肖旭,關(guān)瓊瑤,熊靚,沈昱含,蘇艷, 苗金虎,嚴梅,馬希,陳曉容
[1.云南省腫瘤醫(yī)院(昆明醫(yī)科大學 第三附屬醫(yī)院),云南 昆明 650118; 2.南京醫(yī)科大學 附屬逸夫醫(yī)院,江蘇 南京 210000; 3.昆明醫(yī)科大學 第二附屬醫(yī)院,云南 昆明 650101]
隨著全球乳腺癌新發(fā)病例的不斷增多,乳腺癌在惡性腫瘤中的占比呈上升趨勢,每年發(fā)病人數(shù)高達100萬以上[1]。乳腺癌術(shù)后淋巴水腫是指在接受多種形式治療的過程中,淋巴管受到侵犯導致管內(nèi)高蛋白淋巴液回流受阻,發(fā)生淋巴液積聚、組織增生繼而發(fā)生纖維化的慢性過程引起上肢和腋窩腫脹[2]。術(shù)后1個月淋巴水腫開始發(fā)生,術(shù)后半年到1年發(fā)生率從13.5%上升到24.8%,術(shù)后1年半、2年發(fā)生率分別為28.4%、30.5%,并且呈逐年上升趨勢[3- 5]。淋巴水腫是一種終身疾病,不僅給患者的心理、生理帶來極大的痛苦,而且也給家庭造成經(jīng)濟負擔[6- 7]。作者對淋巴水腫的風險因素和預防措施進行綜述,旨在為醫(yī)護人員全面考慮乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險因素而提前進行干預提供參考。
1.1.1 年齡因素 患者年紀越大發(fā)生淋巴水腫的風險越高。由于淋巴管靜脈網(wǎng)的數(shù)量隨年齡增長不斷減少,淋巴引流降低代償能力而誘發(fā)淋巴水腫。國外學者Kim等[8]的研究結(jié)果顯示,不同年齡段的患者發(fā)生風險存在差異,年齡≥50歲患者的發(fā)生風險是年齡<50歲患者的1.66倍。黃婧慧等[9]對246例乳腺癌術(shù)后患者隨訪2年,年齡在水腫組和非水腫組的組間比較差異有統(tǒng)計學意義。年齡作為乳腺癌術(shù)后淋巴水腫影響因素尚存在一些爭議,國內(nèi)外大部分學者認為年齡因素會影響乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生[10- 11],但也有少部分學者研究表明年齡不是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險因素[12- 13]。
1.1.2 種族因素 國外研究顯示,對5類種族人群進行2年的隨訪,非洲裔美國人的發(fā)生風險是白人的2.2倍[14]。國內(nèi)馬小開[15]研究發(fā)現(xiàn),民族與乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生無相關(guān)性。有關(guān)種族對淋巴水腫影響的研究證據(jù)尚不足,且相關(guān)研究較少,還需進一步的研究證實。
1.1.3 文化程度 乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生風險隨著教育程度的增高而降低。國外學者Gencay等[16- 17]研究表明,教育水平未達到社區(qū)大學者,乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險是達到或超過社區(qū)大學者的2.5倍。孫文雯等[18]調(diào)查了不同學歷患者對淋巴水腫預防知識的掌握情況和態(tài)度,結(jié)果顯示,不同學歷患者對淋巴水腫預防知識的掌握及態(tài)度差異有統(tǒng)計學意義,中專及初中以下學歷者占發(fā)生水腫患者的70.7%。
1.2.1 臨床分期和腫瘤大小 腫瘤分期晚、腫瘤體積大與乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生呈正相關(guān)。豐錦春等[19]研究發(fā)現(xiàn),臨床分期Ⅰ期上肢淋巴水腫發(fā)生率為20.31%(39/192),Ⅱ期為21.70%(51/235),Ⅲ期為48.65%(18/37)。汪海儀等[20]研究發(fā)現(xiàn),分期較晚乳腺癌患者術(shù)后更容易患上肢淋巴水腫。Kim等[21- 22]研究顯示,腫瘤分期Ⅲ期的患者乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險比腫瘤分期Ⅱ期的患者更高,Ⅱ期患者發(fā)生風險比Ⅰ期的患者更高,腫瘤大小每增加1 cm,風險隨之增長1.225倍。有研究[23]對964例淋巴水腫患者隨訪兩年進行Cox回歸分析,大約一半的女性(51.2%)在診斷時患有Ⅱ期乳腺癌,該研究表明疾病晚期淋巴水腫發(fā)生的風險更高。因此,乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期手術(shù)可有效降低乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生率。
1.2.2 陽性淋巴結(jié)數(shù)目 有研究報道,陽性淋巴結(jié)數(shù)目越多水腫發(fā)生率越高。黃婧慧等[9]研究發(fā)現(xiàn),陽性淋巴結(jié)是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的危險因素[優(yōu)勢比(OR)=3.838]。Miller等[24]研究表明,淋巴結(jié)陽性數(shù)目每增加1個,風險隨之增長1.091倍。
1.3.1 手術(shù)方式 有研究[25]顯示行改良根治術(shù)的患者比局部腫塊切除術(shù)患者發(fā)生淋巴水腫的風險高6.16倍。Kim等[22]研究表明,行乳房切除術(shù)者乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險更高。Basta等[26]對3 136例乳腺癌術(shù)后患者隨訪4.2年,發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房切除大大增加淋巴水腫的發(fā)生率。曹欣華等[27]研究表明,采用保乳聯(lián)合前哨淋巴結(jié)活檢手術(shù)治療早期乳腺癌可減少術(shù)后并發(fā)癥,研究組患者術(shù)后淋巴水腫主觀評分明顯高于對照組。由于手術(shù)是淋巴水腫發(fā)生的不可改變因素,因此醫(yī)生可通過改變手術(shù)方式減少淋巴水腫的發(fā)生率。
1.3.2 手術(shù)切口 常見的切口類型有縱切口、斜切口和橫梭形切口。手術(shù)采用縱梭形切口,切口向上臂延長,切口愈合后呈“鷹嘴”狀,形成瘢痕較大,導致血液淋巴回流障礙更易造成乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生[10]。趙樹鵬等[28]研究表明,采用橫行切口做手術(shù)可降低術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生。手術(shù)時可改用橫行切口,減小切口創(chuàng)面,以降低乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生。
1.3.3 腋窩淋巴結(jié)清除 腋窩淋巴結(jié)清掃范圍過大會損傷大量淋巴管,使患肢淋巴液大量積聚,導致水腫。Sandra等[11]研究表明,僅行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者,切除的淋巴結(jié)數(shù)目不會影響淋巴水腫的發(fā)生。Gencay等[16]研究顯示,淋巴結(jié)清掃數(shù)目與乳腺癌術(shù)后淋巴水腫之間沒有相關(guān)性。但Kilbreath等[17]研究發(fā)現(xiàn),行腋窩淋巴結(jié)清掃時,清掃數(shù)目多(>5個)的患者乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險增加。Miller等[24]研究發(fā)現(xiàn),行腋窩淋巴結(jié)切除的患者發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險比行前哨淋巴結(jié)活檢患者增加11.819倍。楊杰等[29- 30]研究認為,腋窩淋巴結(jié)清掃數(shù)目越多越容易增加乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生風險。淋巴結(jié)清掃數(shù)目與乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生是否密切相關(guān)尚有爭議,還需要開展進一步的研究來證實。
1.3.4 術(shù)后并發(fā)癥 Sandra等[11]研究表明,術(shù)后上肢早期水腫是發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的危險因素,早期水腫在該研究的危險因素中屬風險最高因素。楊潛[10]研究顯示,術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的患者相較于無并發(fā)癥的患者發(fā)生淋巴水腫的風險值為8.493。BeviLacqua等[31]2012年采用隊列研究方法調(diào)查了1 054例乳腺癌患者,隨訪了5年,應用Cox比例風險回歸分析術(shù)后血腫、感染和早期水腫的發(fā)生情況,5年后淋巴水腫發(fā)生率為10%~62%。唐小喬等[30,32]研究證實術(shù)后并發(fā)癥是發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險因素。
1.3.5 放療因素 放療后微細的淋巴管狹窄或閉塞及皮下組織發(fā)生纖維化限制了淋巴回流,從而誘發(fā)乳腺癌術(shù)后淋巴水腫。豐錦春等[19]研究發(fā)現(xiàn),接受放療組上肢淋巴水腫發(fā)生率為38.14%,未接受放療組為19.35%,行放療的患者上肢淋巴水腫發(fā)生率是未行放療者的2倍。Warren等[33]調(diào)查了1 099例術(shù)后行放射治療的患者,放療導致的淋巴水腫累積發(fā)生率如下:胸壁占3.1%,鎖骨上占21.9%,腋窩占21.1%。黃婧慧等[9- 10,30,32]研究發(fā)現(xiàn),放療是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的主要危險因素(P<0.05)。接受放射治療的乳腺癌患者發(fā)生術(shù)后淋巴水腫的風險更高,放療前應早期進行風險評估及預防性干預以降低術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生率或減輕其嚴重程度。
1.3.6 化療因素 黃婧慧等[9]對246例乳腺癌術(shù)后患者進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)化療(OR=6.669)是術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的影響因素。國外學者研究[21]認為化療會影響術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生,而謝玉環(huán)[34]的研究與之相悖,認為化療對術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生并沒有影響?;煂πg(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險影響的研究結(jié)果尚存在爭議,還需要進行進一步研究。
1.3.7 內(nèi)分泌治療 黃婧慧等[9]對246例患者進行回顧性研究,表明術(shù)后內(nèi)分泌治療是發(fā)生淋巴水腫的影響因素(P<0.05)。但目前國內(nèi)相關(guān)研究報道較少,內(nèi)分泌治療是否是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的影響因素有待進一步研究。
1.3.8 患肢抽血和輸液 Kilbreath等[17]研究認為,患肢抽血會增加乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生風險,而患側(cè)輸液不會增加發(fā)生風險。但BeviLacqua等[31]研究結(jié)果表明,患側(cè)手臂輸液會增加乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生率。在乳腺癌術(shù)后患者的護理中,避免在患肢抽血及輸液等,以減輕患者不適及術(shù)后并發(fā)癥。
1.3.9 優(yōu)勢側(cè) 楊潛等[10]對60例單側(cè)乳腺癌隨訪3年,研究結(jié)果表明優(yōu)勢手與術(shù)后上肢淋巴水腫無關(guān)。但Clark等[13]研究表明,手術(shù)側(cè)是優(yōu)勢側(cè)發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險是非優(yōu)勢側(cè)的0.6倍。目前研究有關(guān)優(yōu)勢側(cè)與發(fā)生淋巴水腫的相關(guān)性報道不多,結(jié)果還存在爭議,亟待進一步研究證實。
1.4.1 體重指數(shù)(BMI) BMI過高使機體所需的淋巴液循環(huán)及血液量更大,加重了機體循環(huán)負荷,致使機體出現(xiàn)水腫。國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn),BMI≥25 kg·m-2的患者上肢淋巴水腫發(fā)生率為34.44%,而BMI<25 kg·m-2者發(fā)生率為17.89%,BMI越大發(fā)生水腫風險越高[18]。國外學者研究發(fā)現(xiàn),BMI≥30 kg·m-2者比BMI≤24.9 kg·m-2者發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的風險高3倍[35]。王季等[36]對472例乳腺癌患者前瞻性研究顯示, BMI>30 kg·m-2患者比BMI<25 kg·m-2患者上肢淋巴水腫發(fā)生率高3.58倍,比BMI 25~30 kg·m-2患者高2.48倍。一項研究發(fā)現(xiàn)患者BMI≥30 kg·m-2會增加乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生率,BMI過高的患者易出現(xiàn)脂肪壞死,造成術(shù)后淋巴水腫加重[37]。黃婧慧等[9,14,30]研究也證實BMI是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的獨立危險因素,與既往研究結(jié)果一致。長期以來肥胖一直被認為是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的危險因素,但是減輕體重在管理乳腺癌術(shù)后淋巴水腫中的益處尚未明確。Lin等[38]研究表明,控制體重可以有效降低乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生率。
1.4.2 體內(nèi)化學成分 研究表明乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生不僅與BMI有關(guān),還與體內(nèi)化學成分有關(guān)[39- 40]。Ryu等[39]發(fā)現(xiàn),發(fā)生水腫時多不飽和脂肪酸濃度會隨之升高,脂肪酸脫氫酶活性指數(shù)升高。隨后李曉平[40]將脂肪代謝納入研究,結(jié)果表明患者自身體內(nèi)的脂肪代謝異??赡芘c乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生相關(guān)。
1.4.3 基因因素 有研究表明基因也是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的影響因素[41- 42]。Fu等[41]研究證明基因顯型會使液體潴留,從而導致淋巴水腫。VEGF家族對胚胎形成或腫瘤增殖過程中血管淋巴管生成的促進作用早已被證實。Jeltsch等[42]證實VEGF-C與受體FLT-4結(jié)合能特異性作用于淋巴系統(tǒng)。VEGF-C基因腺病毒載體注入小鼠皮下,引起皮膚的淋巴管增生,即可建立對人類原發(fā)性淋巴水腫基因治療的實驗模型。由此可見,篩查基因顯型對早期識別乳腺癌術(shù)后淋巴水腫具有重要意義。但是,由于基因檢測費用高,所以基因篩查方法用來早期識別乳腺癌術(shù)后淋巴水腫尚難以推廣,還需要臨床醫(yī)護人員加強對患者的宣教,使患者重視基因檢測。
1.5.1 高血壓 高血壓時體液里水鈉潴留,細胞外液量增加易引發(fā)皮下水腫。此外患者在用藥過程中使用鈣離子拮抗劑可誘發(fā)水腫。黃婧慧等[9]對246例乳腺癌術(shù)后患者進行回顧性研究,多因素分析顯示高血壓(OR=11.868)是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的影響因素。Meeske等[43]的臨床研究和Disipio等[44]的Meta分析均證實高血壓是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的危險因素之一。楊潛等[10,32,45]的研究表明,合并高血壓是發(fā)生乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的危險因素,有高血壓史患者術(shù)后發(fā)生淋巴水腫的風險相較于無高血壓病史者增加5.609倍。有研究[10]表明,早期控制血壓可降低乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生,臨床醫(yī)護人員應重視合并高血壓的乳腺癌患者,早期識別風險因素并進行預防性干預。
1.5.2 糖尿病 合并糖尿病的患者相較于未合并糖尿病的患者更易發(fā)生水鈉潴留,導致血管內(nèi)液增多,從而引起組織間液增多,液體積聚到一定程度易發(fā)生水腫。劉軍等[46]對250例乳腺癌術(shù)后患者隨訪6年,研究發(fā)現(xiàn)合并糖尿病是導致乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫發(fā)生的主要影響因素之一。研究表明控制高血壓、糖尿病可預防術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生[10,46]。
1.6.1 術(shù)后功能鍛煉 楊潛[10]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后功能鍛煉是乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的保護因素。劉曉溪等[32]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后上肢功能鍛煉可降低上肢淋巴水腫發(fā)生率(P<0.05)。BeviLacqua等[31,46]研究證實,缺乏上肢功能鍛煉是導致乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的主要因素之一(P<0.05)。王玲等[47]認為淋巴水腫預防行為對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生有影響,該研究將淋巴水腫預防行為因素納入到風險評估中,證實淋巴水腫預防行為對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生有一定影響。因此,臨床醫(yī)護人員應加強患者術(shù)后患肢功能鍛煉的指導及健康教育。
1.6.2 相關(guān)知識認知 有研究顯示,缺乏相關(guān)知識是導致乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生的重要影響因素[48]。范奕送等[49- 50]研究發(fā)現(xiàn),開展乳腺癌術(shù)后淋巴水腫相關(guān)知識健康宣教的患者淋巴水腫發(fā)生率為12.50%,未開展健康教育的患者淋巴水腫發(fā)生率為37.50%。開展宣教后患者提高了對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的認識及功能鍛煉的依從性,明顯降低了乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生率。楊璇等[51]對338例乳腺癌患者隨訪2年,將患者對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的認知情況納入危險因素中,建立了乳腺癌術(shù)后淋巴水腫風險等級預測模型,該研究證明患者對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的認知情況是發(fā)生淋巴水腫的危險因素。
Pusic等[52]的研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌術(shù)后發(fā)生淋巴水腫的患者比未發(fā)生淋巴水腫的患者心理健康和生理健康得分低。需要重視發(fā)生水腫患者的心理健康問題,避免患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等負性心理。Jeffs等[53]的研究發(fā)現(xiàn),由于害怕他人發(fā)現(xiàn)自己佩戴袖套是因為疾病的原因,發(fā)生淋巴水腫的患者拒絕出門時佩戴彈力手臂套,從而產(chǎn)生抵抗心理。由此可見,缺乏社會支持也會導致患者依從性降低,使其不能達到有效治療從而增加水腫的嚴重程度。
自然環(huán)境對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生可能也有影響。一項研究表明氣溫可以輕微影響細胞外液的變化,從而引發(fā)水腫[54]。在海拔方面,劉煜仲等[55]納入7項研究進行Meta分析,結(jié)果顯示,乘飛機旅行與淋巴水腫發(fā)生無明顯關(guān)聯(lián)。該研究證實海拔并非是發(fā)生淋巴水腫的影響因素,目前空氣濕度對淋巴水腫發(fā)生的影響尚未見相關(guān)研究報道。
乳腺癌術(shù)后淋巴水腫會影響患者生活質(zhì)量,早期預防顯得尤為重要。目前已有研究表明徒手淋巴引流、抗阻力訓練、肢體氣壓治療等可有效預防術(shù)后淋巴水腫及改善患者心理感受[32,53,56]。劉曉溪等[32]對150例乳腺癌患者術(shù)后采取肢體氣壓與功能鍛煉,干預后患者的社會、家庭狀況及情感狀況評分明顯高于干預前。Zimmermann等[56]研究報道,術(shù)后早期接受徒手淋巴引流的患者手術(shù)側(cè)未發(fā)生淋巴水腫,而未接受徒手淋巴引流的患者發(fā)生了水腫。針對危險因素進行預防可有效降低淋巴水腫的發(fā)生,國內(nèi)外已有研究報道淋巴水腫風險預測模型可有效預測水腫發(fā)生風險[22,31,57- 58],但目前國內(nèi)預測模型的研究還處于起步階段,預測模型還未能在臨床進行推廣應用。
BeviLacqua等[31]在2012年報道了乳腺癌術(shù)后淋巴水腫列線圖預測模型,構(gòu)建了3個乳腺癌術(shù)后淋巴水腫列線圖預測模型,包括術(shù)前、術(shù)后6個月內(nèi)、術(shù)后6個月以上。5年后發(fā)病風險分別為18%~62%、10%~66%、10%~62%。他們建立了淋巴水腫風險預測網(wǎng)站(http://www.lymphedemarisk.com/),輸入年齡、體重、身高、化療次數(shù)、是否接受過淋巴結(jié)清掃術(shù)和放療、術(shù)后6個月是否發(fā)生水腫等指標值后,可在線計算出淋巴水腫術(shù)后5年的發(fā)生率。2013年,Kim等[22]對實施乳腺癌改良根治術(shù)和保乳手術(shù)的772例患者進行回顧性分析,建立Cox回歸發(fā)病風險預測模型,納入輔助化療、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、放射治療3個指標,將發(fā)病風險分為3個等級,低度風險為≤1個危險因素,中度風險為2個危險因素,高度風險為3個危險因素。2014年,王玲[57]報道了風險評分系統(tǒng),該研究納入的風險因素為手術(shù)切口類型、腋窩淋巴結(jié)清掃范圍、放療、預防行為、腫瘤部位,并構(gòu)建Logistic評分系統(tǒng)和Additive評分系統(tǒng)。當Logistic評分≥35分和(或)Additive評分≥13分,患者發(fā)生淋巴水腫的風險較高。2019年,楊璇[58]報道了風險等級模型,該模型預測因子包括放療、體重增加、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、乳腺癌術(shù)后淋巴水腫相關(guān)知識掌握程度,將乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險進行分級,綜合得分<160分為低度風險,綜合得分160>240分為中度風險,綜合得分>240分為高度風險。該模型首次將患者對乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的認知情況納入危險因素中,可以個體化預測乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生風險,針對風險采取預防措施以降低淋巴水腫的發(fā)生率。
綜上所述,乳腺癌術(shù)后淋巴水腫風險因素研究中已包括人口學因素、治療因素、疾病因素、行為因素、疾病認知因素等。研究結(jié)果表明,患者的年齡、文化程度、淋巴結(jié)陽性數(shù)目、淋巴結(jié)清掃水平、腫瘤分期及大小、手術(shù)方式、放化療、并發(fā)癥、BMI、功能鍛煉、體內(nèi)化學物質(zhì)、基因、認知及心理社會支持等都與乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的發(fā)生存在一定相關(guān)性。目前乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的研究多趨向治療、護理措施,預防措施研究較為少見。乳腺癌術(shù)后預防淋巴水腫的措施主要為淋巴水腫風險預測模型。由于目前有關(guān)淋巴水腫風險預測模型研究甚少且尚未在臨床推廣應用,缺乏統(tǒng)一標準。因此,醫(yī)護人員應積極開展影響乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的主要風險因素及預防措施的研究,以減輕淋巴水腫的發(fā)生率。