姚舜禹,張麗琳

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，天津 300110

新城疫(Newcastle disease，ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus，NDV)引起的急性、發(fā)熱性、高度接觸性禽類傳染病，感染了新城疫的病禽的癥狀主要反映在消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，常見于雛雞[1-2]。ND于1926年、1927年在印度尼西亞爪哇島和英國紐卡斯爾被相繼發(fā)現(xiàn)，隨后在韓國、印度、斯里蘭卡、日本、澳大利亞和菲律賓都發(fā)現(xiàn)了新城疫疫情[3-5]。目前，全世界已有4次大規(guī)模的新城疫疫情爆發(fā)[6]。而且，不只是家禽(如雞)，其他的鳥類(如鴿子、鸚鵡、野雞、孔雀、野生水鳥等)也易感染NDV，迄今為止，已有超過236種鳥類被報道感染了NDV[7]。世界銀行為了繪制《世界牲畜疾病地圖冊》，查閱了從2006年至2009年這4年里世界動物衛(wèi)生組織對176個國家所做的《動物健康年鑒》，得出的結(jié)論是：新城疫是家禽中第四大問題性疾病，僅次于高致病性禽流感、禽傳染性支氣管炎和低致病性流感[8]。我國在《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃》中也將新城疫規(guī)定為優(yōu)先防治和重點防范的五大動物疫病之一[9]。

NDV的核酸是單股負鏈RNA，從世界各地分離出來的NDV毒株有3種不同的堿基數(shù)：于1960年以前分離的基因組含有15 186個核苷酸[10]；在我國發(fā)現(xiàn)的毒株含有15 192個核苷酸[11]；在德國發(fā)現(xiàn)的弱毒株有15 198個核苷酸[12]。典型的NDV基因組包括3’端的55 nt先導(dǎo)序列和5’端的114 nt末端序列，除此之外還有6個新城疫病毒的必需基因，負責編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白，分別是核衣殼蛋白(nucleocapsid protein，N)、基質(zhì)蛋白(matrix protein，M)、磷蛋白(phosphoprotein，P)、融合蛋白(fusion protein，F(xiàn))、血凝素-神經(jīng)氨酸酶蛋白(hemagglutinin-neuraminidase protein，HN)和大聚合酶鏈反應(yīng)蛋白(RNA-dependent DNA polymerase，L)，順序為3’-N-P-M-F-HN-L-5’[13]。其中，F(xiàn)蛋白和HN蛋白是引發(fā)融合過程的關(guān)鍵，并與NDV免疫原性密切相關(guān)[14]。NDV作為一種RNA病毒，變異性較大，一直在不斷發(fā)展產(chǎn)生新的亞型。根據(jù)F蛋白基因編碼序列的差異，以及Czeglédi等[15]對NDV基因組的分析，同時參考了病毒分類系統(tǒng)標準，將NDV分為2大類，其中僅有1種基因型被歸類于為Ⅰ類(ClassⅠ)，而另外18種基因型為Ⅱ類(Class Ⅱ)，Ⅰ類基因型病毒與Ⅱ類基因型病毒的遺傳差異為41.0%～46.3%[16]。

疫苗免疫接種是預(yù)防新城疫的主要方法。20世紀50年代初，減毒活疫苗是唯一可用的ND疫苗類型，直至20世紀70年代，滅活疫苗才逐漸被使用[17]。減毒活疫苗和滅活疫苗各有利弊：減毒活疫苗可以直接進行口服免疫，并且活疫苗制作成本低廉，但如果飼養(yǎng)條件較差或者雞群狀態(tài)不健康時，則有可能引發(fā)疾病[18]；滅活疫苗則對抗原量需求較大，產(chǎn)生的細胞免疫水平較低，并且受佐劑的影響可能存在副作用，導(dǎo)致接受免疫的禽類產(chǎn)生炎癥，而其中含有的芳香族化合物有致癌風(fēng)險[19]。自20世紀80年代末以來，新城疫的基因工程疫苗成為了研究熱點，雖然有制作成本高、免疫周期中每次免疫間隔時間短等缺點，但是其免疫完成后效力持續(xù)時間通常較長并且能減少已存在抗體的影響，因此，相關(guān)的研究一直在開展，是新型新城疫疫苗的主要研發(fā)方向[20]?；诖?，本文對新城疫傳統(tǒng)疫苗、載體疫苗和病毒樣顆粒(virus-like particle，VLP)疫苗等不同類型疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀與前景進行了分析，同時對納米粒子、新型免疫佐劑在新城疫疫苗研發(fā)過程中的應(yīng)用進展進行了總結(jié)，旨在為研究更廉價、高效、有針對性的新城疫疫苗提供參考，從而推進對新城疫疫情的防控。

1 新城疫疫苗的研發(fā)進展

接種疫苗有3個主要目標：減少或消除臨床癥狀；降低強毒株的傳播；增強對外來病毒感染的抵抗能力[21]。對于ND疫苗，判斷其效力的指標是至少在2次疫苗接種后超過85%的雞群的血凝抑制(hemagglutination inhibition，HI)抗體效價大于8[22]。傳統(tǒng)的新城疫疫苗包括減毒活疫苗和滅活疫苗2種；自20世紀80年代以來，VLPs逐漸成為了一種安全有效的疫苗；進入20世紀90年代，利用基因工程改造病毒或細菌，再以此作載體表達特定免疫源性蛋白而形成的載體疫苗進入人們的視野；進入21世紀后，利用現(xiàn)代生物學(xué)手段來研發(fā)各種新型新城疫疫苗或者新的疫苗遞送方式成為熱點。

1.1 傳統(tǒng)疫苗

傳統(tǒng)的新城疫疫苗包括減毒活疫苗和滅活疫苗兩種類型。減毒活疫苗通常是指用某些天然弱毒分離物或人工減毒的活病毒株制成的疫苗。從20世紀40年代開始，眾多新城疫毒株被分離并被減毒，經(jīng)過細胞傳代后逐步發(fā)展為商業(yè)化的新城疫疫苗[23]。1948年，第一支針對新城疫的減毒活疫苗獲批生產(chǎn)，是用能在雛雞中引起病癥的毒株(B1)所制備，僅適用于4周以上的雞[24]。目前最常用的ND疫苗是由20世紀40年代誕生的減毒活疫苗制備而得，如從1946年分離出的H株和1947年分離出的LaSota株[25]。在早期分離出的毒株中，LaSota株在幼齡雞中的復(fù)制能力最高，產(chǎn)生的中和抗體水平也最高，因此，LaSota疫苗株在強毒NDV流行的國家使用非常普遍[26]。減毒活疫苗可以激活粘膜和體液免疫功能，但這也可能引起臨床呼吸道癥狀，使產(chǎn)蛋量下降，并且減毒活疫苗嚴格要求冷鏈運輸，這些都限制了此類疫苗的應(yīng)用[27]。澳大利亞國際農(nóng)業(yè)研究中心生產(chǎn)的減毒活疫苗Ⅰ-2株解決了熱穩(wěn)定性的問題[28]，使其可以應(yīng)用于環(huán)境溫度較高的地區(qū)。關(guān)于如何提高新城疫疫苗熱穩(wěn)定性的研究仍在繼續(xù)[29-30]。

滅活疫苗指對新城疫病毒進行滅活后添加佐劑制成的疫苗。第一款商業(yè)化新城疫滅活疫苗于1945年在美國開始銷售，但由于其價格相對較高，并且防治效率也不能將疫情控制到足以值得廣泛使用的水平，因此當時未被家禽業(yè)采用[31]。目前常用的雞新城疫滅活疫苗，大部分是由LaSota株所制。20世紀70年代時，使用氫氧化鋁作為佐劑的滅活疫苗被廣泛使用，但是滅活疫苗的免疫原性較差，很快被減毒活疫苗取代[32]。直到性能優(yōu)越的油乳劑滅活疫苗興起之后才再次進入人們的視野。但油乳劑滅活疫苗在注入禽類體內(nèi)后需要較長一段時間才能完全釋放，通常需要10～20 d發(fā)揮效果以產(chǎn)生免疫力[21]。

盡管減毒活疫苗和滅活疫苗可以在禽類中起到良好的預(yù)防作用，但疫苗失效的情況時有發(fā)生[32]。導(dǎo)致疫苗失效的可能原因之一是疫苗接種反應(yīng)差，這也取決于與疫苗本身無關(guān)的因素，如ND疫苗接種前的免疫抑制：各種不同的禽類病原體(如傳染性支氣管炎病毒、雞膽皰疹病毒、傳染性法氏囊病病毒和支原體屬)都能產(chǎn)生免疫抑制作用[33]。由此可見，成功研制共表達不同病原體的抗原，同時誘導(dǎo)機體產(chǎn)生這幾種病原體的免疫反應(yīng)的疫苗將具有巨大的價值。

1.2 載體疫苗

20世紀90年代，利用基因工程改造病毒或細菌，再以此作載體表達特定免疫源性蛋白而形成的載體疫苗進入人們的視野。載體疫苗的優(yōu)點是可以最大限度地不受接種動物體內(nèi)NDV抗體的干擾[34]。近年來，使用其他禽類病毒作為載體開發(fā)抗NDV的重組疫苗是疫苗研發(fā)的重點方向。截至目前，包括禽痘病毒、火雞皰疹病毒、傳染性法氏囊病病毒等經(jīng)修飾后都可作為疫苗的載體。在1990年，基于禽痘病毒(fowlpox virus，F(xiàn)PV)載體表達NDV的F蛋白和HN蛋白的重組載體疫苗被證明可以保護雞免受強毒NDV的攻擊[35]。隨后，法國和美國的2個科研團隊同樣基于F蛋白和HN蛋白開發(fā)了多種重組疫苗，均具有免疫保護功效[36-37]。在我國，張體銀等[38]和甘軍紀[39]早期先后開發(fā)了基于禽痘病毒載體的新城疫疫苗。2015年，辛舒等[40]將NDVF基因構(gòu)建到pTS2GFPV150質(zhì)粒上，將重組質(zhì)粒與禽痘病毒株FPV282E4共轉(zhuǎn)染雞胚成纖維細胞進行同源重組，獲得重組病毒rFPV-F，經(jīng)鑒定，該重組病毒可以在細胞內(nèi)表達，同時具有良好的反應(yīng)原性，為進一步開展免疫原性試驗奠定了基礎(chǔ)。

重組疫苗載體中使用同樣廣泛的還有火雞皰疹病毒(herpesvirus of turkeys，HVT)，又稱馬立克氏病病毒(Marek’s disease virus，MDV)。1992年，Morgan等[41]將NDV的F蛋白插入HVT的非必需基因，開發(fā)了基于HVT載體的疫苗，并證明其對雞的新城疫和馬立克氏病同時具有保護作用。截至2013年，已經(jīng)有2種商業(yè)化HVT(rHVT)疫苗[42]。2019年，Gergen等[43]構(gòu)建了以HVT為載體的雙重重組株(HVT-NDV-ILTV)，該株包含來自NDV的F基因和來自傳染性喉氣管炎病毒(infectious laryngotracheitis virus，ILTV)的gD+gI基因，在NDV(GB Texas株)、ILTV(LT96-3株)和MDV(GA5株)毒株的攻擊下生存率分別是97%、94%和97%。rHVT-ND疫苗可以在卵內(nèi)或孵化后皮下注射，產(chǎn)生長期免疫力。但是rHVT-ND疫苗也存在一些缺點：①它們需要保存在液氮中，并要求在解凍后1 h內(nèi)施用；②rHVT-ND需要至少在4周內(nèi)每周連續(xù)使用才能達到完全免疫[44]。

此外，Li等[45]利用傳染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus, IBDV)載體表達NDV的HN蛋白，產(chǎn)生針對IBDV和NDV的抗體，能夠分別在IBDV、NDV攻毒時使70%～80%、50%～60%的雞得到保護。此后還出現(xiàn)了使用沙門氏菌作為載體的NDV疫苗等其他載體疫苗，但均尚未得到大規(guī)模的應(yīng)用[46]。綜上所述，目前常見的3種新城疫疫苗在實際應(yīng)用中各有利弊(表1)，根據(jù)實際情況選擇最適合的疫苗類型，才能使其效力得到充分發(fā)揮。

1.3 病毒樣顆粒疫苗

病毒樣顆粒(virus-like particle, VLP)是由病毒的結(jié)構(gòu)蛋白自行裝配而成的高度結(jié)構(gòu)化的蛋白結(jié)構(gòu)，這其中不含有病毒的核酸部分，但在結(jié)構(gòu)上VLPs與天然的病毒粒子結(jié)構(gòu)相似，幾乎具有原病毒粒子全部的免疫原性。VLPs是一種亞單位疫苗，能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，從而對同源病毒感染具有免疫效果，其本身也可以作為免疫系統(tǒng)的外來物而促進免疫，并且由于缺乏病毒基因組，VLPs不具有傳染性，因此是一種理想的疫苗研發(fā)策略[49]。將含有編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白基因的載體轉(zhuǎn)染細胞后，通過表達M蛋白或M蛋白與糖蛋白的組合蛋白或M蛋白與NP蛋白的組合蛋白，可以產(chǎn)生許多不同的副粘病毒VLPs，這些VLPs具有較高的釋放效率[50]。Xu等[51]采用了桿狀病毒表達系統(tǒng)(baculovirus expression system, Bac-to-Bac)，以NDV M蛋白為骨架，表面為保護性抗原F蛋白和HN蛋白，構(gòu)建了基于基因型Ⅶ亞型NDV病毒株的病毒樣顆粒(NDV VLPs)。該NDV VLPs疫苗與商業(yè)化的LaSota疫苗相比，刺激產(chǎn)生的保護期更長，組織病毒負荷更少，病毒脫落期更短。盡管尚未商業(yè)化，但利用不同NDV株的糖蛋白組裝成VLPs以開發(fā)廣譜的ND疫苗，具有廣闊的應(yīng)用前景。

表1 減毒活疫苗、滅活疫苗與載體疫苗的特性比較[47-48] Table 1 Comparison of the live attenuated, inactivated and carrier vaccines[47-48]

1.4 納米粒子在新城疫疫苗遞送過程中的應(yīng)用

納米粒子可以使疫苗免受母源抗體和核酸酶的影響，是一種理想的疫苗遞送載體[52-53]。傳統(tǒng)的疫苗遞送系統(tǒng)，如在疫苗中添加膽固醇、磷脂等免疫刺激復(fù)合物能延長抗原的存留時間，但其刺激性較強、毒性較大，且更適合于在細胞免疫階段起作用的疫苗，因此更高效、安全的納米粒子遞送系統(tǒng)成為研究熱點[54]。有機材料和無機材料，如聚乳酸、聚(丙交酯-共-乙交酯)、殼聚糖、羧甲基纖維素、磷酸鈣和磷酸鎂，均可以用作納米顆粒載體，并可以通過多種途徑給藥。具有代表性的有機材料——2種殼聚糖衍生物：O-20-羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖和N-2-羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖，已被用于制造納米粒子并作為ND疫苗的遞送載體，這2種疫苗載體能產(chǎn)生比傳統(tǒng)載體更高的淋巴細胞增殖水平，提供更強的免疫反應(yīng)，并具有更高的安全性[54]。無機納米粒子作為ND疫苗的遞送載體的相關(guān)研究也一直在推進。Zhao等[55]開發(fā)了SiO2納米粒子用于鼻內(nèi)遞送新城疫DNA疫苗，與直接將DNA疫苗進行肌肉注射相比，這些SiO2納米粒子毒性更低，并誘導(dǎo)了更強的細胞和體液免疫應(yīng)答，用強毒力的NDV F48E9毒株進行攻毒檢驗，保護效率為100%。與傳統(tǒng)疫苗遞送系統(tǒng)相比，納米顆粒遞送系統(tǒng)可以保護抗原免于被破壞，可控制抗原的釋放并增加反應(yīng)持續(xù)時間，因此以納米粒子來實現(xiàn)疫苗的遞送是未來疫苗發(fā)展的重要研究方向[54]。

1.5 新型免疫佐劑在新城疫疫苗中的應(yīng)用

免疫佐劑(immune adjuvant)是指先于抗原或與抗原同時應(yīng)用，可以非特異性地增強機體的特異性免疫應(yīng)答、增強抗原免疫原性或改變免疫反應(yīng)類型，而本身并無抗原性的物質(zhì)[56]。傳統(tǒng)的免疫佐劑包括鋁鹽佐劑、油乳佐劑、弗氏佐劑[57]。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，新型疫苗的研究不斷深入，這些新型疫苗理論上比傳統(tǒng)疫苗更安全，但由于免疫原性較弱、分子較小等原因并不能引起足夠強度的免疫應(yīng)答，而傳統(tǒng)的免疫佐劑在新型疫苗中的作用有限[58]。因此，研發(fā)能輔助新型疫苗誘導(dǎo)或增強體液與細胞免疫應(yīng)答的安全有效的新型佐劑成為熱點。目前的研究主要圍繞固有免疫受體的配體、細胞因子等展開。

Toll樣受體(Toll-like receptors, TLR)是一種模式識別受體(pattern recognition receptor, PRR)，而先天免疫系統(tǒng)借助PRR特異性識別外來病原體。目前ND疫苗研究的一個方向就是通過使用TLR的配體作為佐劑，來增強疫苗效力[59]。以TLR信號途徑為靶點的新型免疫佐劑的安全性和有效性較好，使其在佐劑的設(shè)計中越來越受到重視，成為免疫佐劑的又一重要發(fā)展方向[60]。Ramakrishnan等[61]證明了在給予了TLR-7配體R-848后，干擾素IFN-β、IFN-γ以及白細胞介素IL-1β、IL-4和TLR-7在雞外周血單個核細胞中的表達顯著上調(diào)，從而增強免疫力。另一種TLR配體疫苗是含有未甲基化的CpG基序的寡聚脫氧核苷酸(CpG ODN)，CpG能以TLR-9依賴的方式刺激機體免疫應(yīng)答。含有CpG ODN的疫苗可以粘膜注射，安全性較高，能通過改善抗原呈遞細胞的功能來提高共同施用疫苗的免疫原性，從而增強體液和細胞免疫反應(yīng)，可作為新城疫和其他危害家禽的病毒疫苗的有效佐劑[62]。

細胞因子可以調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)細胞因子也可以作為免疫佐劑來增強疫苗的效力[63]。雞IFN-γ(cChiIFN-γ)是一種巨噬細胞活化調(diào)節(jié)劑，可抑制病毒復(fù)制，通過抑制Th2細胞因子的產(chǎn)生促進Th1反應(yīng)的發(fā)展，并增強抗原呈遞作用[64]。2007年Rauw課題組構(gòu)建了表達雞IFN-γ雞腺病毒血清型1(CELO)重組體，可以抑制雞胚成纖維細胞(chicken embryo fibroblast, CEF)中溶細胞病毒(cytolytic virus, CLV)的復(fù)制并激活巨噬細胞，促進Th1反應(yīng)，增強抗原提呈作用[65]。Susta等[66]以強毒力NDV毒株為載體表達雞的IL-2，能夠降低雞血液、脾臟和粘膜分泌物中的病毒載量，但死亡率未出現(xiàn)明顯變化，與之相比，在同種毒株基因組中插入IFN-γ后，雞發(fā)病率和死亡率都有明顯降低[67]。IFN-γ作為佐劑，已被證明可改善疫苗對不同禽類病原體的保護并增強免疫反應(yīng)，然而IFN-γ的表達和純化成本較高，且需要多次注射使用，不適合大規(guī)模的家禽養(yǎng)殖，因此對其的商業(yè)化開發(fā)仍需要進一步評估[68]。

值得注意的是，TLR配體和細胞因子的免疫調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮取決于多種因素，如病原體的類型、免疫接種的時間點以及遞送的TLR配體或細胞因子的數(shù)量等[69]。這也說明，新型疫苗進入商業(yè)化階段還有一段距離。

2 新城疫疫苗的商業(yè)化

目前，常見的商業(yè)化的新城疫疫苗仍以傳統(tǒng)疫苗為主。但國內(nèi)外市場上常見的新城疫疫苗還有些差異。

2.1 國內(nèi)市場常見的新城疫疫苗

商業(yè)化的新城疫疫苗目前仍以傳統(tǒng)疫苗為主。在我國新城疫減毒活疫苗主要有2類：中等毒力的Ⅰ系疫苗和低毒力的Ⅱ系、Ⅲ系、Ⅳ系疫苗及其克隆株等。國內(nèi)的大多數(shù)獸用疫苗公司均生產(chǎn)減毒活疫苗；商業(yè)化滅活疫苗相對于減毒活疫苗應(yīng)用較少，我國市場上的滅活疫苗主要由LaSota、Clone 30 2種毒株制備而成，佐劑均為油佐劑,瑞普生物、華派、和諾倍威-易邦等公司都有相應(yīng)的產(chǎn)品，在2014年揚州大學(xué)聯(lián)合8家企業(yè)開發(fā)了A-Ⅶ株滅活疫苗，是世界首例重組新城疫病毒滅活疫苗，目前諾倍威-易邦生物等公司有生產(chǎn)銷售[70]。表2對國內(nèi)市場上主流的新城疫減毒活疫苗和滅活疫苗進行了總結(jié)。

2.2 國外市場常見的新城疫疫苗

在國際范圍內(nèi)，Ceva、Zoetis、MSD和LAH等公司都有在多個國家銷售的新城疫疫苗。減毒活疫苗方面，除了較為常見的LaSota、Clone 30、V4、Hitchner B1等毒株的疫苗，Ceva還開發(fā)了PHY-LMV-42毒株的減毒活疫苗，墨西哥的Investigacion aplicada公司開發(fā)了rP05的基因V型重組疫苗，將基因工程疫苗的技術(shù)成功應(yīng)用到了減毒活疫苗中。滅活疫苗方面，除了常見的LaSota滅活疫苗，韓國的KBNP公司還開發(fā)了KBNP-C4152R2L株(genotype Ⅶ)滅活疫苗。MSD AH還有基于新城疫P201株開發(fā)的、專門針對鴿新城疫的滅活疫苗。除了少數(shù)疫苗，如羅馬尼亞的Romvac公司開發(fā)了一款應(yīng)用氫氧化鋁膠體佐劑的LaSota株滅活疫苗，大部分滅活疫苗的佐劑都為油佐劑。表3對國際市場上主流的新城疫減毒活疫苗和滅活疫苗進行了總結(jié)。

表2 國內(nèi)市場常見新城疫疫苗Table 2 Common newcastle disease vaccine in domestic market

表3 國際市場常見新城疫疫苗Table 3 Common newcastle disease vaccine in international market

3 展望

已有的應(yīng)對疫情的經(jīng)驗表明，應(yīng)對大規(guī)模感染，嚴格檢疫與快速診斷并行的同時，有效的商業(yè)化疫苗是防控的第一選擇。從現(xiàn)有商業(yè)化疫苗發(fā)展情況來看，滅活疫苗接種劑量較大，接種后通常需2～3周后才能產(chǎn)生免疫力，不能用作緊急預(yù)防免疫；減毒活疫苗能刺激產(chǎn)生局部免疫，免疫后很快得到保護。但最近的NDV分離株的基因分型表明，由于所用的疫苗株與當前流行株之間的基因存在差異，免疫過的家禽群中也會存在不同程度地感染NDV的情況。20世紀50年代建立的疫苗株(如LaSota等)可能正在失去對21世紀的新毒株的免疫效力。利用基因工程技術(shù)開發(fā)的新型疫苗雖然安全性高、穩(wěn)定性好、便于保存運輸，但是限于成本等原因目前仍少有進入市場銷售階段的疫苗，故目前市場仍然采用“減毒活疫苗+滅活疫苗”的免疫程序進行雞新城疫的預(yù)防，這對我國養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展造成很大的阻礙。同時現(xiàn)今對禽類NDV免疫反應(yīng)的認識也不夠完整，從全世界范圍內(nèi)疫情的多次暴發(fā)中可以明顯看出，現(xiàn)有的各種疫苗在不同的環(huán)境條件下并不完全有效，因此需要加強對NDV的免疫反應(yīng)的認識。更詳盡的闡釋NDV的免疫反應(yīng)機制仍是制定針對ND疫情控制策略以應(yīng)對再次爆發(fā)的疫情的首要任務(wù)，也更有助于開發(fā)新種類的疫苗。未來的ND疫苗的發(fā)展趨勢是靶向針對新誕生的NDV毒株，以及可以跨基因型免疫保護的疫苗類型，結(jié)合佐劑和納米遞送系統(tǒng)，將比現(xiàn)有單一針對性的疫苗更具優(yōu)勢。對我國而言，Class Ⅱ的Ⅶ亞型是造成新城疫疫情最主要的毒株類型[71]，開發(fā)針對Ⅶ亞型能產(chǎn)生免疫效力的疫苗將是我國新城疫疫苗開發(fā)的主要目標。