蔣吳君, 王宇清

1 研究背景

《中國流感疫苗預防接種技術指南(2020-2021)》建議所有≥6月齡(出生后滿180天)的人每年接種流感疫苗，除非有禁忌證。兒童是流感的主要傳播者，為這個年齡段的兒童接種疫苗被認為是阻斷傳播和控制疾病的最有效方法。2013年，英國將所有兒童的年度流感疫苗納入國家免疫計劃，該計劃使用減毒活流感疫苗(LAIV)，目標人群為2至11歲的所有兒童。目前許多已發(fā)表的研究已證明了LAIV對普通人群的有效性和安全性[1-3]。

然而，由于擔心LAIV誘發(fā)喘息，一些指南建議不要將其用于哮喘或反復喘息的兒童。在英國，有9%的兒童被診斷哮喘[4]，SNIFFLE-2研究提供了LAIV在輕度至中度哮喘兒童中安全性的證據[5]。但是，對于需要較高劑量吸入糖皮質激素(ICSs)或患有難治性哮喘的兒童，尚無足夠的安全性數據。

2 方法

為了評估LAIV在中重度哮喘兒童以及反復喘息的學齡前兒童中的安全性，Paul等[6]研究人員在英國的14家專業(yè)診所進行了一項前瞻性、多中心的IV期干預研究。入組患兒標準為年齡在2～18歲，符合哮喘診斷標準且長期吸入ICS治療；對于學齡前兒童(2～5歲)在上一年有過2次及以上需要口服激素或住院治療的喘息，也符合入組標準。如果參與者2年內有需要有創(chuàng)通氣的呼吸道疾病或有LAIV禁忌證，則被排除在外。

對參與者進行臨床評估[包括生命體征和肺功能(FEV1和/或呼氣峰值流速)]。 還要求其父母填寫以下適合年齡的哮喘控制問卷，以評估哮喘控制：2歲到4歲，兒童呼吸和哮喘控制測試(TRACK)[7]；5到11歲，哮喘控制問卷(ACQ)和兒童哮喘控制測試 (cACT)[8]；年齡在12歲及以上，ACQ和ACT[9]。按照產品特征摘要中指定的方法，對受試者接種四價LAIV。接種疫苗后72 h給父母打電話記錄任何不良事件，然后在4周后通過電子郵件或電話聯(lián)系父母，以重新評估相關癥狀和哮喘控制評分。

最終研究觀察的主要結局是患有哮喘/反復喘息的兒童在接種LAIV之前和之后4周內哮喘控制的變化。次要結局為研究參與者在LAIV后4周內發(fā)生的喘息急性發(fā)作的發(fā)生率。

3 結果

該研究隊列最終招募了478例參與者，均接受了至少1劑LAIV。該隊列的中位年齡為9.3歲(范圍2～18歲)，男性288例(60%)。在這478例參與者中，332例(69%)在研究之前接受過流感疫苗接種。63%的兒童有過敏性鼻炎，48%有過濕疹和44%存在食物過敏。

在478例參與研究的兒童中，有319例獲得了哮喘控制的隨訪數據。在有隨訪數據的人群與沒有隨訪數據的人群之間，年齡，基線哮喘控制和以前的疫苗接種狀況沒有明顯差異。47例患兒在給藥4周內出現(xiàn)一次輕度喘息，但與LAIV的接種、哮喘的嚴重程度及基線肺功能值均不相關(圖1)。LAIV后出現(xiàn)嚴重喘息的受試者比例[37/319(11.6%)，95%CI：8.3%～15.6%]與對照得到改善的受試者的比例[28/319例(8.8%)相似，P=0.26]； 因此，這些數據不能證明隨訪中的嚴重喘息發(fā)作是由于LAIV所致。

這項研究結果表明:哮喘兒童可以安全地接種LAIV。同時這項研究結果也為英國修訂的2019/2020年度指南提供了證據，即吸入糖皮質激素的哮喘兒童可以安全地接受LAIV。