托吡酯大劑量沖擊療法治療小兒癲癇的臨床效果及安全性

丁秋雪

癲癇是因?yàn)槎喾N原因使小兒未成熟的大腦皮質(zhì)神經(jīng)元出現(xiàn)刺激,進(jìn)而表現(xiàn)出異常放電的現(xiàn)象,這種病癥嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致小兒出現(xiàn)腦功能障礙,甚至使小兒的語言發(fā)育出現(xiàn)機(jī)能障礙,表現(xiàn)出語言障礙和記憶力衰退,并存在一系列的神經(jīng)行為異常和肢體強(qiáng)直性抽搐,也表現(xiàn)出意識(shí)障礙的情況［1］。本文對(duì)小兒癲癇采用托吡酯大劑量沖擊療法和小劑量用藥的效果進(jìn)行對(duì)比,詳細(xì)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月～2019年8月在本院進(jìn)行治療的84例小兒癲癇患兒,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組42例。觀察組男21例,女21例；年齡1～5歲,平均年齡(3.16±1.05)。對(duì)照組男22例,女20例；年齡1～5歲,平均年齡(3.17±1.04)歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患兒均被診斷為小兒癲癇,診斷符合《國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡(jiǎn)要解讀》中關(guān)于小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②所有患兒年齡均≤10周歲；③所有患兒精神狀態(tài)均正常,生命體征穩(wěn)定；④所有患兒癲癇發(fā)作次數(shù)均≥2次；⑤所有患兒的臨床資料完整,家長(zhǎng)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①未開展研究以前接受過系統(tǒng)的抗癲癇藥物治療患兒；②臨床資料不真實(shí)或者不完整的患兒；③存在內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)病變的患兒［3］；④先天性認(rèn)知功能障礙、精神障礙或心理障礙患兒；⑤存在藥物濫用史的患兒；⑥對(duì)本研究所用藥物過敏或不耐受的患兒；⑦因各種原因無法完成本文調(diào)查工作而退出研究組的患兒。

1.3方法 兩組患兒均采用托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555,規(guī)格：25 mg×60 s)治療。對(duì)照組口服小劑量托吡酯治療,首次用藥劑量為1 mg/(kg·d),根據(jù)患兒具體情況酌情增加藥物劑量,可將藥物劑量增加到6 mg/(kg·d),持續(xù)用藥12周。觀察組口服托吡酯大劑量沖擊療法治療,首次用藥劑量為6 mg/(kg·d),根據(jù)患兒具體病情況酌情增加用藥劑量,用藥劑量最大增加至10 mg/(kg·d),持續(xù)用藥12周。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果 根據(jù)《國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡(jiǎn)要解讀》進(jìn)行療效判定。如果治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%,為顯效；治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～74%,為有效；治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少≤49%,為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2不良反應(yīng) 包括共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識(shí)模糊、頭暈疲勞嗜睡、感覺異常、思維異常等。

1.4.3治療前后VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分 總智商包括拼圖、編碼、排列、積木、填圖,言語測(cè)試項(xiàng)目包括理解、背數(shù)、算數(shù)、詞匯、類同、知識(shí),每項(xiàng)評(píng)分均為0～20分,FIQ為0～100分,VIQ為0～120分,評(píng)分越高說明智商越高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療顯效24例,有效16例,無效2例,治療總有效率為95.24%；對(duì)照組治療顯效18例,有效14例,無效10例,治療總有效率為76.19%；觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.2222,P=0.0126＜0.05)。

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%,其中出現(xiàn)1例共濟(jì)失調(diào)、注意力受損,1例意識(shí)模糊,1例頭暈疲憊嗜睡；對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%,其中發(fā)生1例感覺異常和思維異常；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3兩組患兒治療前后VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分比較 治療前,兩組患兒VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患兒治療前后VIQ評(píng)分和FIQ評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

臨床上癲癇屬于兒科中比較常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,臨床研究統(tǒng)計(jì)得出我國(guó)小兒癲癇發(fā)病率達(dá)到1.0%。癲癇的臨床癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重,發(fā)病后易反復(fù)長(zhǎng)期性發(fā)作,臨床有＞40%的癲癇表現(xiàn)為非痙攣性抽搐,還有60%屬于痙攣性抽搐［4］。癲癇會(huì)導(dǎo)致患兒合并不同程度的腦損傷,使患兒出現(xiàn)形態(tài)生理功能的變性,損害了患兒的認(rèn)知功能。發(fā)生癲癇后易導(dǎo)致患兒神經(jīng)行為和心理異常,甚至導(dǎo)致其出現(xiàn)一些外傷性傷害。臨床研究認(rèn)為,在癲癇嚴(yán)重的情況下可能會(huì)使患兒發(fā)生腦死亡和腦缺血,極大危及患兒生命安全,也為社會(huì)及家庭帶來巨大的負(fù)擔(dān)。

托吡酯是臨床較為常見的一種廣譜抗癲癇藥物,是由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物,可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放,增加γ-氨基丁酸(GABA)激活γ-氨基丁酸A型受體(GABAA受體)的頻率,加強(qiáng)氯離子內(nèi)流,降低谷氨酸α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(AMPA受體)的活性,這種藥物具有較為穩(wěn)定的藥學(xué)理論,血漿蛋白結(jié)合率約為13%～17%［5］。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低,血漿濃度在4 g/ml以上時(shí)即可使其飽和。托吡酯在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝［6］。從人體的血漿、尿和糞中分離,經(jīng)過定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用,經(jīng)過水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物等,因此可以看出這種藥物的安全性更高,通過大劑量沖擊療法不會(huì)對(duì)患兒產(chǎn)生嚴(yán)重的危害和副作用,而且能夠提升整體的效果。

綜上所述,小兒癲癇患兒采用托吡酯大劑量沖擊療法治療能夠在不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的前提下提升整體治療的效果,緩解患兒臨床癥狀,是一種理想的用藥手段。