林力森 李國政 符月敏

摘要?目的：研究養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療脾胃虛弱型消化性潰瘍（PU）患者的療效。方法：選取2016年4月至2018年10月?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院收治的胃虛弱型PU患者160例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。對(duì)照組采用口服蘭索拉唑膠囊治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療，持續(xù)治療4周后，觀察比較2組臨床療效、中醫(yī)證候積分、胃腸激素胃激素（GAS）、生長(zhǎng)抑素（SS）水平、胃黏膜中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)、胃鏡積分及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療有效率（96.25%）明顯高于對(duì)照組（86.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組中醫(yī)證候積分、GAS水平、中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分、胃鏡積分較本組治療前顯著下降，且觀察組下降水平顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組SS水平較本組治療前顯著提高，且觀察組提高水平顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療脾胃虛弱型PU療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞?養(yǎng)胃溫脾湯;消化性潰瘍;脾胃虛弱型;臨床療效;中醫(yī)證候積分;胃腸激素;炎性反應(yīng);黏膜;不良反應(yīng)

Abstract?Objective：To study the effect of Yangwei Wenpi Decoction on the treatment in peptic ulcer（PU）patients with spleen-stomach deficiency type.Methods：A total of 160 PU patients with spleen-stomach deficiency type treated in Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2016 to October 2018 were selected，and were randomly divided into a control group and an observation group，with 80 cases in each group.The control group was given the lansoprazole capsules orally，while the observation group was given the adjuvant treatment of Yangwei Wenpi Decoction combined with lansoprazole capsules.After 4 weeks of continuous treatment，the clinical efficacy，traditional Chinese medicine（TCM）syndrome scores，gastrointestinal hormones [gastric hormones（GAS），somatostatin（SS）] levels，gastric mucosal neutrophil and monocyte infiltration status，gastroscope score and adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（86.25%）（P<0.05）; after treatment，the scores of TCM syndromes，GAS levels，neutrophil and monocyte infiltration scores，and gastroscopy scores of the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the decline in the observation group was significantly greater than that of the control group（P<0.05）; after that，the levels of SS in the 2 groups were significantly higher than those before the treatment，and the level of improvement in the observation group was significantly greater than that of the control group（P<0.05）; there was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）.Conclusion：Yangwei Wenpi Decoction has a significant effect on PU of weak spleen and stomach deficiency type，can effectively improve the clinical symptoms of patients，with no serious adverse reactions，which is worthy of promotion.

Keywords?Yangwei Wenpi Decoction; Peptic ulcer; Spleen-stomach deficiency type; Clinical efficacy; Traditional syndrome integral; Gastrointestinal hormones; Inflammation; Mucosa; Adverse reactions

中圖分類號(hào)：R289.5;R571文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.023

胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化所引起的潰瘍性病變稱為消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU），是一種常見慢性消化系統(tǒng)疾病，以胃和十二指腸處最為常見，具有發(fā)病率高、纏綿難愈、容易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，對(duì)患者的生命健康及日常生命質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床治療PU以藥物治療為主，西醫(yī)主要通過減弱侵襲因素或增強(qiáng)防御因素來改善癥狀，但治療后容易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃虛弱是該病病機(jī)所在，胃主降濁，脾主升清，脾失健運(yùn)則清陽不升，近而出現(xiàn)脘腹脹滿、胃痛等癥狀[3]。有研究報(bào)道養(yǎng)胃溫脾湯有益氣健脾、行氣和胃功效，治療PU對(duì)其臨床癥狀改善及療效提高有重要意義[4]。故本研究選取160例脾胃虛弱型PU患者為研究對(duì)象，探究養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療對(duì)其療效、胃腸激素及黏膜炎性反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年4月至2018年10月?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院收治的胃虛弱型PU患者160例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。觀察組中男56例，女24例;平均年齡（35.59±3.38）歲;病程3個(gè)月至10年，平均病程（3.37±1.28）年;胃潰瘍47例，十二指腸潰瘍33例。對(duì)照組中男50例，女30例;平均年齡（34.47±3.97）歲;病程3個(gè)月至11年，平均病程（3.48±1.38）年;胃潰瘍43例，十二指腸潰瘍37例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：XBZXYY2016-JH0618）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《消化性潰瘍的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》[5]中對(duì)PU的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胃鏡下表現(xiàn)為活動(dòng)期;中醫(yī)符合《消化性潰瘍的中西醫(yī)診斷與治療》[6]中對(duì)胃虛弱型PU診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胃痛，胃脹，次癥納呆，疲倦。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡18～70歲;3）近期未服用過鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑等相關(guān)藥物;4）患者及家屬知情同意并配合治療。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)

1）有上消化道手術(shù)史;2）合并惡性潰瘍及穿孔性潰瘍;3）女性處于妊娠或哺乳期;4）對(duì)本研究療法不耐受;5）合并嚴(yán)重心肝腎疾病。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

治療過程出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而不能完成治療計(jì)劃的患者;依從性差的患者。

1.6?治療方法

對(duì)照組患者口服蘭索拉唑膠囊（北京紅林制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123070），1次/d，30 mg/次，持續(xù)治療4周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療，方藥組成：小茴香10 g、黃芪30 g、砂仁6 g、桂枝10 g、白芍10 g、澤蘭葉12 g、良姜10 g、炙甘草6 g、木香各10 g、香附10 g[7]。失眠多夢(mèng)者加炒酸棗仁及合歡皮各15 g，納差便溏者加炒扁豆、炒雞內(nèi)金各10 g，煩躁易怒者加浮小麥、柴胡各15 g。水煎30 min后取汁，每日1劑，分早晚2次服用，持續(xù)治療4周。

1.7?觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：根據(jù)發(fā)作頻率、癥狀顯隱程度及可忍受程度給主癥胃痛、胃脹0～6分賦分，分值越高表示癥狀越明顯，發(fā)作評(píng)率越高，且更難忍受，次癥疲倦、納呆由無、輕、中、重計(jì)0、1、2、3分[8]。2）胃腸激素水平：采集所有患者空腹肘靜脈血4 mL，離心處理后放射免疫分析法分析胃激素（Gastrin，GAS）、生長(zhǎng)抑素（Somatostatin，SS）水平。3）2組胃黏膜炎性反應(yīng)：在胃鏡下進(jìn)行胃黏膜組織活檢，采用直觀模擬評(píng)分法評(píng)價(jià)中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)，由正常、輕度浸潤(rùn)、中度浸潤(rùn)、重度浸潤(rùn)計(jì)0、1、2、3分。4）胃鏡下潰瘍病變程度：輕度、中度、重度的潰瘍病變分別以2、4、6分值記，并比較2組治療前后分值。5）比較2組肝腎損傷、頭暈、惡心等不良反應(yīng)情況。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀及體征消失，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍瘢痕消失為痊愈，臨床癥狀及體征基本消失，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍瘢痕基本愈合為有效，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查潰瘍縮小范圍超過50%為好轉(zhuǎn)，潰瘍縮小范圍小于50%，臨床癥狀及體征未見好轉(zhuǎn)為無效[9]。治療有效率=（痊愈+有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料（年齡、中醫(yī)證候積分、SS等）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（性別、臨床療效、不良反應(yīng)）以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，2組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組胃痛、疲倦、胃脹、納呆評(píng)分較本組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組胃痛、疲倦、胃脹、納呆評(píng)分顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者胃腸激素水平比較

治療前，2組胃腸激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組GAS水平較本組治療前顯著下降，SS水平顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組GAS水平顯著低于對(duì)照組，SS水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者胃黏膜炎性反應(yīng)比較

治療前，2組胃黏膜炎性反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分較本組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者胃鏡積分比較

治療前，2組胃鏡積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組胃鏡積分較本組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組胃鏡積分顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6?2組患者不良反應(yīng)比較

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

3?討論

消化性潰瘍屬中醫(yī)“胃脘痛”“心下痛”“痞證”等范疇，主要表現(xiàn)為胃脘痛、噯氣吞酸及胸脅脹滿等臨床癥狀[10]。中醫(yī)認(rèn)為胃脘痛的病位在胃，脾胃虛弱是導(dǎo)致該病發(fā)生的決定性因素，脾胃為倉廩之官，正常時(shí)脾胃之間納運(yùn)相和，但當(dāng)情志不暢、飲食傷胃、久病脾胃受損時(shí)會(huì)均會(huì)致脾胃虛弱，最終導(dǎo)致出現(xiàn)胃痛[11]。主要病機(jī)為胃失和降，胃氣阻滯，不通則痛，病理因素包括濕阻、血瘀、氣滯、熱郁、寒凝[12]。中醫(yī)治療該病以辨證組方論治，并取得較為理想治療效果。

本研究選取脾胃虛弱型消化潰瘍患者160例，并根據(jù)不同治療方法分成2組，觀察組采取養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療，對(duì)照組采取蘭索拉唑膠囊治療。養(yǎng)胃溫脾湯是我科的自擬方，方中黃芪健脾益氣，其主要藥理成分為黃芪多糖和皂苷，現(xiàn)代研究表明，黃芪多糖和皂苷對(duì)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)具有重要作用;良姜?dú)w脾、胃經(jīng)，可行行氣止痛、溫胃散寒之功效;炙甘草具有健脾、調(diào)和諸藥的作用;香附可疏肝解郁、調(diào)中止痛;小茴香、木香行氣止痛;桂枝溫陽散寒;澤蘭葉活血清熱，防諸藥之燥;砂仁醒脾化濕;白芍緩急止痛。諸藥共同作用，可行溫脾和胃、行氣止痛之效，并可根據(jù)臨床兼癥進(jìn)行加減[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合觀察組臨床治療治療有效率、中醫(yī)證候積分及胃鏡積分下降程度均顯著大于單藥觀察組，說明養(yǎng)胃溫脾湯輔助蘭索拉唑膠囊治療脾胃虛弱型消化性潰瘍患者能有效提高其臨床治療效果，有助于改善胃痛、胃脹、疲倦及納呆等中醫(yī)證候，促進(jìn)潰瘍病灶恢復(fù)。胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的胃腸激素是調(diào)節(jié)其自身活動(dòng)功能的有效因子，其中SS對(duì)胃酸有明顯抑制作用，SS減少會(huì)引起胃酸分泌增多，從而減弱對(duì)胃黏膜的防御功能，最終導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生。研究報(bào)道，消化性潰瘍患者體內(nèi)GAS水平存在高表達(dá)現(xiàn)象，但治療后可恢復(fù)至正常水平，因此GAS可作為消化性潰瘍患者治療前后代償機(jī)制改善效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組SS水平顯著上升，GAS水平顯著下降，但聯(lián)合觀察組變化水平大于單藥觀察組，提示養(yǎng)胃溫脾湯輔助治療法對(duì)脾胃虛弱型消化性潰瘍患者胃腸激素具有較好調(diào)節(jié)作用，分析原因可能與方中良姜、桂枝溫胃散寒及澤蘭葉活血清熱有關(guān)。中性粒細(xì)胞及胃黏膜單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度是胃黏膜炎性反應(yīng)的有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中中性粒細(xì)胞是具有吞噬性的免疫細(xì)胞，當(dāng)身體中出現(xiàn)了異常的病原菌或自體壞死細(xì)胞組織，都會(huì)誘發(fā)中性粒細(xì)胞的聚集并浸潤(rùn)吞噬[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組中性粒細(xì)胞及胃黏膜單核細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分顯著下降，但觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組，提示養(yǎng)胃溫脾湯聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療法對(duì)脾胃虛弱型消化性潰瘍患者具有胃黏膜保護(hù)作用，分析原因可能方中黃芪及蘭索拉唑膠囊共同發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少其炎性反應(yīng)，從而改善組織中中性粒細(xì)胞及胃黏膜單核細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)，加強(qiáng)其胃黏膜細(xì)胞保護(hù)作用。本研究中觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明養(yǎng)胃溫脾湯輔助蘭索拉唑膠囊治療脾胃虛弱型消化性潰瘍無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，養(yǎng)胃溫脾湯輔助蘭索拉唑膠囊治療脾胃虛弱型消化性潰瘍能有效提高其臨床療效，并有助于調(diào)節(jié)其胃腸激素水平，改善其黏膜炎性反應(yīng)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]黃少鵬，程宏輝，劉鎮(zhèn).胃潰靈湯結(jié)合針灸治療消化性潰瘍的療效及對(duì)血清免疫功能蛋白和血清炎性反應(yīng)因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（11）：2693-2696.

[2]黃導(dǎo).奧美拉唑與泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的臨床療效及安全性比較[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（8）：70-72.

[3]魏靜波，王翼洲.消化性潰瘍中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（3）：427-429.

[4]劉慧娟.中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（22）：106-108.

[5]張萬岱，陳治水，危北海.消化性潰瘍的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（5）：478-480.

[6]李家邦.消化性潰瘍的中西醫(yī)診斷與治療[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001：56.

[7]劉娟，唐紅，秦萍，等.十味溫脾湯治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（9）：1185-1186.

[8]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：151-152.

[9]王媛媛，蓋銀玲，楊小春.胃愈瘍飲協(xié)定方聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)Hp陽性消化性潰瘍患者白細(xì)胞介素-17、α-防御素、TGF-β1水平的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（7）：1601-1604.

[10]張安.中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍臨床研究[J].河南中醫(yī)，2016，36（4）：669-671.

[11]趙瑛瑛，陳浩軍，黃國欣.胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2448-2450，2454.

[12]憨蘭.消化性潰瘍應(yīng)用中醫(yī)辨證治療的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（8）：84-85.

[13]劉娟，唐紅，秦萍，等.十味溫脾湯治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（9）：1185-1186.

[14]李淑紅，劉華一，唐艷萍.香砂六君子湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染致脾胃虛弱型消化性潰瘍48例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2016，57（21）：1854-1857，1863.

[15]王關(guān)林，李丹琪.黃芪建中湯加減治療脾胃虛寒型胃潰瘍的療效及血清胃泌素、生長(zhǎng)抑素水平的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（6）：798-799.

[16]趙艷，姬鋒養(yǎng).養(yǎng)胃清幽湯對(duì)HP陽性消化性潰瘍患者胃黏膜炎癥及潰瘍愈合作用的研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（2）：154-156.

（2019-08-20收稿?責(zé)任編輯：楊覺雄）