富血小板血漿依然是整形美容外科治療的希望

[關鍵詞]富血小板血漿;濃縮血小板;創(chuàng)面修復;瘢痕修復;年輕化;性功能障礙

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0002-05

10年前，筆者曾與相關領域專家一起撰寫了《富血小板血漿正在成為臨床治療的新希望》（詳見《中國輸血雜志》）一文[1]，文中主要對富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）的制備、PRP的作用機制進行探討。同時，特別提出：伴隨再生醫(yī)學的發(fā)展，促進機體自我修復與再生或構建新的組織與器官，以修復、再生和替代受損組織和器官的醫(yī)學技術涉及細胞、活性因子和支架這3種主要因素，PRP正逐步顯現(xiàn)出組織工程方面的優(yōu)勢。同時，其顯露出的獨特作用和一些新機制，如組織再生、免疫調節(jié)具有廣闊的前景，越來越受到關注。特別是PRP在抗衰老、基因工程、組織工程等方面的多重角色（既是活性因子又是分泌型細胞，還是支架材料）值得進一步去探討、去認知。10年過去了，其爆發(fā)式的基礎與臨床研究證實，當時的預測是正確的。今天想再次對其在整形美容領域的應用進行展望，以期對讀者有一定啟發(fā)。

1? 有關其命名與分類

雖然經過了10年的發(fā)展，人們對濃縮血小板有了很深刻的認識，但是，眾多的命名與分類，加之，即使同一命名，但制備方式的千差萬別，以及在活化與否上的不同應用，導致濃縮血小板治療一方面發(fā)展迅速，另一方面也爭議不斷。

1.1 濃縮血小板的命名：在濃縮血小板制品中，名詞使用最多的是富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP），其次有富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）、濃縮生長因子（Concentrate growth factors，CGF）、血小板裂解液（Platelet lysate，PL）等多種形式，這在既往的文章中有所闡述[2]，本文將不再過多贅述。其中，全血經過密度梯度離心獲得濃縮血小板，再經過多次反復凍融，血小板裂解而獲得的液體成分稱之為血小板裂解液（Platelet lysate，PL）。屬于一種去除血小板膜和其他細胞殘片，降低了免疫原性，且保留多種生長因子/細胞因子的方法。由于PL制備流程簡單，無需加入血小板激活劑，對溫度的適應性強，保存的時間都較PRP更具優(yōu)勢。其應用有后來居上之勢，特別是在干細胞治療的細胞培養(yǎng)方面，避免了異種血清的倫理限制。截止目前，PL用于干細胞培養(yǎng)的臨床研究已超過百項。但同樣由于凍融次數(shù)、血小板提取、制備方法等原因，造成各研究結果之間存在較大差異，且制備的PL同樣缺乏統(tǒng)一的質量標準。近年來，有關細胞外囊泡的研究使血小板膜上的蛋白受到關注，在很多治療中，這些膜蛋白或許有其獨特的作用，例如血小板膜糖蛋白作為血小板特有的免疫受體及免疫原，其免疫調控、新血管形成等方面作用，不應被忽視[3]。在這方面，PL由于去除了膜成分又顯現(xiàn)出一定缺陷。因此，近年來國內外更多將這一類的治療統(tǒng)稱為血小板來源的生物制品?？紤]到這類制品在質量控制上的關鍵技術，將他們統(tǒng)一稱為濃縮血小板治療（Enriched platelet treatment，EPT）[2]。之所以用enriched，更強調其制備的過程與方式。

1.2 濃縮血小板的分類：2009年，Dohan提出了濃縮血小板分類方法，該分類方法首先將傳統(tǒng)PRP與PRF分開，然后根據(jù)白細胞的濃度進一步分為高濃度白細胞的L-PRP和L-PRF，以及低濃度白細胞的P-PRP和P-PRF。根據(jù)這樣的分類方法，可以將大多數(shù)臨床用PRP歸類[4]。2012年，Delong提出PAW分類系統(tǒng)，P代表血小板的絕對數(shù)量（the absolute number of Platelets），A代表血小板激活方式（the manner in which platelet Activation occurs），W代表白細胞濃度高低（the presence or absence of White cells）[5]。2015年，Mautner基于前兩者的分類系統(tǒng)，加入紅細胞的指標，提出了PLRA分類系統(tǒng)，P（Platelet）代表血小板濃度，L（Leukocyte）代表白細胞濃度，R（Red blood cells）代表紅細胞濃度，A（Activation）代表激活[6]。2016年，Magalon等[7]提出了一個更全面的DEPA分類，D（Dose）代表劑量，E（Efficient）代表效率，P（Purity）代表純度，A（Activation）代表活化。2017年，Lana加入更多指標，提出MARSPILL分類系統(tǒng)，更加細化和完善了濃縮血小板制品的分類。M（Machine/Handmade）代表機器制備或手工制備，A（Activation）代表激活，R（Red blood cells）代表紅細胞，S（Spin）代表離心次數(shù)，P（Platelet）代表血小板，I（Image guidance）代表是否使用影像引導，L（Leukocyte）代表白細胞，L（Light activation）代表是否光激活[8]。2018年，國際血栓與止血學會（International society on thrombosis and haemostasis，ISTH）在科學標準化委員會（Scientific standardization committee，SSC）會議上，組成一個血小板生理學SSC專家工作組，目的是制定一系列統(tǒng)一的質控標準，規(guī)范血小板在再生醫(yī)學中的使用。①根據(jù)是否激活分成：A.沒有激活的PRP;B.激活的PRP;C.做凍融準備;②依據(jù)樣本中血小板計數(shù)范圍將濃縮血小板被分成3類：A.血小板數(shù)量<900×103μl-1;B.血小板數(shù)量900～1 700×103μl-1;C.血小板數(shù)量>1 700×103μl-1;③根據(jù)制備方法分為3類：A.重力離心技術;B.標準細胞分選器;C.自體選擇性過濾技術（血小板提取法）[9]。2019年，Gutierrez提出PRP制品的命名應考慮其變量，這將可以使不同的組間結果比較成為可能，且對于質量評估和注意事項十分重要。不僅考慮到血小板、白細胞、紅細胞、甚至對激活、破裂情況也在變量計算之中[10]。

由于血小板成分的不斷更新發(fā)現(xiàn)，各種性能不斷被認知，也使得濃縮血小板治療在各領域應用不斷帶來驚喜的同時，又不斷帶來變量的煩惱和一些質疑。過于精細的分類在臨床應用過程中帶來不便，不進行細致分析又會造成臨床證據(jù)等級的下降?？芍^成也血小板，敗也血小板。

2? 濃縮血小板在整形美容外科應用的重點領域

不同命名法和分類差異令濃縮血小板的使用和報道，一方面瘋狂式爆發(fā)，另一方面缺乏可均衡對照的系統(tǒng)研究。即使在安全性上也由于激活劑的使用、性狀差異很難獲得均值化制品。因此，大多數(shù)濃縮血小板的應用仍限定在自體方式，以避免傳染病傳播的風險。而血小板功能受損或自我捐贈禁忌的患者將無法獲益。隨著PRP應用范圍的拓展，近年來，在臨床應用方面，無論是皮膚科、眼科、耳鼻喉科、婦產科，以及性醫(yī)學都有成功性的嘗試。同時，在實驗室方面，對其釋放產物、靶向治療也都有了突破性進展。本文將主要對其近年來在整形美容外科的嘗試性應用予以總結與展望。

2.1 濃縮血小板不在局限于單純的創(chuàng)面修復，其恢復皮膚屏障的優(yōu)勢，使其向維護皮膚完整結構方向發(fā)展：利用生物活性制劑增強修復啟動、加快愈合進程、提高愈合質量是再生醫(yī)學面臨的巨大挑戰(zhàn)之一，也是創(chuàng)新研究的熱點與難點。濃縮血小板可加速創(chuàng)面修復，甚至改善慢性創(chuàng)面的愈合結局已經得到認可。

人們一直希望PRP與間充質干細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）聯(lián)合使用，提高細胞治療組織修復的效果。研究證實，脂肪間充質干細胞和人PRP聯(lián)合治療的皮膚修復能力主要涉及促血管生成特性。且PRP通過加速創(chuàng)面愈合過程可改善新生皮膚的彈性，PRP與MSC聯(lián)合使用在重建皮膚屏障能力方面發(fā)揮積極的作用[11]。

廣義的皮膚屏障包括物理屏障、神經屏障、免疫屏障、色素屏障等，而狹義的皮膚屏障是指表皮（角質層）的物理或機械性屏障，又稱滲透性屏障（表皮通透性屏障功能）。有研究發(fā)現(xiàn)，PRP可逆轉因輻照后皮膚通透性屏障受損的情況（K10表達體現(xiàn)角質層包膜蛋白表達水平，是皮膚通透性屏障的marker）。經濃縮血小板處理的輻照皮膚中角蛋白包膜蛋白（cornifed envelope protein）的表達增加，TEWL值升高。證實輻射致皮膚損傷的小鼠模型中，PRP加速皮膚屏障的修復作用[12]。袁莎等用乳鼠動物模型觀察富血小板血漿（濃縮血小板）干預皮膚結構及皮膚屏障角質套膜的發(fā)育過程，發(fā)現(xiàn)濃縮血小板對乳鼠早期表皮、真皮結構發(fā)育，以及皮膚屏障功能趨向成熟完整具有明顯的促進作用[13]。

皮膚附件是體現(xiàn)皮膚完整性特征之一。伴隨高速發(fā)展的社會，帶來的生活壓力，禿發(fā)患者逐年上升，毛發(fā)再生成為整形外科迅猛發(fā)展的方向之一。利用濃縮血小板治療禿發(fā)獲得驚人效果，受到人們的關注。但是其真正的機制仍有待探索。大量的臨床陽性結果給人們無限的憧憬，如何選擇合適人群、禿發(fā)類型與級別、治療次數(shù)，以及干預方式（注射與微針聯(lián)合使用）等方面，還有待進一步細化和規(guī)范[14-15]。

2.2 濃縮血小板在萎縮性瘢痕和增生性瘢痕治療中的不同機制顯示其多重作用的特點，對綜合提高修復質量，改善纖維化方面的優(yōu)勢：濃縮血小板治療萎縮性瘢痕、粘連瘢痕、痤瘡瘢痕及膨脹紋等已有大量的臨床報道[16]。濃縮血小板早期干預愈合，主要體現(xiàn)在對Ⅰ型膠原蛋白的調節(jié)，改善瘢痕的微環(huán)境，加速瘢痕組織重塑，減輕瘢痕有一定作用。甚至對形成的增生性瘢痕，甚至瘢痕疙瘩發(fā)揮一定作用，改善痛、癢癥狀[17-18]。其機制可能與PRP觸發(fā)TGF-β1信號負反饋機制減少CTGF和CTGF基因轉錄有關[19]。

佩羅尼?。≒eyronie disease，PD）慢性陰莖海綿體炎是一種引起陰莖海綿體炎性改變形成的纖維增厚腫塊，使海綿體攣縮失去彈性及空隙，導致陰莖勃起時彎曲。2014年首次臨床觀察“PRP治療PD”具有安全性[20]。隨后有一些零散研究，證實PRP在這類特殊纖維化疾病中有一定的獨特療效[21-22]。但仍需要更多大樣本研究才能確定PRP對佩羅尼病的治療效果和推廣價值。

同時，濃縮血小板可配合各種光電設備（如等離子射頻、點陣激光等），以及（干）細胞、透明質酸、脂肪移植、微針、手術等多種方法聯(lián)合使用，以減輕治療各種類型的瘢痕。總體來講，濃縮血小板可以作為治療瘢痕的一種直接或輔助措施來應用。同樣，需要進一步長期隨訪，以便在不同類型瘢痕應用中找到其最恰當?shù)姆绞椒椒╗23-24]。

2.3 濃縮血小板對多種組織（脂肪、淋巴、神經等）的修復調控，為組織再生展現(xiàn)前景：自體脂肪移植近年來得到了廣泛的應用，但移植后較高的吸收率成為阻礙其廣泛應用的難點，因此提高自體脂肪移植后存留率是近年來整形外科研究的熱點。多種研究顯示，濃縮血小板可為移植脂肪組織提供血漿等營養(yǎng)成分，分泌生長因子，促進脂肪干細胞的增殖和分化成脂，促進移植脂肪組織的血管生成，從而可以提高自體脂肪移植后的成活率。但目前濃縮血小板應用于脂肪移植關鍵問題是：濃縮血小板與脂肪移植間的比例，文獻報道差別較大，過高或過低都有可能產生不利，甚至負面的影響，需要進一步明確脂肪與濃縮血小板移植時濃縮血小板的濃度、比例、活化方式等問題[25-28]。

血液和淋巴系統(tǒng)是人體兩個主要的循環(huán)系統(tǒng)。毛細淋巴管通過吸收滲出液并通過更大的淋巴管將其運輸回靜脈循環(huán)，從而幫助維持組織液的穩(wěn)態(tài)。此外，淋巴管在哺乳動物免疫監(jiān)測中發(fā)揮重要作用，是抗原和抗原提呈細胞從外周進入淋巴結的主要管道，從而啟動免疫反應。淋巴系統(tǒng)對膳食脂肪的吸收至關重要。淋巴管受損異常與許多疾病的發(fā)病機制有關，包括淋巴水腫、纖維化、炎癥，以及惡性腫瘤轉移等。近年對淋巴管生成和維護越來越受到關注[29]。例如毛囊干細胞分泌關鍵分子控制淋巴-毛細血管，以控制周圍環(huán)境中液體和細胞的成分，并最終影響整個組織的再生[30]。已有研究證實，PRP對自體移植的無血管淋巴結的影響，顯示其能改善的淋巴結生長與再生[31]。PRP和脂肪來源間充質干細胞（Adipose-derived mesenchymal stem cell，ADMSC）聯(lián)合使用對改善淋巴水腫、促進創(chuàng)面修復和形成血管結構有積極的作用[32]。

2.4 濃縮血小板在機體抗衰、年輕化治療中的作用：機體的衰老包括許多方面，其中整形美容外科最為關注的就是皮膚，無論是面部、頸部、手部的皮膚都涉及年輕化問題。由于各種因此導致皮膚衰老致使皮膚彈性減弱皮膚松弛，色素沉著、皺紋、毛孔粗大、毛細血管擴張、面部組織缺失（紅唇變薄、面中部塌陷等）等多種問題。濃縮血小板可分泌多種生長因子及細胞因子，快速激活大量的纖維蛋白，纖維蛋白本身是皮膚中重要的支架，是維持、細胞增殖生長的必要條件，以增加皮膚彈性，減輕水腫，增加真皮-表皮連接的長度，增加成纖維細胞的數(shù)量，促進透明質酸的合成，重塑細胞外基質，在皮膚年輕化領域得到了廣泛的應用。有研究表明，面部年輕化治療中，濃縮血小板激活應用的效果優(yōu)于未激活狀態(tài)[33-34]。未來在皮膚年輕化的應用上，將主要在治療需求（皺紋、色素沉著、皮膚彈性等）、給藥方式（活化與否？直接注射？負載材料）、最適濃度（單位體積細胞數(shù)量）、性價比、有核細胞的去除與否等更精細化的方向發(fā)展。除了皮膚本身的衰老，其在生殖系統(tǒng)的抗衰老越來越引起關注，提高性潛能成為近年來的研究與應用熱點。

男性的勃起功能障礙是指在性交過程中未能達到或維持勃起狀態(tài)。伴隨年齡增長，40歲以上男性，逐漸開始出現(xiàn)勃起能力的下降。雖然有一些藥物可幫助和維持勃起，但他們的作用多是暫時的，且可能有嚴重的副作用包括心臟病發(fā)作和中風風險。濃縮血小板作為一種快速、安全、有效的自然療法，能增加性器官的血液流動，提高敏感度，可恢復男性的性健康。有研究分析，濃縮血小板治療男性性功能障礙的4項臨床前試驗和6項臨床試驗，雖然現(xiàn)有研究的樣本量小、隨訪時間短、或缺乏對照組，以及缺乏濃縮血小板的質量和數(shù)量分析等問題。但是現(xiàn)有數(shù)據(jù)還是顯現(xiàn)出濃縮血小板治療男性性功能障礙擁有巨大潛力，且暫時沒有發(fā)現(xiàn)不良反應[35-36]。

女性生殖功能障礙的治療同樣受到醫(yī)患雙方的關注，PRP對喚醒女性性潛能、改善女性產后功能性障礙有極大幫助。當然這生殖整形這方面還有許多工作有待下一步去研究，筆者覺得有必要讓讀者有一全方位、科學而理性的認識[37]。

2.5 其他：整形美容外科手術、注射，甚至激光治療，均可能導致皮膚壞死等并發(fā)癥，這類并發(fā)癥的處理較為棘手，濃縮血小板的治療帶來了新的手段。甚至一些皮膚的疑難雜癥，如硬皮病、黃褐斑，均有小樣本或個案病例成功治療的報道[38]。

3? 展望與思考

3.1 濃縮血小板能夠為干細胞治療提供無異源物種成分培養(yǎng)基更符合醫(yī)學倫理要求：體外細胞擴增通常需要獲得用于臨床的先進治療藥物。必須符合良好制備規(guī)范。在制備過程中使用經過驗證和標準化的動物和無異源物種成分（xeno-free）化合物對生物產品的臨床安全性至關重要。胎牛血清是最常見的生長因子來源，通常在研究方案中作為培養(yǎng)基添加劑用于促進細胞擴張。但胎牛血清中含有異種碳水化合物和異種蛋白質，這可能導致不良臨床影響。歐洲和美國長期以來強烈建議替代胎牛血清用于細胞產品。人血小板濃縮物是一種合適的、豐富的、低成本的生長因子替代來源。既往研究，通過反復凍融循環(huán)提取的人生長因子已成功用于體外擴增細胞。將多個單一供體的制劑混合在一起可最大限度地降低產品的變異性[39-40]。

3.2 根據(jù)治療需求，濃縮血小板不同構成與形式可構建不同的組織工程生物支架：富血小板血漿應用于組織工程材料是近年的一個研究熱點，也是未來研究的重要方向。目前，已有學者研究富血小板血漿聯(lián)合其他藥物或生物材料構建可降解組織工程完成軟組織的修復再生[41]。由于濃縮血小板的形式多樣（凝膠或液體，如血小板裂解液、血小板分泌液-外泌體），也使其在組織工程的應用極為靈活，可以根據(jù)組織再生的需要負載于不同的可降解生物材料（水凝膠、脫細胞基質等）。但濃縮血小板的活性時間較短，儲存和緩釋是研究領域另一個重點。另外，為規(guī)范化的應用，建議研究者和臨床醫(yī)生在發(fā)表文章時盡量充分描述他們所使用的濃縮血小板類型、制備方式（離心力、離心時間）[42]，以及濃度劑量，激活方式（激活與否？激活劑？超聲？光電？），還有非常值得關注的應用是時間窗。

3.3 理性看待濃縮血小板在整形外科臨床中的應用：濃縮血小板近年來的臨床應用如火如荼，拓展到不孕癥、硬化癥等難治病癥，更有甚者發(fā)展到腫瘤的治療。但學者們認為，對癌癥的治療應持謹慎態(tài)度[43]。伴隨濃縮血小板對免疫調節(jié)的影響，特別是先天免疫和適應性免疫功能的調控，以及對局部氧的調控、氧化-還原的再平衡，血小板可能成為很多疾病的治療靶點。但都應在遵循醫(yī)學倫理和循證醫(yī)學的證據(jù)的基礎上審慎開展。

即使?jié)饪s血小板在整形美容外科的應用取得了令人振奮的效果，但對這種爆發(fā)式增長也應有清醒認識。一些案例表明，使用自體濃縮血小板也并不是絕對安全。雖然來自自體組織本身是安全的，但提取、制備使用過程中，其安全性將會降低。相較于常見的副作用疼痛、腫脹和瘀傷等是暫時的，可恢復的。已出現(xiàn)有皮膚對鈣制劑發(fā)生反應，甚至出現(xiàn)過敏性休克的報道[44]。更有1名健康女性在接受PRP注射后出現(xiàn)嚴重的單眼永久性失明并發(fā)癥的個案報道[45]，以及濃縮血小板導致色素沉著的情況[46]。雖然還無法確定這些是由濃縮血小板本身引起，還是激活劑，或其他因素造成，但在整形美容治療過程中如何避免、減少這類事情的發(fā)生，依然是需要持續(xù)關注、加強標準化、規(guī)范化培訓與操作。唯有如此，才能讓濃縮血小板的應用科學、合理、長久。

[參考文獻]

[1]單桂秋，程飚，張雅妮，等.富血小板血漿正在成為臨床治療的新希望[J].中國輸血雜志，2011，24（4）：267-269.

[2]程飚.濃縮血小板產品在創(chuàng)傷外科應用中的問題與思考[J].創(chuàng)傷外科雜志，2018，20（11）：7-11.

[3]Sveshnikova AN，Belyaev AV，Panteleev MA，et al.The role of transmembrane glycoproteins， integrins and serpentines in platelet adhesion and activation[J].Biochemistry Supplement，2018，12（4）：315-326.

[4]Dohan Ehrenfest DM，Bielecki T，Del Corso M，et al.Shedding light in the controversial terminology for platelet-rich products： platelet-rich plasma （PRP）， platelet-rich fibrin （PRF）， platelet-leukocyte gel （PLG）， preparation rich in growth factors （PRGF）， classification and commercialism[J].J Biomed Mater Res A，2010，95（4）：1280-1282.

[5]DeLong JM，Russell RP，Mazzocca AD.Platelet-rich plasma： the PAW classification system[J].Arthroscopy，2012，28（7）：998-1009.

[6]Mautner K，Malanga GA，Smith J，et al.A call for a standard classification system for future biologic research： the rationale for new PRP nomenclature[J].PM R，2015，7（4 Suppl）：S53-S59.

[7]Magalon J，Chateau AL，Bertrand B，et al.DEPA classification： a proposal for standardising PRP use and a retrospective application of available devices[J].BMJ Open Sport Exerc Med，2016，2（1）：e000060.

[8]Lana J，Purita J，Paulus C，et al.Contributions for classification of platelet rich plasma-proposal of a new classification： MARSPILL[J].Regen Med，2017，12（5）：565-574.

[9]Paul H.The use of platelets in regenerative medicine and proposal for a new classification system： guidance from the SSC of the ISTH[J].J Thromb Haemost，2018，16（9）：1895-1900.

[10]Acebes-Huerta A，Arias-Fernandez T，Bernardo A，et al.Platelet-derived bio-products： classification update， applications， concerns and new perspectives[J].Transfus Apher Sci，2019，59（1）：102716.doi：https：//doi.org/10.1016/j.transci.2019.102716.

[11]Hersant B，Sid-Ahmed M，Braud L，et al.Platelet-rich plasma improves the wound healing potential of mesenchymal stem cells through paracrine and metabolism alterations[J].Stem Cells Int，2019，2019：1234263.

[12]Lee J，Jang H，Park S，et al.Platelet-rich plasma activates AKT signaling to promote wound healing in a mouse model of radiation-induced skin injury[J].J Transl Med，2019，17（1）：295.

[13]袁莎，張磊，唐建兵，等.富血小板血漿對新生乳鼠皮膚及毛囊發(fā)育的影響[J].中華實驗外科雜志，2018，35（7）：1244-1246.

[14]Dervishi G，Liu H，Peternel S，et al.Autologous platelet-rich plasma therapy for pattern hair loss： A systematic review[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（4）：827-835.

[15]Mao G，Zhang G，F(xiàn)an W.Platelet-rich plasma for treating androgenic alopecia： a systematic review[J].Aesthetic Plast Surg，2019，43（5）：1326-1336.

[16]Hsieh TS，Chiu WK，Yang TF，et al.A meta-analysis of the evidence for assisted therapy with platelet-rich plasma for atrophic acne scars[J].Aesthetic Plast Surg，2019，43（6）：1615-1623.

[17]Ruiz A，Cuestas D，Garc?a P，et al.Early intervention in scar management and cutaneous burns with autologous platelet-rich plasma[J].J Cosmet Dermatol，2018，17（6）：1194-1199.

[18]Hewedy ES，Sabaa BEI，Mohamed WS，et al.Combined intralesional triamcinolone acetonide and platelet rich plasma versus intralesional triamcinolone acetonide alone in treatment of keloids[J].J Dermatolog Treat，2020：1-7.

[19]Nam SM，Kim YB.The effects of platelet-rich plasma on hypertrophic scars fibroblasts[J].Int Wound J，2018，15（4）：547-554.

[20]Virag R，Sussman H，Lobel B.A new treatment of LaPeyronies disease by local injections of plasma rich platelets （PRP） and hyaluronic acid[J].Preliminary results.E-mémoires delAcadémie Nationale de Chirurgie，2014，13：96-100.

[21]Iacob M.PRP and correction of penile curvature （Peyronies Disease）[J].Am J Cosmetic Surg，2019，36（3）：117-120.

[22]Virag R，Sussman H，Lambion S，et al.Evaluation of the benefit of using a combination of autologous platelet rich-plasma and hyaluronic acid for the treatment of Peyronies disease[J].Sex Health Issues，2017，1：1-8.

[23]Alser OH，Goutos I.The evidence behind the use of platelet-rich plasma in scar management： a literature review[J].Scars Burn Heal.2018，4：2059513118808773.

[24]Makki M，Younes AEKH，F(xiàn)athy A，et al.Efficacy of platelet-rich plasma plus fractional carbon dioxide laser in treating posttraumatic scars[J].Dermatol Ther，2019，32（5）：e13031.

[25]Abellan Lopez M，Bertrand B，Kober F，et al.The use of higher proportions of platelet-rich plasma to enrich microfat has negative effects a preclinical study[J].Plast Reconstr Surg，2020，145（1）：130-140.

[26]雷肖璇，許鵬程，張磊，等.人脂肪源性間充質干細胞和富血小板血漿對小鼠全層皮膚缺損創(chuàng)面愈合的影響[J].中華燒傷雜志，2018，34（12）：887-894.

[27]Grassi A，Napoli F，Romandini I，et al.Is platelet-rich plasma effective in the treatment of acute muscle injuries？ a systematic review and meta-analysis[J].Sports Med，2018，48（4）：971-989.

[28]Etulain Julia. Platelets in wound healing and regenerative medicine[J].Platelets，2018，29（6）：556-558.

[29]Harvey NL.Lymphatic vessels as a stem cell niche[J].Science，2019，

366（6470）：1193-1194.

[30]Gur-Cohen S，Yang H，Baksh SC，et al.Stem cell-driven lymphatic remodeling coordinates tissue regeneration[J].Science，2019，

366（6470）：1218-1225.

[31]Hadamitzky C，Blum KS，Pabst R.Regeneration of autotransplanted avascular lymph nodes in the rat is improved by platelet-rich plasma[J].J Vasc Res，2009，46：389-396.

[32]Ackermann M，Wettstein R，Senaldi C，et al.Impact of platelet rich plasma and adipose stem cells on lymphangiogenesis in a murine tail lymphedema model[J].Microvasc Res，2015，102：78-85.

[33]Sclafani AP，Azzi J.Platelet preparations for use in facial rejuvenation and wound healing： a critical review of current literature[J].Aesthetic Plast Surg，2015，39：495-505.

[34]Maisel-Campbell AL，Ismail A，Reynolds KA，et al.A systematic review of the safety and effectiveness of platelet-rich plasma for skin aging[J].Arch Dermatol Res，2020，312（5）：301-315.

[35]Epifanova MV，Gvasalia BR，Durashov MA，et al.Platelet-rich plasma therapy for male sexual dysfunction： myth or reality[J].Sex Med Rev，2020，8（1）：106-113.

[36]Scott S，Roberts M，Chung E.Platelet-rich plasma and treatment of erectile dysfunction： critical review of literature and global trends in platelet-rich plasma clinics[J].Sex Med Rev，2019，7（2）：306-312.

[37]Hwan KS，Soo PE，Hee KT.Rejuvenation using platelet-rich plasma and lipofilling for vaginal atrophy and lichen sclerosus[J].J Menopausal Med，2017，23（1）：63-68.

[38]Sirithanabadeekul P，Dannarongchai A，Suwanchinda A.Platelet-rich plasma treatment for melasma： A pilot study[J].J Cosmet Dermatol，2019，19（6）：1321-1327.

[39]Mohammadi S，Nikbakht M，Malek Mohammadi A，et al.Human platelet lysate as a xeno free alternative of fetal bovine serum for the in vitro expansion of human mesenchymal stromal cells[J].Int J Hematol Oncol Stem Cell Res，2016，10（3）：161-171.

[40]Yamahara K，Sudo T，Hamada A，et al.Adult bovine platelet lysate-derived serum “NeoSERA” is safe， less ethical and powerful alternative to fetal bovine serum for the culture of mesenchymal stem cells[J].Cytotherapy，2019，21（5）：S80-S81.

[41]Naderi N，Griffin MF，Mosahebi A，et al.Adipose derived stem cells and platelet rich plasma improve the tissue integration and angiogenesis of biodegradable scaffolds for soft tissue regeneration[J].Mol Biol Rep，2020，47（3）：2005-2013.

[42]Croisé B，Paré A，Joly A，et al.Optimized centrifugation preparation of the platelet rich plasma： Literature review[J].J Stomatol Oral Maxillofac Surg，2020，121（2）：150-154.

[43]Luzo ACM，F(xiàn)ávaro WJ，Seabra AB，et al.What is the potential use of platelet-rich-plasma （PRP） in cancer treatment？ A mini review[J].Heliyon，2020，6（3）：e03660.

[44]Latalski M，Walczyk A，F(xiàn)atyga M，et al.Allergic reaction to platelet-rich plasma （PRP）： Case report[J].Medicine （Baltimore），2019，98（10）：e14702.

[45]Kalyam K，Kavoussi SC，Ehrlich M，et al.Irreversible blindness following periocular autologous plateletrich plasma skin rejuvenation treatment[J].Ophthalmic Plast Reconstr Surg，2017，33（3S Suppl 1）：S12-S16.

[46]Uysal CA，Ertas NM.Platelet-rich plasma increases pigmentation[J].J Craniofac Surg，2017，28（8）：e793.

[收稿日期]2020-06-08

本文引用格式：程飚.富血小板血漿依然是整形美容外科治療的希望[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（10）：2-6.