抗IgE單克隆抗體的不良反應(yīng)

李麗莎

奧馬珠單抗是針對游離IgE的單克隆抗體，用于治療重癥哮喘及頑固性蕁麻疹。其作用機制為：與血清游離IgE結(jié)合，阻止其結(jié)合到效應(yīng)細胞的IgE受體之上而引起交聯(lián)和炎癥介質(zhì)的釋放；能夠讓效應(yīng)細胞表面的IgE受體FcεRI表達減少，也會促使患者周圍血中嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞數(shù)量下降[1]。

文獻報道奧馬珠單抗最常見的不良反應(yīng)有：病毒感染、上呼吸道感染、鼻竇炎、頭痛，但這些反應(yīng)的發(fā)生率在藥物組與安慰劑組類似。使用奧馬珠單抗藥物組的發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有：皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、鼻出血、月經(jīng)過多、血腫、注射部位反應(yīng)，個別患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，并且可能為延遲反應(yīng)，即注射后9～10 h后才發(fā)生，因此也需要警惕[2]。

關(guān)于使用奧馬珠單抗是否會引起腫瘤，美國食品藥品監(jiān)督管理局對臨床試驗數(shù)據(jù)的總結(jié)發(fā)現(xiàn)，使用奧馬珠單抗的藥物組腫瘤發(fā)生率(20/4 127，0.5%)高于安慰劑組(5/2 236，0.2%)，類型上以上皮或?qū)嶓w瘤為主。但是，2014年1項新的大規(guī)模前瞻性隊列研究(EXCELS研究)結(jié)果又顯示，5 000例中重度哮喘患者注射奧馬珠單抗5年以上，藥物組和對照組比較，腫瘤發(fā)生率并無顯著差異[3]。2019年1項總結(jié)隨機對照研究的薈萃分析也表明，奧馬珠單抗治療后患者發(fā)生實體腫瘤的風(fēng)險與安慰劑組相似[4]。

關(guān)于奧馬珠單抗是否會使患者心血管疾病的風(fēng)險增加，目前尚不明確。在EXCELS前瞻性隊列研究中，5 000例中重度哮喘患者注射奧馬珠單抗5年以上，數(shù)據(jù)顯示奧馬珠單抗組的動脈血栓事件有高于對照組的趨勢，提示患者在注射前應(yīng)評估心血管疾病的風(fēng)險[5]。但是，2017年1項新的薈萃分析總結(jié)了25項隨機對照研究的數(shù)據(jù)，又發(fā)現(xiàn)奧馬珠單抗組和安慰劑組相比，發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險無差異[6]。

綜上所述，奧馬珠單抗的治療可能引起皮疹、腹瀉、嘔吐等輕癥不良反應(yīng)，也需要警惕偶發(fā)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。但關(guān)于奧馬珠單抗與腫瘤或心血管事件的關(guān)聯(lián)，目前的研究結(jié)果尚無定論。