國(guó)外UDI發(fā)碼機(jī)構(gòu)編碼規(guī)則對(duì)比分析

張湘媛 張培茗 黎聰

(上海健康醫(yī)學(xué)院醫(yī)療器械學(xué)院，上海 201318)

醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（unique device identification,UDI）能夠提高醫(yī)療器械管理效率，方便對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行識(shí)別，進(jìn)而提升醫(yī)療器械可追溯性[1]。UDI采用國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)有助于提升全球供應(yīng)鏈透明度和運(yùn)營(yíng)效率，推動(dòng)信息共享交換，實(shí)現(xiàn)有效監(jiān)管；有助于企業(yè)不良事件報(bào)告和開展再評(píng)價(jià)，以及不良產(chǎn)品的及時(shí)召回，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品全程追溯；有助于提升患者用械安全，提高醫(yī)療服務(wù)水平。

在UDI系統(tǒng)中，編碼規(guī)則既不是由監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定，也不是完全由制造商制定，而是引入了第三方發(fā)碼機(jī)構(gòu)，發(fā)碼機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制定相應(yīng)的編碼規(guī)則，采用不同發(fā)碼機(jī)構(gòu)的編碼規(guī)則制定的UDI可以同時(shí)在市場(chǎng)上并存。因此，對(duì)比分析不同發(fā)碼機(jī)構(gòu)的編碼規(guī)則對(duì)于識(shí)別UDI有重要意義，并為制造商選擇適合的發(fā)碼機(jī)構(gòu)提供建議。

1 發(fā)碼機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)對(duì)發(fā)碼機(jī)構(gòu)的定義是指經(jīng)FDA認(rèn)可、管理發(fā)行唯一器械標(biāo)識(shí)符系統(tǒng)的組織[2]。每個(gè)發(fā)碼機(jī)構(gòu)都有一個(gè)獨(dú)特的器械唯一標(biāo)識(shí)符格式，作為其認(rèn)證發(fā)證機(jī)構(gòu)過程的一部分，由FDA審查和批準(zhǔn)。美國(guó)UDI規(guī)則在很大程度上依托國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和全球公認(rèn)的發(fā)碼機(jī)構(gòu)，F(xiàn)DA要求UDI的發(fā)碼機(jī)構(gòu)能夠符合《聯(lián)邦法規(guī)21章》（2I CRF-唯一器械標(biāo)識(shí)）“第§830.100-發(fā)碼機(jī)構(gòu)認(rèn)證”的要求，F(xiàn)DA授權(quán)了三大機(jī)構(gòu)國(guó)際物品編碼協(xié)會(huì)(Globe Standard 1,GS1)、保健業(yè)商務(wù)通信委員會(huì)(Health Industry Business Communications Council,HIBCC)以及國(guó)際血庫自動(dòng)化委員會(huì)(International Council for Commonality in Blood Banking Automation,ICCBBA)負(fù)責(zé)發(fā)行UDI,這些授權(quán)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)代辦FDA授權(quán)，審查全美企業(yè)提交的UDI申請(qǐng)具體信息，依據(jù)規(guī)定對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（2017/745）“第27條UDI系統(tǒng)”中對(duì)發(fā)碼機(jī)構(gòu)做了詳細(xì)的要求，包括發(fā)碼機(jī)構(gòu)需要具有法人資格、須符合相應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)等基本要求，同時(shí)還要求在授權(quán)后應(yīng)能夠運(yùn)營(yíng)其UDI分配系統(tǒng)至少10年等具體要求[3]。2019年6月，歐盟官方雜志OJEU發(fā)布了適用于《醫(yī)療器械法規(guī)(EU)2017/745(MDR)》和《體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)(EU)2017/746 (IVDR)》的醫(yī)療器械UDI的發(fā)碼機(jī)構(gòu)，歐盟共認(rèn)可四家UDI發(fā)碼機(jī)構(gòu)，除FDA認(rèn)可的三家發(fā)碼機(jī)構(gòu)外，增加了德國(guó)制藥市場(chǎng)信息服務(wù)提供商(Informationsstelle fur Arzneispezialitaten GmbH,IFA GmbH)作為發(fā)碼機(jī)構(gòu)，也是其中唯一一家歐盟本土的發(fā)碼機(jī)構(gòu)。

對(duì)四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)的基本情況進(jìn)行對(duì)比可以看出（表1），四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)的制造商覆蓋全球，其中GS1誕生最早且應(yīng)用領(lǐng)域和覆蓋范圍最廣，HIBCC和IFA GmbH專注于醫(yī)療相關(guān)領(lǐng)域，ICCBBA專注于輸血和生物組織等領(lǐng)域。

2 四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)的特點(diǎn)

在國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇(International Medical Device Regulators Forum,IMDRF)的UDI指南文件中，規(guī)定了UDI可以由醫(yī)療器械生產(chǎn)廠商任意在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行選擇，作為自己產(chǎn)品UDI的編碼標(biāo)準(zhǔn)。ICCBBA標(biāo)準(zhǔn)是用于全球血液制品的一種標(biāo)準(zhǔn)，HIBCC標(biāo)準(zhǔn)原是美國(guó)一個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品專用編碼標(biāo)準(zhǔn)（HIBCC標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)沒有分支機(jī)構(gòu)）。全球超過100個(gè)國(guó)家的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)條碼標(biāo)準(zhǔn)采用GS1標(biāo)準(zhǔn)，采用全球貿(mào)易項(xiàng)目代碼(global trade item number,GTIN)作為醫(yī)療產(chǎn)品識(shí)別碼的國(guó)家超過65個(gè)。當(dāng)UDI采用GS1標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，產(chǎn)品標(biāo)識(shí)(DI)由GS1標(biāo)準(zhǔn)體系中的GTIN，即商品條碼表示，而生產(chǎn)標(biāo)識(shí)(PI)則用GS1標(biāo)準(zhǔn)體系的應(yīng)用標(biāo)示符(AI)表示[4]。

HIBCC采用的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)條碼技術(shù)，1986年體系建立的時(shí)候，GS1還沒有建立標(biāo)準(zhǔn)體系。當(dāng)GS1建立EAN-13/EAN-128的條碼標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，HIBCC已在美國(guó)被廣泛采用。但由于其技術(shù)上固有的一些缺陷，如某些字段的定義不夠清楚、無法確定產(chǎn)品的包裝層級(jí)，使得該編碼方式在美國(guó)以外很少使用，HIBCC的特點(diǎn)是能一次性買斷編碼，無需后期的維護(hù)費(fèi)用。而GS1的費(fèi)用是一次性加入費(fèi)用與每年的維護(hù)費(fèi),因此費(fèi)用相對(duì)較高[5]。

ICCBBA采用的ISBT-128編碼技術(shù)，被世界上大多數(shù)血站廣泛使用，對(duì)管理來源于人類細(xì)胞和組織的產(chǎn)品(HCT/P)有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)可包含捐獻(xiàn)者的人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)組織分型信息等。ISBT-128碼也是世界衛(wèi)生組織對(duì)人類來源醫(yī)療產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和編碼唯一認(rèn)可的全球標(biāo)準(zhǔn)。

IFA GmbH是德國(guó)藥房、藥品批發(fā)商和制藥行業(yè)的聯(lián)合清算實(shí)體。以標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)量保證信息作為中立承包商，協(xié)助醫(yī)療保健市場(chǎng)的參與者。IFA GmbH代表其供應(yīng)商收集并維護(hù)有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品，醫(yī)療器械和其他藥品的經(jīng)濟(jì)、法律和后勤數(shù)據(jù)，并將這些數(shù)據(jù)作為IFA GmbH信息服務(wù)發(fā)布。同時(shí)，IFA GmbH是制藥中心編號(hào)(pharmazentralnummer,PZN)和藥房產(chǎn)品編號(hào)(pharmacy product number,PPN)的國(guó)家發(fā)行機(jī)構(gòu)。2019年6月6日歐盟委員會(huì)決定實(shí)施(EU) 2019/939，IFA被歐盟委員會(huì)任命為UDI的分配機(jī)構(gòu)，這意味著，IFA的編碼系統(tǒng)還可用于根據(jù)法規(guī)(EU) 2017/745 (MDR)和(EU)2017/746 (IVDR)標(biāo)記醫(yī)療器械。PZN是德國(guó)藥品市場(chǎng)中醫(yī)藥產(chǎn)品、醫(yī)療器械、其他醫(yī)藥典型產(chǎn)品的一對(duì)一識(shí)別密鑰。IFA GmbH為使用PZN進(jìn)行產(chǎn)品識(shí)別的制造商提供其編碼系統(tǒng)和PPN，指定PPN在全球范圍內(nèi)使用PZN以及其他每個(gè)國(guó)家的產(chǎn)品編號(hào)，確保任何國(guó)家的產(chǎn)品編號(hào)在全球都是獨(dú)一無二的[6]。

表1 美國(guó)和歐盟發(fā)碼機(jī)構(gòu)

3 發(fā)碼機(jī)構(gòu)編碼規(guī)則的對(duì)比分析

根據(jù)美國(guó)和歐盟的法規(guī)，制造商負(fù)責(zé)UDI的編碼和賦碼工作，標(biāo)識(shí)應(yīng)具有“全球唯一性”，四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)在符合國(guó)際編碼標(biāo)準(zhǔn)的前提下，實(shí)施自己的編碼規(guī)則。UDI編碼采用數(shù)字、文字和符號(hào)進(jìn)行組合，產(chǎn)生不同的編碼，確保UDI的唯一性，保證醫(yī)療器械在該政府管轄區(qū)域內(nèi)實(shí)現(xiàn)追溯。各發(fā)碼機(jī)構(gòu)在制定UDI編碼規(guī)則時(shí)結(jié)合自身機(jī)構(gòu)的特點(diǎn)進(jìn)行制定，下面對(duì)編碼規(guī)則進(jìn)行詳細(xì)分析[7]。

3.1 GS1的UDI編碼規(guī)則

GS1的編碼規(guī)則規(guī)定，使用括號(hào)及其中的數(shù)字作為數(shù)字分隔符，用來表示其后數(shù)字的含義，分隔符后是其含義對(duì)應(yīng)PI，包括生產(chǎn)日期、失效日期、批號(hào)等。比如“(01)”代表產(chǎn)品標(biāo)識(shí)(DI)、PI包括“(11)”代表生產(chǎn)日期、“(17)”代表效期、“(10)”代表批號(hào)、“(21)”代表序列號(hào)，數(shù)字分隔符后跟的標(biāo)識(shí)符內(nèi)容的數(shù)據(jù)類型有數(shù)字或者字母數(shù)字，不同標(biāo)識(shí)符的可編碼位數(shù)也不同（表2）。在一個(gè)完整的GS1的UDI編碼中，如果將5個(gè)數(shù)字分隔符和可編碼位數(shù)都算上，UDI編碼人工可讀位數(shù)最多可由76位字母和數(shù)字組成。

3.2 HIBCC 的UDI編碼規(guī)則

HIBCC的UDI編碼有兩種結(jié)構(gòu)形式，主要結(jié)構(gòu)和次要結(jié)構(gòu)，主要結(jié)構(gòu)是UDI的DI部分，即產(chǎn)品標(biāo)識(shí)，包含標(biāo)簽商信息、商品信息、包裝信息和校驗(yàn)碼。次要結(jié)構(gòu)是UDI的PI部分，即生產(chǎn)標(biāo)識(shí)，包含批號(hào)、生產(chǎn)日期、效期和序列號(hào)，每塊信息對(duì)應(yīng)不同的數(shù)字分隔符，比如“僅含批號(hào)”會(huì)由一個(gè)美元符號(hào)“$”代替，數(shù)據(jù)類型為字母數(shù)字，可編碼的字符范圍為18位。再比如，“$$4”代表的是“跟批號(hào)的效期”，批號(hào)用字母數(shù)字表示，具體信息如表3所示。

將主要數(shù)據(jù)和次要數(shù)據(jù)結(jié)合，構(gòu)成一個(gè)完整的UDI，使用不同數(shù)據(jù)分隔符，后表示器械期效、日期等信息。以“*+A99912345/$$52001510X33*”為例，其中，“+”代表供應(yīng)商標(biāo)簽標(biāo)志符，“A999”代表標(biāo)簽商識(shí)別代碼，“1234”代表商品代號(hào)，“5”代表包裝形式，“/”作為隔開主要數(shù)據(jù)和次要數(shù)據(jù)的符號(hào)，“$$5”代表跟批號(hào)的效期，效期用朱利安日期(YYJJJ)表示，“20015”含義為2020年的第15天，批號(hào)為10X3，校驗(yàn)碼為3條碼，以星號(hào)“*”開始和結(jié)束，開始和結(jié)束碼不計(jì)入編碼中。

3.3 ICCBBA的UDI編碼規(guī)則

ICCBBA的UDI編碼規(guī)則中DI包含廠商信息、廠商定義的商品信息、標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)品描述信息。PI由唯一捐獻(xiàn)識(shí)別碼、序列號(hào)、效期、生產(chǎn)日期以及批號(hào)中的一種或多種信息組成。PI必須包含捐獻(xiàn)識(shí)別號(hào)和產(chǎn)品區(qū)分號(hào)（即序列號(hào)），而效期、生產(chǎn)日期和批號(hào)除非出現(xiàn)在產(chǎn)品標(biāo)簽上，則必須包含在內(nèi)，否則自行選擇。每一類信息也會(huì)對(duì)應(yīng)不同的數(shù)字分隔符，比如序列號(hào)用“=，”表示，效期用“=＞”表示，生產(chǎn)日期用“=}”表示等等（如表4所示）。

表2 GS1的UDI編碼規(guī)則

表3 HIBCC的編碼規(guī)則

不同標(biāo)識(shí)符的數(shù)據(jù)類型、可編位數(shù)也不同。需要特別注意的是血袋的關(guān)于UDI編碼規(guī)則（如表5所示），區(qū)別于一般醫(yī)療器械，血袋的UDI可編位數(shù)較少，僅含設(shè)備標(biāo)識(shí)符和批號(hào)。

3.4 IFA GmbH的UDI編碼規(guī)則

對(duì)于IFA GmbH（圖1所示）就是UDI-DI。PPN由三部分組成：產(chǎn)品注冊(cè)機(jī)構(gòu)代碼(PRA)、制藥中心編碼(PZN)和校驗(yàn)碼?！?1”代表產(chǎn)品注冊(cè)機(jī)構(gòu)代碼，由IFA管理和分配，數(shù)據(jù)類型為數(shù)字字母，可由數(shù)字0～9加上字母A～Z構(gòu)成?！?2345678”為制藥中心編碼，數(shù)據(jù)類型同樣為數(shù)字字母，最大字符長(zhǎng)度為18位，可由數(shù)字0～9加上字母A～Z組成。最后，“42”為兩位校驗(yàn)碼。

UDI中常用的PI要有四種：序列號(hào)(SN)、批號(hào)(LOT)、效期(EXP)和生產(chǎn)日期(MFD)。按照IFA編碼規(guī)則，這四種識(shí)別碼的指示符分別為：S、1T、D、和16D。其中，序列號(hào)和批號(hào)的數(shù)據(jù)類型為數(shù)字字母，而效期和生產(chǎn)日期為數(shù)字（如表6所示）。

圖1 PPN碼

另外，歐盟法規(guī)引入了一個(gè)新的標(biāo)識(shí)符Basic UDI-DI，在《Guidance on Basic UDI-DI and Changes to UDI-DI》法規(guī)中明確基本UDI-DI是EUDAMED數(shù)據(jù)庫中器械相關(guān)信息的主訪問要素，IFA編碼系統(tǒng)對(duì)于編制基礎(chǔ)UDI-DI也提出了明確要求，一個(gè)完整的Basic UDI-DI會(huì)由四部分組成：發(fā)行機(jī)構(gòu)代碼(IAC)、制造商代碼、器械組代碼和校驗(yàn)碼[8]。

根據(jù)IFA編碼規(guī)則編制的UDI標(biāo)簽(如圖2所示)。其中，“12345678”為制藥中心編碼；UDIDI即PPN為“111234567842”，關(guān)于UDI-PI信息，“ABC12345”為批號(hào)，效期為2024年12月31日。

圖2 IFA的編碼標(biāo)識(shí)

3.5 四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)編碼規(guī)則對(duì)比

從以上不同發(fā)碼機(jī)構(gòu)UDI編碼規(guī)則介紹可以看出，在國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下，GS1、HIBCC、ICCBBA完整的編碼由DI、PI組成（如表7所示），IFA GmbH編碼由Basic UDI-DI對(duì)具有某些相同屬性的制造商產(chǎn)品進(jìn)行分組編碼,特定醫(yī)療器械UDI由DI、PI部分組成。

GS1條碼標(biāo)示只有數(shù)字分隔符，HIBCC、ICCBBA有字母、數(shù)字、符號(hào)，另外，HIBCC碼起始和結(jié)束帶有“*”，此符號(hào)不計(jì)入編碼。PZN碼中直接標(biāo)示出批號(hào)、期效等信息，與GS1、HIBCC、ICCBBA格式有很大區(qū)別。四家編碼機(jī)構(gòu)，都是由一維碼、二維碼、射頻碼等載體結(jié)合字符的形式，體現(xiàn)產(chǎn)品的關(guān)鍵信息,都經(jīng)過歐盟認(rèn)證資質(zhì)，也是收費(fèi)的。

表4 ICCBBA的編碼規(guī)則

表5 血袋的UDI編碼規(guī)則

Basis UDI-DI用于連接具有相同預(yù)期目的、風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和基本設(shè)計(jì)和制造特征的設(shè)備在相關(guān)文檔(如：證書，包括自由銷售證書）、歐盟符合性聲明、技術(shù)文件、安全和(臨床)性能總結(jié)中被引用。為了符合歐盟法規(guī)Basic UDI-DI要求，GS1、HIBCC、ICCBBA分別制定新的應(yīng)用標(biāo)識(shí)符。實(shí)際上在歐盟醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)下進(jìn)行CE認(rèn)證的產(chǎn)品需要兩個(gè)UDI-DI：一個(gè)是未獲得認(rèn)證前，將產(chǎn)品信息上傳到EUDAMED數(shù)據(jù)庫時(shí)需要用到的Basic UDI-DI全球型號(hào)代碼(Global Model Number,GMN)；另一個(gè) UDI-DI則是與FDA一樣，產(chǎn)品獲得認(rèn)證后用于銷售流通的真正UDI-DI（GTIN）。

Basic UDI-DI（GMN）與UDI-DI（GTIN）的對(duì)應(yīng)關(guān)系可以是1對(duì)1，也可以是1個(gè)Basic UDI-DI（GMN）對(duì)應(yīng)多個(gè)UDI-DI（GTIN）。這可以對(duì)應(yīng)成：在實(shí)際應(yīng)用中，同一產(chǎn)品不同的規(guī)格型號(hào)、認(rèn)證證書是一樣的，但銷售時(shí)的包裝是不一樣的[9]。

4 總結(jié)

四家UDI發(fā)碼機(jī)構(gòu)的編碼標(biāo)準(zhǔn)被各自的國(guó)際組織領(lǐng)導(dǎo)，每個(gè)組織由分布在各國(guó)的機(jī)構(gòu)形成一個(gè)統(tǒng)一的管理系統(tǒng)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)組織通過分配廠商的代碼來維持廠商代碼在全球唯一性。在廠商代碼全球唯一性基礎(chǔ)上，每個(gè)廠商自行分配到產(chǎn)品的代碼，各環(huán)節(jié)對(duì)醫(yī)療器械的精準(zhǔn)識(shí)別，在醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管中發(fā)揮重要作用。發(fā)碼機(jī)構(gòu)針對(duì)不同的應(yīng)用領(lǐng)域，覆蓋不同的國(guó)家，形成一個(gè)在全球各國(guó)市場(chǎng)上可以統(tǒng)一使用的唯一器械標(biāo)識(shí)，以區(qū)分全球市場(chǎng)上醫(yī)療器械供應(yīng)鏈中的產(chǎn)品。

目前，UDI建設(shè)尚未完成，由于各國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)環(huán)境不同，以及多方利益相關(guān)者的參與，使得全球醫(yī)療器械UDI體系建立變得困難，UDI制度實(shí)施是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)基于通用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)鼓勵(lì)醫(yī)療器械制造商選擇通用的編碼標(biāo)準(zhǔn)，例如GS1、HIBCC、ISBT-128等，制造商根據(jù)其產(chǎn)品類型、產(chǎn)品目標(biāo)市場(chǎng)、不同發(fā)碼機(jī)構(gòu)的服務(wù)等因素，選取適合的發(fā)碼機(jī)構(gòu)，最終由制造商創(chuàng)建醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)標(biāo)簽按照其代碼發(fā)布機(jī)構(gòu)的規(guī)則進(jìn)行操作。UDI的全面實(shí)施是各方協(xié)調(diào)的過程，走國(guó)際化協(xié)調(diào)道路，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)能夠快速與國(guó)際市場(chǎng)接軌，有利于我國(guó)醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的實(shí)施，更有利于產(chǎn)品監(jiān)管和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

表7 UDI規(guī)范與四家發(fā)碼機(jī)構(gòu)UDI標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)表