）. Methods A total of 100 patients with schizophrenia admitted to our hospital from February 2018 to November 2019 were selected. According to the schizophrenia positive and negative symptoms scale（PANSS）， they were divided into the positive symptom group and the negative symptom group. In addition， 32 healthy employees who underwent physical examination during the same period in our hospital were selected as the healthy group. The peripheral blood in SZ patients with 4 mL was collected respectively before and after 4 weeks of treatment. The blood of healthy group was collected during medical examination. The levels of lactate dehydrogenase（LDH）， creatine kinase（CK）， and aspartate aminotransferase（AST） were detected. The serum myocardial zymogram level in patients with SZ patients and healthy group before and after treatment were analyzed. Results Serum LDH， CK and AST were significantly higher in the positive symptom group than in the negative symptom group before and after treatment（P< 0.05）. After treatment， serum LDH， CK and AST levels in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum LDH， CK and AST levels in SZ patients were correlated with the score of positive symptom scale（P<0.05）. Serum LDH， CK and AST levels of SZ patients were significantly higher than those of the healthy group before treatment（P<0.05）. The area under the curve（AUC） of serum CK in SZ diagnosis was the largest， and the sensitivity and specificity were significantly better than those of LDH and AST（P<0.05）. Conclusion? ?There is an abnormal increase in myocardial enzyme spectrum in patients with first episode schizophrenia. Serum LDH， CK and AST are correlated with positive symptoms in SZ patients， and CK has certain reference value for clinical diagnosis of SZ.

[Key words] First-episode schizophrenia; Myocardial enzyme spectrum; Diagnosis; Clinical significance

精神分裂癥（Schizophrenia，SZ）是一種病因未明的常見(jiàn)精神疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，可涉及感知覺(jué)、思維、情感和行為等多方面的障礙[1]。多數(shù)SZ患者于青壯年緩慢起病，初期一般意識(shí)清楚、智力正常，因治療不及時(shí)或病程遷延，病情遂加重或惡化，出現(xiàn)智力衰退和精神殘疾[2]。有研究報(bào)道，SZ患者因神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、生化免疫系統(tǒng)損傷，存在心肌酶譜異常升高等現(xiàn)象[3]。本研究旨在通過(guò)對(duì)100例首發(fā)SZ患者血清心肌酶譜水平的檢測(cè)，探討乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）等心肌酶變化及其臨床意義，為SZ的診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂癥患者100例，按照精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）分為陽(yáng)性癥狀組和陰性癥狀組。另選取本院同期體檢健康職工32名，作為健康組。陽(yáng)性癥狀組58例，男32例，女26例，年齡26～47歲，平均（38.37±6.11）歲;陰性癥狀組42例，男23例，女19例，年齡25～46歲，平均（38.13±6.72）歲，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②首次發(fā)病，未使用藥物治療;③入選者均知曉實(shí)驗(yàn)詳情且自愿參與研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并情感性精神障礙或人格障礙;②心肌梗死、心肌炎者;③孕期或哺乳期婦女;④嚴(yán)重的肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病。

1.4 方法

分別于治療前和使用利培酮治療4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康組患者于體檢時(shí)抽取，所有樣本以3000 rpm/min的轉(zhuǎn)速低溫離心10 min，取上清進(jìn)行分裝標(biāo)記后，置于-80℃冰箱備用。乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）經(jīng)速率法測(cè)定，儀器為美國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)生化儀，各酶系的參考標(biāo)準(zhǔn)為：CK 40～160 IU/L，LDH 80～250 IU/L，AST 0～30 IU/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，心肌酶譜水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，建立受試者特征曲線（ROC）分析血清LDH、CK、AST的截?cái)嘀蹬c精神分裂癥診斷性能，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SZ患者治療前心肌酶譜水平比較

陽(yáng)性癥狀組治療前、治療后血清LDH、CK、AST水平顯著高于陰性癥狀組（P<0.05）;治療后兩組患者血清LDH、CK、AST水平均低于治療前（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 SZ患者心肌酶譜水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析治療前SZ患者100例血清LDH、CK、AST水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平與陽(yáng)性癥狀量表總分、幻覺(jué)綜合評(píng)分、怪異行為綜合評(píng)分、陽(yáng)性思維障礙具有相關(guān)性（P<0.05），與妄想綜合評(píng)分、陰性癥狀量表總分、情感平淡遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 SZ患者與健康組心肌酶譜水平比較

SZ患者血清LDH、CK、AST水平顯著高于健康組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 血清LDH、CK、AST水平對(duì)SZ的診斷價(jià)值

血清LDH、CK、AST水平對(duì)精神分裂癥診斷的截?cái)嘀捣謩e為179.32 U/L、84.26 U/L、25.42 U/L，其中血清CK診斷的曲線下面積（area under the curve，AUC）最大，敏感度和特異度顯著優(yōu)于LDH、AST。見(jiàn)表4、圖1。

3 討論

SZ是一種具有多癥群的精神障礙性疾病[5]。由于其病情的特殊性，SZ患者常伴隨著沖動(dòng)暴力行為，且治愈率低，社會(huì)功能受損嚴(yán)重，給家庭和社會(huì)造成不良影響的同時(shí)，也帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。過(guò)去由于對(duì)SZ治療認(rèn)知及疾病負(fù)擔(dān)認(rèn)知的缺乏，SZ患者中達(dá)到社會(huì)康復(fù)標(biāo)準(zhǔn)的比例僅為13.5%[7]。但近年來(lái)隨著基礎(chǔ)研究和診療技術(shù)的進(jìn)步，第二代抗精神病藥物在臨床的廣泛使用，SZ患者的預(yù)后整體呈現(xiàn)逐漸向好的趨勢(shì)[8]。SZ患者病程發(fā)展過(guò)程中伴隨著內(nèi)分泌及腦部神經(jīng)元的多種改變，近年來(lái)心肌酶譜的變化也逐漸引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注[9]。心肌酶譜是LDH、CK、AST等多種存在于心肌細(xì)胞的酶的總稱，臨床上可作為心肌梗死、心肌炎、甲狀腺功能減退等多種疾病的參考指標(biāo)。SZ患者血清心肌酶變化的機(jī)制目前尚不明確。有學(xué)者研究認(rèn)為，SZ患者心肌酶譜水平的異常改變可能與患者腦部神經(jīng)系統(tǒng)病理變化、神經(jīng)免疫異常相關(guān)，也可能與SZ患者代謝異常引起的機(jī)體自我調(diào)節(jié)有關(guān)[10]。CK作為臨床診斷心肌梗死的參考指標(biāo)，有骨骼肌、心肌、腦三種同工酶。正常情況下，健康人劇烈運(yùn)動(dòng)后也存在CK生理性增高的現(xiàn)象。因而有學(xué)者認(rèn)為SZ患者病情發(fā)作時(shí)入院治療，治療初期抵觸情緒大，伴隨著躁狂、沖動(dòng)行為，患者情緒激動(dòng)、能量消耗大，劇烈的骨骼肌運(yùn)動(dòng)促使血清中LDH、CK、AST等心肌酶含量增多[11]，這與采用層析法和電泳法證實(shí)CK是骨骼肌型的結(jié)果相符[12]。本研究結(jié)果顯示，SZ患者中陽(yáng)性癥狀者血清LDH、CK、AST等心肌酶含量顯著高于陰性癥狀者;對(duì)100例SZ患者治療前血清LDH、CK、AST水平與PANSS評(píng)分進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示，與陽(yáng)性癥狀量表總分、幻覺(jué)綜合評(píng)分、怪異行為綜合評(píng)分、陽(yáng)性思維障礙具有相關(guān)性，與妄想綜合評(píng)分、陰性癥狀量表總分、情感平淡遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙無(wú)相關(guān)性，與方利民等[13]研究結(jié)果相一致;其中CK與陽(yáng)性癥狀量表評(píng)分呈中等強(qiáng)度相關(guān)，高于LDH、AST。據(jù)此推測(cè)，SZ患者血清心肌酶譜含量增高可能與其陽(yáng)性癥狀具有關(guān)聯(lián)。Canever等[14]通過(guò)注射氯胺酮誘發(fā)小鼠SZ類似行為而建立動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，行為躁動(dòng)小鼠體內(nèi)CK升高最為明顯。楊東英等[15]的研究顯示，SZ中具有激越攻擊行為者血清CK變化最為顯著。本研究顯示，經(jīng)4周治療后，兩組患者臨床癥狀有所緩解，陽(yáng)性癥狀組躁動(dòng)及攻擊行為比例下降，患者血清LDH、CK、AST水平也隨之降低，但4周治療后SZ患者血清心肌酶水平仍然顯著高于健康組，提示SZ患者血清心肌酶譜水平升高時(shí)多種因素共同作用的結(jié)果，與激越行為等陽(yáng)性癥狀相關(guān)，但其他因素的影響不可忽視。為減少治療期間藥物對(duì)心肌酶譜水平的影響，本研究選擇利培酮作為治療藥物，原因如下：①臨床應(yīng)用廣泛且副作用小;②治療效果較好;③二代抗SZ藥物中對(duì)心肌酶影響最小[16]。鑒于SZ患者與健康人心肌酶譜的水平差異，本研究應(yīng)用ROC曲線對(duì)三種心肌酶的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，CK對(duì)SZ診斷的曲線下面積最大，敏感度和特異度均高于LDH、AST，提示CK對(duì)精神分裂癥的診斷較LDH、AST更具有優(yōu)勢(shì)。但由于心肌梗死、肝臟功能異常、腎小球腎炎等多種疾病均可導(dǎo)致血清心肌酶譜異常增高或降低，因而作為SZ診斷的參考指標(biāo)需對(duì)干擾因素進(jìn)行排查，臨床應(yīng)用具有一定的局限性。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶譜存在異常增高現(xiàn)象，血清LDH、CK、AST水平與SZ患者陽(yáng)性癥狀有相關(guān)性，CK對(duì)SZ的臨床診斷具有一定的參考價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊麗娟，李占江，曾妍妍，等.精神分裂癥共病失眠患者睡眠認(rèn)知特征及相關(guān)因素研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2018， 27（5）：400-404.

[2] 路釗，賀靜，陳英，等. 精神分裂癥患者氯氮平血藥濃度與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2019，（10）：602-606.

[3] 韓衛(wèi)東，劉懷兵，李玲，等.利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，13（15）：2275-2276.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：68-78.

[5] Jérémy L，Danielle S，Jonathan S. Different shades of default mode disturbance in schizophrenia： Subnodal covariance estimation in structure and function[J]. Hum Brain Mapp，2018，39（4）：644-661.

[6] 何厚建，胡茂榮，陳盈，等. 精神分裂癥患者家庭親密度和適應(yīng)性、社會(huì)支持與經(jīng)驗(yàn)性回避的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2018，27（1）：761-763.

[7] 吳燕筱，孫焱，王志忠. 中國(guó)西部某省2011-2016年社區(qū)在管精神分裂癥患者死因分析[J]. 中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2019，17（8）：577-582.

[8] 甄文鳳，馬辛，林祥吉等.精神分裂癥患者暴力犯罪行為相關(guān)因素研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2019，45（5）：288-292.

[9] 陳耿誼，高鎮(zhèn)松，張勝佳，等. 精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關(guān)因素分析[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2015， 15（4）：546-549.

[10] Hans-Christoph，Steinhausen，Christoph U. Correll.Outcome of Youth with Early-Phase Schizophrenia-Spectrum Disorders and Psychosis Not Otherwise Specified Treated with Second-Generation Antipsychotics：12 Week Results from a Prospective，Naturalistic Cohort Study[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol，2015，25（7）：535-547.

[11] 常學(xué)潤(rùn). 氨磺必利與氯氮平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者心肌酶和心電圖影響的對(duì)比研究[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（2）：113-116.

[12] 張靜，劉連忠.精神分裂癥患者血清心肌酶活性的改變及其臨床意義[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（1）：53-54.

[13] 方利民，姜躍慶，施波，等.茴拉西坦聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者心臟超聲、心肌酶和心電圖的影響[J].中國(guó)藥師，2019，22（6）：1085-1087.

[14] Canever L，Oliveira L，Renata.D'Altoé de Luca，et al. A Rodent Model of Schizophrenia Reveals Increase in Creatine Kinase Activity with Associated Behavior Changes[J].Oxid Med Cell Longev，2014，3（6）：421-427.

[15] 楊東英，陸小兵，童梓順，等. 首發(fā)精神分裂癥興奮攻擊行為與血清肌酸激酶活性的關(guān)系[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2005，14（9）：807.

[16] 王佩青，王金和，陳劍華，等. 長(zhǎng)期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪對(duì)精神分裂癥患者心電圖和心肌酶的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23：81-83.

（收稿日期：2020-03-12）