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      治療藥物上癮的新機制

      2020-12-03 13:11:28
      醫(yī)藥前沿 2020年35期
      關(guān)鍵詞:可卡因星形膠質(zhì)

      可卡因等濫用藥物具有很強的成癮性,部分原因是它們之間存在著細(xì)胞相互作用,從而在大腦中產(chǎn)生了強烈的細(xì)胞記憶,從而促進了強迫行為。研究人員試圖了解這些記憶的形成,希望找到方法來破壞它們,將其作為藥物濫用障礙(SUD)的潛在治療方法。一項新的研究表明,在小鼠中使用可卡因會導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞的突觸意外形成。

      該研究發(fā)表在《Biological Psychiatry》雜志上。

      膠質(zhì)細(xì)胞是包括星形膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的多種腦支持細(xì)胞,曾經(jīng)被認(rèn)為是將神經(jīng)元保持在一起的“膠水”,在認(rèn)知或記憶中沒有重要作用。在這項研究中,美國賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)匹茲堡大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授Yan Dong 表示:“我們證明,星形膠質(zhì)細(xì)胞通過促進新突觸的形成對可卡因的經(jīng)驗作出反應(yīng)?!?/p>

      像大腦中的許多細(xì)胞一樣,這些藥物誘導(dǎo)的突觸連接不是有意識的記憶,而是大腦的重新構(gòu)圖,在這種情況下,它會導(dǎo)致成癮。 “與濫用毒品有關(guān)的記憶可能會非常持久,甚至在長期禁欲后也會觸發(fā)毒品復(fù)發(fā)?!?/p>

      為了研究突觸的形成,研究人員繁殖了轉(zhuǎn)基因小鼠,在這些小鼠中他們可以觀測到星形膠質(zhì)細(xì)胞用來與其他細(xì)胞進行通訊時產(chǎn)生的鈣信號。他們專注于伏隔核,這是大腦深處與獎勵,學(xué)習(xí)和成癮有關(guān)的區(qū)域。數(shù)據(jù)表明,可卡因誘導(dǎo)的突觸形成需要星形膠質(zhì)細(xì)胞信號傳導(dǎo)。

      接下來,研究小組進行了行為實驗,其中大鼠自行服用可卡因。當(dāng)研究人員阻止突觸的形成時,大鼠在撤藥后并未像對照組大鼠一樣出現(xiàn)尋找可卡因的行為。

      Dong 博士說:“因此,這些新的突觸可能構(gòu)成可卡因相關(guān)記憶所涉及的獨特的神經(jīng)元底物。我們的研究結(jié)果提供了一個新的目標(biāo):神經(jīng)膠質(zhì)介導(dǎo)的突觸信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。”

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